El cáncer de pulmón ALK positivo es un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en el que las células cancerosas tienen una mutación en el gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). La mutación es un reordenamiento genético, una fusión anormal de ALK y otro gen, la proteína 4 asociada a microtúbulos del equinodermo (EML4). Esta fusión hace que las enzimas celulares (proteínas especializadas) envíen señales a las células cancerosas mutadas indicándoles que se dividan y multipliquen más rápido de lo habitual. El resultado: la propagación del cáncer de pulmón.
Al igual que con otros tipos de cáncer de pulmón relacionados con mutaciones genéticas, el reordenamiento de ALK ahora se puede tratar con medicamentos de terapia dirigida, lo que le permite controlar su cáncer. Esto ha llevado a mejores tasas de supervivencia entre los pacientes que tienen cáncer de pulmón en estadio IV.
Caspar Benson / Getty ImagesSíntomas de cáncer de pulmón ALK positivos
La mutación ALK es, con mucho, más común en personas con adenocarcinoma de pulmón, un tipo de NSCLC.
Este tipo de cáncer generalmente comienza cerca de la parte externa de los pulmones lejos de las vías respiratorias. Los síntomas a menudo no comienzan hasta que el cáncer se ha diseminado hacia el centro de los pulmones. Cuando aparecen los síntomas, generalmente se manifiestan con tos crónica y esputo con sangre.
Las mujeres jóvenes y las no fumadoras, que tal vez nunca sospechen que tienen cáncer, pueden desarrollar mutaciones ALK. Es muy común que este tipo de cáncer se pase por alto hasta que se encuentre en una etapa avanzada.
Una vez que se le diagnostica cáncer de pulmón, se pueden realizar biopsias de las células cancerosas y analizar la mutación.
Causas
El reordenamiento de ALK está presente en 3% a 5% por ciento de las personas con NSCLC. Eso puede parecer un número pequeño a primera vista, pero considerando el número de personas diagnosticadas con cáncer de pulmón anualmente, eso significa que hay alrededor de 10,000 casos recién diagnosticados de enfermedad ALK positiva cada año en los Estados Unidos.
Los tipos de mutaciones presentes en los cánceres de pulmón varían según el tipo de cáncer de pulmón. Si bien la mutación ALK es más común en personas con adenocarcinoma de pulmón, en casos raros, el cáncer de pulmón ALK se ha encontrado en el carcinoma de células escamosas de los pulmones (otro tipo de CPCNP) y en el cáncer de pulmón de células pequeñas.
Este gen de fusión no es una mutación hereditaria como las mutaciones BRCA que se encuentran en algunas personas con cáncer de mama y otros cánceres. Las personas que tienen células de cáncer de pulmón positivas para el gen de fusión EML4-ALK no nacieron con células que tuvieran esta mutación y no heredaron la tendencia a tener esta mutación de sus padres.
En cambio, esta es una mutación adquirida que se desarrolla en algunas células debido a una variedad de factores. Por ejemplo, la exposición a carcinógenos ambientales puede dañar genes y cromosomas y resultar en células mutadas.
Además, el gen de fusión EML4-ALK no está relacionado exclusivamente con el cáncer de pulmón. También se puede encontrar en el neuroblastoma y el linfoma anaplásico de células grandes.
Factores de riesgo
Algunas personas tienen más probabilidades de tener células cancerosas con el gen de fusión ALK:
- Pacientes más jóvenes (55 años o menos)
- Personas que nunca han fumado (o que han fumado muy poco)
- Mujeres
- Los de etnia del este de Asia
En los estudios, los pacientes con NSCLC menores de 40 años dieron positivo para el gen de fusión EML4-ALK el 34% de las veces en comparación con aproximadamente el 5% de las personas de todas las edades con NSCLC.
