Qué debe saber sobre los inhibidores de CSF1R

Los inhibidores de CSF1R, también conocidos como inhibidores de quinasa, son una clase de fármacos que se encargan de la formación de tumores cancerosos al unirse a los receptores del factor 1 estimulante de colonias del receptor de tirosina quinasa (CSF1R). Al hacerlo, evitan la señalización de células especializadas del cuerpo que se vuelven hiperactivos en casos de cáncer, lo que dificulta el progreso de la enfermedad.

A su vez, este efecto inmunosupresor evita que los tumores crezcan y se propaguen. Si bien algunos de estos medicamentos han comenzado a emplearse en terapia, otros de esta clase aún se encuentran en fases de ensayos clínicos.

Por lo general, si se toma por vía oral y está diseñado para funcionar solo o junto con otros medicamentos, existen muchos tipos de inhibidores de CSF1R. Por ejemplo, uno de esos fármacos, Turalio (pexidartinib, también conocido como CSF1R PLX3397), está aprobado para su uso en el tratamiento del tumor tenosinovial de células gigantes sintomático, en el que los tumores benignos crecen en las membranas y estructuras asociadas con las articulaciones.

Otros medicamentos de esta clase, como Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) y Bosulif (bosutinib), también pueden usarse para varias formas de leucemia (un cáncer de los glóbulos blancos), así como para otros tipos de cáncer. Hay varios inhibidores de CSF1R aprobados para su uso, y otros se encuentran actualmente en ensayos clínicos.

Usos

Los inhibidores de CSF1R se dirigen y modulan la función de la enzima tirosina quinasa, que funciona como una especie de interruptor de "encendido / apagado" de las células, lo que evita el tipo de actividad que puede conducir al crecimiento del tumor. A continuación, se muestra un desglose de los usos actuales aprobados por la FDA:

• Tumor tenosinovial de células gigantes (TGCT): cuando los tratamientos iniciales, como la cirugía, están contraindicados o no han dado resultados, se prescribirá Turalio para TGCT. Esta es una forma rara de cáncer que se caracteriza por el crecimiento de tumores en y alrededor las articulaciones.
• Leucemia: Gleevec, bosutinib y dasatinib se encuentran entre los inhibidores de CSF1R aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para combatir la leucemia u otros trastornos o cánceres de la sangre.
• Tumores gastrointestinales: Dada su eficacia para prevenir directamente el crecimiento tumoral, los inhibidores de CSF1R también están indicados para casos de crecimiento tumoral dentro del sistema gastrointestinal. Nuevamente, este tratamiento se considera cuando otras opciones, incluida la cirugía, se consideran riesgosas o infructuosas.
• Enfermedad mielodisplásica / mieloproliferativa: este raro trastorno genético conduce a la sobreproducción de glóbulos blancos en la médula ósea; como resultado, se ve afectada la producción de otros tipos de células sanguíneas, por lo que se pueden recetar inhibidores de CSF1R para tratar esta afección, especialmente en pacientes más jóvenes.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Recientemente, se han aprobado un par de medicamentos de esta clase para tratar ciertas formas de cáncer de pulmón.
• Cáncer de mama: varios inhibidores de CSF1R, incluidos neratinib (CSF1R HKI-272) y Tykerb (lapatinib), han sido aprobados como terapias para el cáncer de mama.
• Cáncer de riñón: entre otros, Votrient (pazopanib) y Sutent (sunitinib) han sido aprobados para su uso en ciertos casos de cáncer de riñón o de tejidos blandos.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: otro trastorno menos frecuente que aborda Gleevec es este tipo de cáncer, que se caracteriza por el crecimiento de tumores justo debajo de la piel. Está indicado cuando la extirpación quirúrgica de los tumores es peligrosa o si el cáncer ha comenzado a extenderse.
• Mastocitosis sistémica agresiva: los casos agresivos de este trastorno sanguíneo se caracterizan por una acumulación anormal de mastocitos (un tipo de glóbulo blanco) en diferentes tejidos y órganos de todo el cuerpo.

