Mutaciones del gen BRCA2 y riesgo de cáncer en hombres y mujeres

Muchas personas saben que las mutaciones del gen BRCA2 están asociadas con un mayor riesgo de cáncer de mama, pero estas mutaciones también se han relacionado con cáncer de ovario, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, cáncer de pulmón y leucemia. Si bien las mutaciones BRCA2 a menudo están relacionadas con las mutaciones BRCA1, existen muchas diferencias importantes. Las dos mutaciones confieren diferentes riesgos de cáncer de mama y de ovario y también están asociadas con diferentes cánceres en otras regiones del cuerpo, incluido el cáncer de páncreas.

Comprender las diferencias en estas mutaciones también es importante para comprender su historia familiar. Su médico puede estar más preocupado si tiene un pariente cercano que tuvo cáncer de mama y otro que tuvo cáncer de páncreas que si tuviera dos con cáncer de mama. El cáncer de páncreas es menos común que el cáncer de mama, y ​​cuando se presenta en asociación con el cáncer de mama, levanta una bandera que sugiere que puede estar presente una mutación BRCA1 o BRCA2.

Veamos cómo exactamente una mutación BRCA2 puede aumentar el riesgo de cáncer, los cánceres asociados con esta mutación, quiénes deben ser evaluados y las opciones disponibles para reducir el riesgo de cáncer o al menos detectar estos cánceres lo antes posible.

Definición

Una revisión rápida de la genética puede facilitar la comprensión de las mutaciones de BRCA. Nuestro ADN está formado por 46 cromosomas, 23 de nuestros padres y 23 de nuestras madres. Los genes son secciones de ADN que se encuentran en los cromosomas y que codifican funciones específicas. Son como un modelo que el cuerpo usa para producir proteínas. Estas proteínas luego tienen una amplia gama de funciones que van desde la hemoglobina en la sangre que se une al oxígeno, hasta protegerlo del cáncer.

Las mutaciones son áreas de genes dañados. Cuando se daña el gen o el modelo, se puede producir una proteína anormal que no funciona como la proteína normal. Hay muchos tipos diferentes de mutaciones BRCA. El "código" en los genes está compuesto. de una serie de letras (conocidas como bases). Una serie de estas letras le dicen a su cuerpo que ponga diferentes aminoácidos para producir una proteína. No es raro que se elimine una base (mutaciones de deleción), a veces se agrega una y, a veces, se reorganizan varias de las bases.

Cómo se causa el cáncer

El gen BRCA es un gen específico llamado gen supresor de tumores que tiene el modelo de proteínas que ayudan a protegernos contra el desarrollo de cáncer.

El daño (mutaciones y otros cambios genéticos) se produce en el ADN de nuestras células todos los días. La mayoría de las veces, las proteínas (como las codificadas en los genes supresores de tumores BRCA) reparan el daño o eliminan la célula anormal antes de que pueda pasar por el proceso de convertirse en cáncer. Sin embargo, con las mutaciones BRCA2, esta proteína es anormal, por lo que este tipo particular de reparación no ocurre (las proteínas BRCA reparan roturas en el ADN de doble hebra).

Predominio

Tener una mutación de BRCA es relativamente poco común. Las mutaciones BRCA1 se encuentran en aproximadamente el 0,2% de la población, o 1 de cada 500 personas.

Las mutaciones BRCA2 son algo más comunes que las mutaciones BRCA1 y se encuentran en el 0,45% de la población, o 1 de cada 222 personas.

Las mutaciones BRCA1 son más comunes en los de ascendencia judía asquenazí, mientras que las mutaciones BRCA2 son más variables.

¿Quién debería hacerse la prueba?

Por el momento, no se recomienda que la prueba de BRCA2 se realice en la población general. En cambio, aquellos que tienen antecedentes personales o familiares de cáncer pueden considerar la posibilidad de realizar pruebas si el patrón y los tipos de cáncer encontrados sugieren que la mutación puede estar presente. Las personas que pueden desear considerar la prueba de BRCA incluyen:

• Personas a las que se les haya diagnosticado cáncer de mama a una edad temprana (por ejemplo, menos de 50 años) o cáncer de mama triple negativo diagnosticado antes de los 60 años
• Personas a las que se les ha diagnosticado cáncer de ovario
• Personas a las que se les ha diagnosticado cáncer de mama a cualquier edad, pero que tienen familiares que han tenido cáncer de mama a una edad temprana, cáncer de ovario o cáncer de páncreas.
• Personas que tienen un familiar que ha tenido cáncer de mama masculino
• Personas que tienen un familiar que ha tenido cáncer de ovario
• Personas que tienen dos o más familiares que han tenido cáncer de mama a una edad temprana.
• Personas de ascendencia judía asquenazí que hayan tenido cáncer de mama, ovario o páncreas a cualquier edad
• Personas que tienen un familiar al que se le ha diagnosticado una mutación de BRCA

Es importante tener en cuenta que hay una serie de mutaciones genéticas no BRCA que aumentan el riesgo de cáncer de mama (las mutaciones BRCA son responsables de solo del 9% al 29% de los cánceres de mama hereditarios) y es posible que se desee considerar la realización de pruebas para detectar muchas de estas mutaciones también.

