Aunque el tabaquismo sigue siendo la causa predominante de cáncer de pulmón, responsable del 80% al 90% de todos los casos de cáncer de pulmón, la herencia hereditaria puede contribuir al cáncer de pulmón en algunos casos. Se ha estimado que el 8% de los cánceres de pulmón están relacionados con causas genéticas predisposición El riesgo de cáncer de pulmón puede aumentar si uno de los padres o hermanos tiene la enfermedad; aun así, no significa que definitivamente contraerá la enfermedad si alguien más en su familia la tiene.
El cuerpo de investigación actual sugiere que es más probable que la genética contribuya al cáncer de pulmón en aquellos que:
- Joven (menores de 50 años)
- Mujer
- No fumadores
Los científicos han identificado ciertas mutaciones genéticas (alteraciones en su código genético) que pueden aumentar su riesgo de cáncer de pulmón. Pero esto no significa que todas las mutaciones genéticas asociadas con el cáncer de pulmón sean heredadas. Puede heredar mutaciones genéticas, o puede adquirir estos cambios en cualquier momento de su vida debido a factores ambientales (como el tabaquismo o la contaminación).
Ilustración de JR Bee, Verywell
Factores de influencia
Los antecedentes familiares por sí solos no pueden predecir si tendrá o no cáncer de pulmón. El cáncer de pulmón familiar es un término que puede sugerir que un gen del cáncer se "transmite" de padres a hijos.
Hoy en día, los investigadores consideran el cáncer de pulmón familiar como uncombinaciónde factores genéticos y ambientales que aumentan el riesgo de cáncer de pulmón entre los miembros de la familia.
En general, las personas con un pariente de primer grado (padre, hermano o hijo) con cáncer de pulmón tienen un riesgo aproximadamente 1,5 veces mayor de contraer la enfermedad en comparación con aquellos sin antecedentes familiares. Esto es cierto tanto para los fumadores como para los que nunca han fumado.
Un historial de tabaquismo casi siempre contribuirá más sustancialmente al riesgo de cáncer de pulmón que una predisposición hereditaria a la enfermedad.
La evidencia actual sugiere que el riesgo familiar de cáncer de pulmón está influenciado por múltiples factores que se cruzan, que incluyen:
- Herencia
- Estilos de vida similares (como fumar y dieta)
- Entornos similares (como la contaminación del aire en interiores y exteriores)
El humo de segunda mano dentro del hogar, por ejemplo, puede aumentar el riesgo de una persona de cáncer de pulmón entre un 20% y un 30%. De manera similar, la exposición al radón en el hogar, la segunda causa principal de cáncer de pulmón en los Estados Unidos, también puede influir en el riesgo familiar de enfermedad de una persona.
Como tal, los antecedentes familiares de cáncer de pulmón no pueden predecir tanto la probabilidad de la enfermedad como resaltar la necesidad de ajustar los factores de riesgo modificables y mantenerse alerta ante cualquier signo o síntoma de cáncer de pulmón.
Evidencia de riesgos genéticos
Hay una serie de factores que sugieren un pequeño componente hereditario cuando se trata del riesgo de cáncer de pulmón.
Edad más joven
En los Estados Unidos, la edad promedio a la que se diagnostica el cáncer de pulmón es de 70 años. Sin embargo, hay personas a las que se les diagnostica cáncer de pulmón mucho antes. De hecho, alrededor del 1,3% de todos los casos de cáncer de pulmón ocurren en personas menores de 35 años.
Lo interesante de esta población más joven es que pocos son fumadores, lo que plantea dudas sobre qué otros factores podrían contribuir al riesgo. Las personas que desarrollan cáncer de pulmón a una edad más temprana tienen más probabilidades de tener cambios genéticos asociados con la enfermedad.
Pero no se ha establecido un vínculo hereditario con estos cambios genéticos.
Casi todos los cánceres de pulmón en adultos jóvenes son adenocarcinomas, un tipo de cáncer estrechamente relacionado con ciertas mutaciones genéticas adquiridas (no heredadas).
Sexo
Los hombres y las mujeres tienen la misma probabilidad de desarrollar cáncer de pulmón. Aún así, existen disparidades entre los sexos.