Dado que los medicamentos de esta clase pueden dirigirse a vías específicas que promueven el crecimiento tumoral, existe la esperanza de que los medicamentos en desarrollo y en ensayos clínicos puedan abordar una mayor variedad de cánceres.

Antes de tomar

Los inhibidores de CSF1R generalmente están indicados para casos en los que la cirugía u otros tratamientos para extirpar tumores son demasiado riesgosos o no han tenido éxito. Su actividad sobre receptores específicos los convierte en una terapia dirigida, en contraste con la radiación, la quimioterapia u otros enfoques que pueden dañar el cáncer y las células sanas por igual.

Turalio, por ejemplo, está indicado para casos de TGCT que tienden a ser más graves, afectan la movilidad y pueden conducir a la muerte. De manera similar, se considerará Gleevec cuando la cirugía u otros métodos para abordar la protuberancia del dermatofibrosarcoma no hayan producido el resultado deseado. .

Precauciones y contraindicaciones

Después del diagnóstico de un cáncer que se puede tratar con inhibidores de CSF1R, el equipo médico ofrecerá consultas y discutirá sus opciones de tratamiento. Es necesario sopesar muchos factores antes de someterse a esta terapia.

En particular, no existen contraindicaciones absolutas para esta clase de fármaco; sin embargo, otros medicamentos o sustancias pueden influir en su eficacia. Asegúrese de hablar con su médico sobre los medicamentos recetados o de venta libre, así como sobre las hierbas o suplementos que esté tomando.

Es posible que determinadas poblaciones de pacientes no sean buenos candidatos para los inhibidores de CSF1R.Los factores que son motivo de precaución o incluso contraindicación incluyen:

• Alergias: algunas personas pueden ser alérgicas a los inhibidores de CSF1R o a los ingredientes utilizados para fabricarlos. Si tiene alguna alergia conocida, asegúrese de informar a su médico.
• Embarazo: la administración de medicamentos CSF1R puede dañar al feto en desarrollo, por lo que los médicos pueden desaconsejar que las mujeres embarazadas los tomen.
• Problemas hepáticos: se sabe que los inhibidores de CSF1R tienen un efecto hepatotóxico, lo que significa que pueden dañar el hígado. Las personas con antecedentes de enfermedad hepática deberán ser monitoreadas cuidadosamente si se les administra este tipo de medicamento, o se deben explorar otros tratamientos.
• Problemas cardíacos: tomar un medicamento de esta clase también puede ser peligroso para las personas que padecen una enfermedad cardíaca o están en riesgo de padecerla.
• Sistema inmunológico debilitado: en términos generales, el CSF1R limita parte de la función inmunológica, por lo que el uso a largo plazo puede resultar problemático para las personas que tienen otros problemas con este sistema.
• Problemas renales: a medida que los pacientes toman inhibidores de CSF1R, los médicos también deben vigilar de cerca la salud de los riñones. El uso prolongado puede comenzar a dañar estos órganos.
• Lactancia materna: aunque se necesita más investigación, es posible que esta clase de medicamento pueda ingresar a la leche materna. Como tal, los médicos pueden recomendar que las personas que toman estos medicamentos dejen de amamantar durante el curso del tratamiento.

Otros inhibidores de CSF1R

Hay varios inhibidores de CSF1R que se utilizan actualmente con fines terapéuticos, que incluyen:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib o CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dosis

Cuando se trata de la dosis, es importante tener en cuenta que la última palabra la tiene su médico; pueden modificar sus recomendaciones según su caso. Dado que los CSF1R son una clase de medicamento, también puede haber diferencias según el medicamento específico que esté tomando. Asegúrese de aprender todo lo que pueda sobre cómo tomar sus medicamentos de manera segura y adecuada.