Diagnóstico
Un reordenamiento de ALK se diagnostica mediante pruebas genéticas (también conocidas como perfiles moleculares). Los médicos obtienen una muestra de un tumor de pulmón mediante una biopsia de tejido o pueden examinar una muestra de sangre obtenida mediante una biopsia líquida. Estas muestras se analizan en busca de biomarcadores que muestren que la mutación ALK está presente.
Algunas otras pruebas que sugieren que puede estar presente una mutación ALK incluyen:
- Análisis de sangre: el antígeno carcinoembrionario (CEA), que está presente en algunos tipos de cáncer, tiende a ser negativo o está presente en niveles bajos en personas con mutaciones ALK.
- Radiología: las imágenes del cáncer de pulmón ALK positivo pueden parecer diferentes a las de otros tipos de NSCLC, lo que puede ayudar a dirigir las pruebas de la mutación de manera temprana.
¿Quién debe hacerse la prueba de una mutación ALK?
Varias organizaciones han trabajado juntas para desarrollar pautas al respecto. El consenso es que todos los pacientes con adenocarcinoma en estadio avanzado deben someterse a pruebas de ALK y otras mutaciones genéticas tratables, independientemente del sexo, la raza, los antecedentes de tabaquismo y otros factores de riesgo.
Algunos médicos oncológicos pueden recomendar que otras personas también se sometan a pruebas, y algunos insisten en quetodosdiagnosticados con NSCLC someterse a pruebas genéticas.
Tratamiento
El cáncer de pulmón ALK positivo se trata con medicamentos orales que actúan para reducir el tamaño de los tumores de cáncer de pulmón avanzado.
Los medicamentos que han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para atacar el cáncer de pulmón ALK positivo se denominan inhibidores de ALK e incluyen:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Si ha dado positivo para el reordenamiento del gen ALK, los inhibidores de ALK generalmente se usan en lugar de la quimioterapia como primer curso de tratamiento. En algunos casos, los médicos pueden recomendar comenzar con un tratamiento de quimioterapia y comenzar con los medicamentos ALK solo después de que la terapia haya dejado de funcionar.
Cómo funcionan los inhibidores de ALK
Las tirosina quinasas son proteínas celulares que permiten el envío de señales de una célula a otra, y los receptores de tirosina quinasas ubicados en las células reciben estas señales.
Para comprender cómo funcionan los medicamentos de terapia dirigida ALK, piense en la proteína tirosina quinasa de la célula como un mensajero que envía un mensaje que solo comprende el receptor de tirosina quinasa. Si tiene una mutación ALK, tiene el mensaje equivocado. Cuando se "inserta" el mensaje incorrecto, se envían señales al centro de crecimiento de la célula para indicarle a las células cancerosas que se dividan sin detenerse.
Los medicamentos inhibidores de la quinasa actúan bloqueando el receptor, como si lo llenara con concreto. Como resultado, la señal que indica a las células cancerosas que se dividan y crezcan nunca se comunica.
Es importante tener en cuenta que los inhibidores de la tirosina quinasa no son una cura para el cáncer de pulmón, sino un tratamiento que permite controlar un tumor (al igual que un medicamento para la diabetes puede controlar la enfermedad, pero no la curará). Se espera que en el futuro, el cáncer de pulmón pueda tratarse como otras enfermedades crónicas.
Los tumores se pueden controlar durante años con estos medicamentos, lo que reduce la probabilidad de que las células cancerosas se diseminen.
Resistencia
Los cánceres de pulmón inicialmente pueden responder muy bien a los medicamentos de terapia dirigida. Sin embargo, los pacientes casi siempre se vuelven resistentes a la medicación con el tiempo.
La resistencia puede desarrollarse dentro de las nueve semanas posteriores al inicio del tratamiento, pero para algunas personas, los medicamentos pueden seguir siendo efectivos durante muchos años.
Si desarrolla resistencia a un inhibidor de ALK, su médico probará un nuevo medicamento o una combinación de medicamentos. Se continúan estudiando nuevos medicamentos en ensayos clínicos para personas que desarrollan resistencia.