Las mujeres no solo tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón a una edad más temprana que los hombres, sino que también tienen más probabilidades de tenerlo que los hombres con los mismos factores de riesgo.
Según una revisión de 2019 enInvestigación traslacional del cáncer de pulmón,las mujeres con una historia de tabaquismo de 40 paquetes-año tienen un riesgo tres veces mayor de cáncer de pulmón que los hombres con el mismo historial de tabaquismo.
Los factores genéticos u hormonales pueden influir, posiblemente aumentando la susceptibilidad biológica de la mujer a los carcinógenos (agentes cancerígenos) presentes en el humo del tabaco.
Varios estudios han encontrado que las mujeres tienen concentraciones más altas de una enzima llamada CYP1A1, que puede moderar la respuesta del cuerpo a los carcinógenos en los pulmones y promover el desarrollo del cáncer. Ciertos polimorfismos (variaciones) genéticos están relacionados con la desregulación de la producción de CYP1A1 y pueden explicar por qué las mujeres son más vulnerables a los carcinógenos inhalados.
Raza
La raza y la etnia también son factores diferenciadores en el riesgo de cáncer de pulmón. Los datos del Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) en curso señalan que los afroamericanos tienen un riesgo mucho mayor de cáncer de pulmón que cualquier otro grupo racial o étnico.
Los datos de SEER proporcionaron las tasas de incidencia de cáncer de pulmón para varios grupos (descritos en el número de casos por cada 100.000 personas):
- Negros: 76,1 por 100.000
- Blancos: 69,7 por 100.000
- Nativos americanos: 48,4 por 100.000
- Isleños de Asia / Pacífico: 38,4 por 100.000
- Hispanos: 37,3 por 100.000
Aunque cosas como el tabaquismo y el medio ambiente ciertamente contribuyen a estas tasas, los científicos también han notado que las mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer de pulmón también pueden variar según la raza.
Los estudios futuros pueden identificar cuán significativamente estas mutaciones contribuyen al riesgo entre diferentes razas y etnias, y si las mutaciones genéticas son heredadas o adquiridas.
Mutaciones genéticas
Algunos tipos de cáncer de pulmón están más estrechamente vinculados a mutaciones genéticas específicas que otros, pero no se han establecido como heredados. De hecho, se cree que se adquieren. Estas mutaciones pueden alterar la función y el ciclo de vida de una célula, provocando que se replique de forma anormal y fuera de control, lo que lleva a la aparición del cáncer.
Los científicos han identificado ciertas mutaciones genéticas asociadas con la carcinogénesis (el desarrollo de cáncer) en los pulmones. La gran mayoría de estas mutaciones están relacionadas con cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), especialmente adenocarcinoma de pulmón, a diferencia de los cánceres de pulmón de células pequeñas (CPCP).
Tener una mutación genética asociada con el cáncer de pulmón no significa que tendrá cáncer de pulmón. A diferencia de las mutaciones BRCA que se utilizan para predecir la probabilidad de cáncer de mama en individuos de alto riesgo, no existe una mutación genética o prueba que pueda predecir laprobabilidadde cáncer de pulmón.
EGFR
Las mutaciones del gen EGFR pueden alterar la producción de una proteína llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico que ayuda a las células a responder adecuadamente a su entorno. Se sabe que hay no menos de 10 mutaciones de EGFR relacionadas con el cáncer de pulmón; se espera que se identifiquen muchos más.
La investigación sugiere que el 47% de los asiáticos con NSCLC tienen una mutación EGFR. Alrededor del 21% de las personas con NSCLC que son de ascendencia africana o del Medio Oriente también son portadoras de la mutación; lo mismo ocurre con el 12% de los pacientes de ascendencia europea.
Las mutaciones de EGFR también son más comunes en mujeres y no fumadores. Si bien las mutaciones de EGFR están relacionadas principalmente con los adenocarcinomas de pulmón, algunas pueden afectar a los carcinomas de células escamosas haciéndolos más agresivos.
Las mutaciones de EGFR se pueden identificar tanto en el tumor primario (original) como en las metástasis (tumores secundarios que se han diseminado a sitios distantes). Estas mutaciones tienden a mutar rápidamente y a menudo se vuelven resistentes a los medicamentos que se usan para tratarlas.