Cánceres causados ​​por mutaciones

Tener una mutación BRCA2 es diferente a las mutaciones BRCA1 (que era lo que tenía Angelina Jolie y de la que se habla con más frecuencia) y aumenta el riesgo de varios tipos diferentes de cáncer. En el momento actual, sin embargo, nuestro conocimiento sigue creciendo y esto puede cambiar con el tiempo. Los cánceres que son más comunes en personas con mutaciones BRCA2 incluyen:

• Cáncer de mama: el cáncer de mama debido a una mutación de BRCA representa entre el 20% y el 25% de los cánceres de mama hereditarios. Las mujeres que tienen una mutación BRCA2 tienen un 45% de probabilidades de desarrollar cáncer de mama a la edad de 70 años (un poco menos que con una mutación BRCA1). Los hombres con una mutación BRCA1 también tienen un 1% de riesgo de cáncer de mama y un 6% de riesgo con una mutación BRCA2. Las mujeres y los hombres con una mutación BRCA también tienden a desarrollar cáncer de mama a una edad más temprana.
• Cáncer de ovario: las mujeres que tienen una mutación BRCA2 tienen entre un 11% y un 17% de probabilidades de desarrollar cáncer de ovario a la edad de 70 años (también algo menor que con una mutación BRCA1). Las mujeres con una mutación BRCA2 tienden a desarrollar cáncer de ovario a una edad más temprana que las mujeres sin la mutación.
• Cáncer de próstata: los hombres con mutaciones BRCA1 y BRCA2 tienen de 4,5 a 8,3 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de próstata. Aquellos con mutaciones BRCA2 (a diferencia de BRCA1) a menudo desarrollan cáncer de próstata agresivo y la tasa de supervivencia a 5 años es de alrededor del 50% (en comparación con una tasa de supervivencia a 5 años del 99% en la población general).
• Cáncer de páncreas: también aumenta el riesgo de cáncer de páncreas. Para aquellos que desarrollan cáncer de páncreas, una revisión señaló que, si bien la supervivencia para aquellos con mutaciones BRCA2 fue menor que para aquellos que desarrollaron cáncer de páncreas esporádico, aquellos con las mutaciones obtuvieron mejores resultados con la quimioterapia que los portadores sin mutaciones.
• Cáncer de pulmón: no tenemos mucha investigación sobre el efecto de la mutación BRCA2 sobre el riesgo de cáncer de pulmón. En un estudio, las mujeres que fumaban y tenían una mutación BRCA2 tenían el doble de probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón que sus contrapartes con mutaciones negativas.
• Leucemia: las personas con mutaciones BRCA1 no parecen tener un mayor riesgo de leucemia. El riesgo parece ser elevado en mujeres con mutaciones BRCA2 que han recibido quimioterapia para el cáncer de mama.

A diferencia del aumento del riesgo de cáncer de colon en algunas personas con mutaciones BRCA1, un estudio no encontró ningún aumento del riesgo en las personas con mutaciones BRCA2 más allá del de la población general. Otros estudios han apoyado este hallazgo. Las pautas de detección recomiendan que todas las personas se realicen una colonoscopia de detección (o una prueba similar) a la edad de 50 años.

Las personas que heredan dos copias de un gen BRCA2 mutado, además de los cánceres anteriores, tienen más probabilidades de desarrollar tumores sólidos en la infancia y leucemia mieloide aguda.