Es posible que también sea necesario ajustar los medicamentos porque los cánceres pueden mutar aún más con el tiempo.
Por ejemplo, Lorbrena (loratinib) está aprobado para personas previamente tratadas con otros inhibidores de ALK. Es un inhibidor de ALK que se usa para tratar algunas de las mutaciones secundarias que hacen que los cánceres sean resistentes a otros medicamentos ALK. Se encontró que era eficaz en aproximadamente la mitad de las personas que se habían vuelto resistentes a otros fármacos de esta clase. La duración media de acción fue de 12,5 meses.
Los componentes de la vitamina E pueden interferir significativamente con algunos inhibidores de ALK. Hable con su médico antes de tomar vitamina E o cualquier suplemento durante el tratamiento contra el cáncer.
Efectos secundarios del tratamiento
Al igual que otros medicamentos contra el cáncer, los inhibidores de ALK tienen efectos secundarios. Estos deberían ser leves en comparación con los efectos secundarios de la quimioterapia, pero aún pueden ser incómodos y alterar la vida cotidiana.
Las reacciones adversas comunes a Xalkori (crizotinib) incluyen:
- Trastornos de la vista
- Náusea
- Diarrea
- Vómitos
- Edema
- Estreñimiento
- Transaminasas elevadas (relacionadas con daño hepático)
- Fatiga
- Disminucion del apetito
- Infeccion de las vias respiratorias altas
- Mareo
- Neuropatía
Otro efecto secundario poco común pero grave que se ha observado es el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial, que puede ser mortal.
Costo
Los medicamentos más nuevos que se dirigen a las anomalías en las células cancerosas, como las mutaciones ALK, a menudo tienen un precio elevado. Pero hay opciones disponibles.
Para aquellos que no tienen seguro, existen programas gubernamentales y privados que pueden ayudar. Para quienes tienen seguro, los programas de asistencia para copagos pueden ayudar a sufragar los costos.
En algunos casos, el fabricante del medicamento puede suministrar medicamentos a un costo reducido. Y, lo que es más importante, es posible que pueda recibir tratamiento gratuito si participa en un ensayo clínico.
Pronóstico
Si bien la tasa de supervivencia general a cinco años para el CPCNP es de aproximadamente el 25% y solo del 2 al 7% para el cáncer de pulmón en estadio avanzado, los investigadores han encontrado que la supervivencia media para las personas con cáncer de pulmón en estadio 4 ALK positivo es de 6,8 años con el derecho Esta tasa de supervivencia se mantuvo incluso para aquellos cuyo cáncer de pulmón se había extendido al cerebro (metástasis cerebrales).
Un estudio publicado enlosRevista de Medicina de Nueva Inglaterraencontraron que el tratamiento con Xalkori (crizotinib) da como resultado una mediana de supervivencia libre de progresión de aproximadamente 10 meses.Hay aproximadamente una tasa de respuesta del 50 al 60% al fármaco. Este es un hallazgo dramático porque los participantes en el estudio ya no habían mostrado progreso con la quimioterapia y tenían una tasa de respuesta esperada del 10% con una supervivencia libre de progresión promedio proyectada de alrededor de tres meses.
Si bien los estudios no muestran aumentos en la supervivencia general para todos los tratamientos de reordenamiento de ALK, existe una clara mejora en la calidad de vida que se ofrece con estos medicamentos y la posibilidad de vivir sin progresión sin efectos secundarios graves.
Una palabra de Verywell
Si le han diagnosticado cáncer, analice sus opciones de pruebas genéticas con su médico. Hay una variedad de pruebas genéticas disponibles y, a veces, los resultados pueden ayudar a guiar el tratamiento. Si es posible, considere ir a un centro oncológico que atienda un gran volumen de pacientes con cáncer de pulmón para que pueda tener acceso a las pruebas y opciones de tratamiento más avanzadas, así como a un tratamiento experimental si está interesado en eso.