KRAS
El gen KRAS es responsable de la producción de una proteína de señalización llamada K-Ras que instruye a las células sobre cómo dividirse, madurar y funcionar. La desregulación de esta proteína puede provocar cáncer.
Alrededor del 15% al 20% de las personas con adenocarcinoma de pulmón dan positivo en la prueba de mutaciones KRAS. Estos a menudo ocurren junto con mutaciones de EGFR.
Las mutaciones de KRAS se identifican principalmente en el tumor primario y con menos frecuencia en los tumores metastásicos.
ALK
El gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) es responsable de la producción de un tipo de proteína tirosina quinasa que instruye a las células a dividirse y crecer. La mutación, más precisamente conocida como reordenamiento de ALK, está relacionada con el NSCLC y se observa con más frecuencia en los asiáticos que en cualquier otro grupo.
El reordenamiento de ALK está relacionado con entre el 3% y el 5% de los casos de CPCNP (principalmente adenocarcinomas) y se observa con mayor frecuencia en fumadores leves, no fumadores y personas menores de 70 años.
BRCA2
Se ha descubierto que las personas con una mutación del gen BRCA2, una de las mutaciones asociadas con el cáncer de mama, también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.
Esta mutación se encuentra en aproximadamente el 2% de las personas de ascendencia europea y se hereda con un patrón autosómico dominante (lo que significa que solo uno de los padres tiene que contribuir con la mutación para aumentar el riesgo de una enfermedad).
Los fumadores que tienen una mutación BRCA2 tienen casi el doble de probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón que la población general. Por el contrario, los no fumadores con la mutación BRCA tienen un riesgo ligeramente mayor.
Los fumadores que portan esta mutación suelen desarrollar carcinoma de células escamosas. Los carcinomas de células escamosas se desarrollan en las vías respiratorias de los pulmones, a diferencia de los adenocarcinomas que se desarrollan en los bordes externos de los pulmones.
Detección y tratamiento
Los científicos aún tienen mucho que aprender sobre la genética del cáncer de pulmón. Aunque existen asociaciones claras entre el cáncer de pulmón y las mutaciones EGFR, KRAS, ALK y BRAF, se cree que estas mutaciones se adquieren y solo se encuentran en las células cancerosas, no en otras células del cuerpo. Por lo tanto, no se pueden identificar antes de que se desarrolle el cáncer de pulmón (pero ciertas mutaciones hereditarias como BRCA1 y BRCA2 se pueden identificar de antemano).
En este momento, no existen recomendaciones con respecto a la detección genética del cáncer de pulmón. Las investigaciones destinadas a identificar genes heredados que conducen al cáncer de pulmón o lo predisponen a él aún no están proporcionando información definitiva.
Donde las pruebas genéticas pueden ayudar es en la selección de terapias dirigidas para el tratamiento del cáncer de pulmón. Con este tipo de enfoque, el tejido del cáncer de pulmón se analiza para detectar mutaciones genéticas y se puede utilizar un tratamiento contra el cáncer que destruya específicamente las células cancerosas que tienen la mutación genética identificada.
Estos medicamentos se dirigen y destruyen las células cancerosas con mutaciones tratables específicas, dejando las células normales prácticamente intactas. Debido a esto, las terapias dirigidas a menudo causan menos efectos secundarios.
Entre los fármacos dirigidos que se utilizan para el NSCLC con una mutación de EGFR:
- Gilotrif (afatinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
Entre los fármacos dirigidos que se utilizan para el NSCLC con un reordenamiento de ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Una palabra de Verywell
Si tiene un alto riesgo de contraer la enfermedad, puede beneficiarse de la prueba de detección de cáncer de pulmón por tomografía computarizada anual. Actualmente, se recomienda la detección anual para las personas entre 50 y 80 años que fuman o han dejado de fumar en los últimos 15 años y tienen al menos 20 paquetes de antecedentes de tabaquismo.
Dependiendo de factores de riesgo adicionales, como antecedentes familiares o exposición al radón, usted y su médico pueden optar por realizar pruebas de detección fuera de estos parámetros. Si lo hace, puede detectar el cáncer de pulmón en una etapa temprana, mientras que aún es altamente tratable.
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