A continuación, se muestra un desglose rápido de las dosis de algunos de los inhibidores de CSF1R más populares:

• Gleevec: 400 a 600 miligramos (mg) de Gleevec está indicado para pacientes adultos, con dosis más altas indicadas para cánceres más graves. La mayoría de las veces, se toma en forma de píldora una vez al día con una comida, y las píldoras individuales vienen en dos concentraciones. niveles: 100 mg y 400 mg.
• Turalio: Esta píldora se toma dos veces al día una hora antes o dos horas después de una comida, para un total de 400 mg al día, las píldoras deben tomarse enteras y no partidas ni trituradas. Cada uno contiene 200 mg del ingrediente activo.
• Sprycel: Por lo general, 100 mg al día es la dosis prescrita de Sprycel, aunque puede aumentarse a 140 mg para casos más avanzados. Estas píldoras vienen en varias concentraciones: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg y 140 mg. Pueden tomarse con o sin comida.
• Bosulif: Normalmente se prescriben 400 mg al día de Bosulif, aunque los casos más avanzados pueden requerir dosis de 500 mg al día, que deben tomarse por vía oral, una vez al día con las comidas. Hay tres concentraciones de dosificación de estas píldoras: píldoras de 100, 400 y 500 mg.

Tenga en cuenta que lo anterior son recomendaciones de los fabricantes aprobadas por la FDA, y su médico puede ajustar su dosis diaria según sea necesario.

Modificaciones

Al igual que con cualquier medicamento, las dosis específicas pueden variar según la progresión de la enfermedad, la edad del paciente y el estado de salud. En términos generales, los pacientes mayores pueden tener un mayor riesgo de efectos secundarios. Las recomendaciones para modificaciones incluyen:

• Gleevec: Por lo general, se recomiendan 260 mg al día para niños mayores de dos años para la leucemia crónica y 340 mg para los casos recién diagnosticados. Para aquellos que tienen problemas para tragar las píldoras, se pueden triturar y agregar al agua o al jugo. para un consumo más fácil. En algunos casos, los médicos pueden pedir a los pacientes que aumenten la dosis, hasta 800 mg al día, que luego se dividirían en dos dosis de 400 mg (una por la mañana y otra por la noche).
• Turalio: No se ha establecido la seguridad del uso de Turalio en pacientes pediátricos, por lo que este medicamento generalmente no se prescribe para esta población.
• Sprycel: en los casos en que no se observe un efecto terapéutico, su médico puede encontrar la necesidad de aumentar la dosis diaria de este medicamento hasta 180 mg.
• Bosulif: Con este medicamento, los médicos también pueden solicitar un aumento de la dosis hasta 600 mg al día.

Nuevamente, hay muchos tipos diferentes de este medicamento, así que asegúrese de tener un conocimiento sólido de lo que está tomando y cómo tomarlo correctamente.

Cómo tomar y almacenar

Existe alguna variación cuando se trata de inhibidores individuales de CSF1R; sin embargo, estos tienden a superponerse. ¿Qué debe tener en cuenta al tomar su medicación? Aquí hay un desglose rápido:

• Comidas y dosis: Dependiendo del CSF1R específico, es posible que deba tomar el medicamento con o sin alimentos. Como se señaló, Bosulif y Gleevec, entre otros, deben tomarse con alimentos, mientras que, por ejemplo, Turalio debe tomarse con el estómago vacío. Verifique dos veces para asegurarse de lo que está tomando y cómo debe administrarse.
• Alimentos y sustancias que se deben evitar: algunos suplementos o alimentos pueden obstaculizar la eficacia de los inhibidores de CSF1R. En particular, evite comer toronja o beber jugo de toronja.
• Sobredosis: en general, si ha descubierto que ha tomado más de la cantidad recetada, debe comunicarse con la ayuda médica o con un centro de control de intoxicaciones de inmediato.
• Dosis omitidas: si omite una dosis, se recomienda que simplemente se ciña a su horario y tome la siguiente en el momento adecuado. No duplique las dosis.
• Consideraciones de almacenamiento: En gran medida, esta clase de medicamentos debe almacenarse en su envase original a temperatura ambiente y lejos de los niños de manera segura. Si su médico le pide que finalice su tratamiento y quedan pastillas, asegúrese de llevarlas a la farmacia para su eliminación segura.