Reducir el riesgo de muerte

Hay dos enfoques de manejo diferentes para las personas con mutaciones BRCA2, ambos diseñados para reducir la posibilidad de que una persona muera a causa de uno de los cánceres de riesgo:

• Detección temprana: la detección temprana es el proceso de intentar encontrar un cáncer que se haya formado en la etapa más temprana posible. Con muchos cánceres, sabemos que la supervivencia es mayor cuando se detecta en una etapa temprana (por ejemplo, etapa 1 o etapa 2) que si se descubre en una etapa posterior (como la etapa 4). Con la detección temprana, el objetivo es encontrar el cáncer antes de que de otro modo cause los síntomas que llevarían a su descubrimiento. No tenemos métodos para detectar todos los cánceres en estas primeras etapas y las pruebas que tenemos no son perfectas. Por ejemplo, a pesar de haberse realizado una mamografía normal, a algunas mujeres se les diagnostica cáncer de mama poco tiempo después.
• Reducción del riesgo: las estrategias de reducción del riesgo funcionan para reducir el riesgo de que se desarrolle un cáncer en primer lugar. Están diseñados para prevenir la aparición de cáncer. Los métodos de reducción pueden incluir cirugía o medicamentos (quimioprevención).

La mayoría de los enfoques de una predisposición genética al cáncer incluyen la detección o la reducción del riesgo, pero hay una prueba que puede hacer ambas cosas. La colonoscopia se puede utilizar para detectar el cáncer de colon en las etapas más tempranas. También se puede usar para reducir el riesgo de que una persona contraiga cáncer si se encuentra y extirpa un pólipo precanceroso antes de que se vuelva maligno.

Detección y tratamiento

No tenemos opciones de detección o tratamiento para todos los cánceres relacionados con mutaciones BRCA2. También se encuentra en una etapa temprana del proceso de determinar qué métodos de detección y tratamientos son los mejores, por lo que es importante contar con un médico con experiencia en el cuidado de los portadores de la mutación BRCA. Veamos las opciones por tipo de cáncer.

Cáncer de mama

• Pruebas de detección para mujeres: según su mutación y antecedentes familiares, las pruebas de detección generalmente se inician a una edad mucho más joven que para las personas sin una mutación. Las pruebas de detección pueden incluir mamografía, resonancia magnética de mama y ultrasonido. Las mamografías son menos precisas en las mujeres más jóvenes debido a la densidad de sus senos y, por lo general, se realizan resonancias magnéticas además de una mamografía.
• Pruebas de detección para hombres: dado que el cáncer de mama es poco común en los hombres y las mutaciones BRCA se asocian con menos casos de cáncer de mama, no se recomiendan las pruebas de detección de rutina. Para los hombres que han tenido cáncer de mama, las pautas de 2020 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica establecen que se les debe ofrecer una mamografía anual en la mama no afectada como herramienta de detección (no una resonancia magnética de mama como ocurre con las mujeres).
• Quimioprevención: los medicamentos conocidos como moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERMS) pueden reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama hasta en un 50%. Los medicamentos disponibles incluyen tamoxifeno y Evista (raloxifeno).
• Cirugía: una mastectomía bilateral reduce en gran medida el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Sin embargo, el momento de la cirugía depende de muchos factores, incluidos los planes reproductivos de la mujer y el deseo de amamantar.

Cáncer de ovarios

• Detección: actualmente no disponemos de un método de detección satisfactorio para el cáncer de ovario. Los médicos pueden considerar pruebas como la ecografía transvaginal, los exámenes clínicos y el CA-125, pero aún no sabemos si dicha detección mejora la supervivencia.
• Quimioprevención: el uso de píldoras anticonceptivas puede reducir el riesgo de cáncer de ovario hasta en un 50% con el uso a largo plazo.
• Cirugía: la extirpación de los ovarios y las trompas de Falopio (salpingooforectomía) puede reducir el riesgo de cáncer de ovario. Al igual que con el cáncer de mama después de una mastectomía, algunas mujeres aún pueden desarrollar cáncer de ovario, pero es mucho menos común.

Cancer de prostata

• La detección actual del cáncer de próstata está plagada de controversias, incluida la relacionada con las pruebas de PSA. Para aquellos que portan una mutación BRCA2, es importante trabajar con un urólogo que esté familiarizado con la enfermedad más agresiva que se encuentra en los hombres con estas mutaciones. No se deben seguir las pautas actuales para la población general para los hombres que tienen mutaciones BRCA2. La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica sugiere un PSA anual y un examen digital a partir de los 40 años.

Cancer de pancreas

• No tenemos pautas claras sobre la detección del cáncer de páncreas, aunque los estudios sugieren que en los pacientes adecuados (mayores de 50 años y quizás 60), la detección puede ser beneficiosa.

Una palabra de Verywell

Las personas que portan una mutación BRCA tienen un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer, pero tener una de estas mutaciones no significa que ustedserácancerarse. Actualmente, las pruebas genéticas para el gen BRCA solo se recomiendan para aquellos que tienen antecedentes personales o familiares que sugieran que la mutación puede estar presente.