Efectos secundarios

Existen algunas variaciones entre los inhibidores individuales de CSF1R, así que asegúrese de hablar con su médico sobre los efectos secundarios específicos del medicamento que está tomando. Sin embargo, en gran medida, existe una gran superposición con esta clase de medicamentos.

Mientras se somete a esta terapia, controle cómo se siente y asegúrese de informarle a su médico si algo se siente mal.

Común

Al igual que con cualquier fármaco, se han observado una serie de efectos secundarios más comunes. Estos incluyen:

• Náusea
• Vómitos
• Dolor abdominal
• Dolor en brazos o piernas
• Pérdida de apetito
• Pérdida de peso
• Calambres musculares
• Ojo rosa
• Transpiración
• Picazón
• Fatiga
• Sarpullido
• Inflamación muscular
• Diarrea
• Caída del cabello o cambios de color.

Si alguno de estos se vuelve difícil de manejar, asegúrese de llamar a su médico.

Grave

Aunque generalmente es seguro, existe la posibilidad de reacciones más graves al tomar inhibidores de CSF1R. Estos deben informarse de inmediato, ya que pueden constituir emergencias médicas.

El peligro potencial de los inhibidores de CSF1R es que pueden afectar negativamente la función hepática, renal, inmunitaria y cardíaca, especialmente si se toman durante períodos de tiempo más prolongados.

A continuación, se muestra un desglose rápido de los efectos secundarios más adversos observados con esta clase de medicamento:

• Aumento de peso repentino
• Manos o pies hinchados
• Dificultad para respirar
• Aumento de la micción por la noche
• Dolor de pecho
• Problemas cardiacos
• Hinchazón alrededor de los ojos
• Piel descamada, con ampollas o muda
• Coloración amarillenta de la piel o los ojos
• Frecuencia cardíaca irregular o acelerada
• Sangre en las heces
• Dolor o distensión abdominal
• Síntomas similares a la gripe
• Sangrado o hematomas inusuales o excesivos
• Fatiga excesiva
• Tos con mucosidad rosada o sanguinolenta

Advertencias e interacciones

Si bien no existen contraindicaciones absolutas para los inhibidores de CSF1R, existen varios medicamentos y sustancias con las que pueden interactuar, lo que dificulta su eficacia. Estos incluyen:

• Metabolizadores del CYP3A: los fármacos de esta clase, que se utilizan habitualmente como antibióticos, incluyen la rifadina (rifampicina), entre otros.
• Inhibidores de CYP3A: esta clase de medicamentos antivirales o antifúngicos incluye Xologel (ketoconazol), Sporanox (itraconazol), nefazodona, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) y Vfend (voriconazol), entre otros.
• Fármacos metabolizados por CYP3A4: Los fármacos de esta clase a menudo tienen un efecto atenuador del dolor e incluyen alfentanil, Sandimmune (ciclosporina), diergotamina, ergotamina, Duragesic (fentanilo) y Jantovin (warfarina), entre otros.
• Medicamentos metabolizados por CYP2D6: estos medicamentos incluyen una variedad de antidepresivos, como Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetina), Paxil (paroxetina) y Zoloft (sertralina). Los fármacos betabloqueantes, como Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) y Kerlone (betaxolol) se encuentran entre otros. Algunos fármacos de esta clase también funcionan como opiáceos o fármacos cardíacos.
• Tylenol (acetaminofén): el acetaminofén recetado o de venta libre también puede interactuar mal con los inhibidores de CSF1R.
• Toronja: Como se señaló anteriormente, la toronja también puede interactuar mal con esta clase de medicamento.
• Hierba de San Juan: el uso de esta hierba también puede provocar una interacción deficiente con los inhibidores de CSF1R y debe suspenderse durante la terapia.

Mientras habla con su médico sobre los inhibidores de CSF1R, es absolutamente esencial que tenga a mano una lista de lo que está tomando y los suplementos que está consumiendo.