Introducción a los trastornos genéticos MBD5

Se cree que el gen MBD5 está involucrado en la producción de ciertas proteínas que son necesarias para el correcto desarrollo y función neurológicos. Cuando parte de este gen falta o está duplicado (hay copias extra), la expresión de estas proteínas necesarias se altera y puede dificultar enormemente el correcto desarrollo del sistema neurológico.

Los trastornos hereditarios del neurodesarrollo que involucran al gen MBD5 incluyen la haploinsuficiencia MBD5, el síndrome de microdeleción 2q23.1 y el síndrome de duplicación 2q23.1. En todos los casos falta parte del gen; o, en el caso de duplicación, está presente una copia adicional del gen.

Condiciones como haploinsuficiencia, microdeleción o duplicación causan un conjunto de síntomas que pueden incluir discapacidad intelectual, problemas del habla o ausencia del habla, convulsiones, trastorno del espectro autista, patrones de sueño alterados y / o características físicas específicas.

Se cree que los trastornos que involucran el gen MBD5 son raros, pero es posible que este no sea el caso. Solo los desarrollos recientes en el campo de la genética y la investigación del ADN han hecho posible y más prevalente el diagnóstico de esta afección. Muchas personas pueden tener trastornos genéticos MBD5 pero no han sido diagnosticados específicamente.

Antes de aproximadamente 2003 (cuando la capacidad para diagnosticar trastornos genéticos MBD5 se volvió más frecuente), es posible que muchas personas hayan sido diagnosticadas con el síndrome de pseudo-Angelman.

Actualmente no se cree que la raza o el género aumente o afecte la prevalencia de los trastornos genéticos MBD5.

Síntomas

A pesar de la causa subyacente (haploinsuficiencia, duplicación o deleción), todos los trastornos del neurodesarrollo asociados a MBD5 incluyen características comunes que incluyen:

• discapacidad intelectual (generalmente moderada o grave) y retrasos globales del desarrollo
• dificultad del habla que va desde la ausencia de habla hasta palabras sueltas u oraciones cortas
• hipotonía (tono muscular deficiente)
• retrasos motores gruesos
• convulsiones
• bebés con dificultades para alimentarse relacionadas con la hipotonía
• estreñimiento severo relacionado con hipotonía
• desorden del espectro autista
• periodo de atención corto
• Auto lastimarse
• comportamientos agresivos
• movimientos o comportamientos repetitivos
• ansiedad
• desorden obsesivo compulsivo
• trastorno bipolar
• alteraciones del sueño (pueden incluir terrores nocturnos o despertarse con frecuencia durante la noche)

Además, los síntomas pueden incluir rasgos físicos alterados, como manos y pies pequeños, baja estatura, anomalías en las orejas, nariz prominente, frente ancha, mentón pequeño, cejas arqueadas, labio superior delgado o "en forma de tienda", dientes frontales prominentes, escoliosis, microcefalia , dedo en sandalia (un gran espacio entre el primer y segundo dedo del pie) y clinodactilia del quinto dedo (desarrollo anormal del dedo meñique).

Un porcentaje muy pequeño de personas con este trastorno puede experimentar problemas cardíacos (específicamente comunicación interauricular, comunicación interventricular y estenosis de la válvula pulmonar).

Los síntomas y manifestaciones individuales de los trastornos genéticos MBD5 varían mucho entre cada persona y pueden ser graves en algunos individuos y leves en otros.

Se ha documentado que algunos individuos con microdeleción 2q.23.1 presentan muy pocos síntomas. Otros pueden tener manifestaciones neurológicas graves pero carecen de las características físicas asociadas con este trastorno. Cada individuo con una anomalía genética MBD5 es único.

Causas

Los trastornos genéticos MBD5 pueden transmitirse de padres a hijos. Se hereda de manera autosómica dominante, lo que significa que un padre con una copia anormal del gen puede transmitirlo a su hijo.

Sin embargo, la mayoría de los trastornos genéticos de MBD5 son lo que se denomina de novo.La mutación genética es una mutación genética espontánea. En este caso, ambos padres tienen copias normales del gen, pero algo altera el ADN antes o poco después de la concepción.

La mayoría de los trastornos de MBD5 son causados ​​por mutaciones genéticas de novo.

Es muy raro, pero posible que un niño herede la afección de un padre que también tiene un trastorno genético MBD5. Esto representa solo una minoría de casos.

Diagnóstico

La mayoría de las personas se diagnostican mediante una prueba llamada análisis de microarrays cromosómicos (CMA). Se trata de un análisis de sangre sencillo que analiza el genoma completo de una persona y examina los cromosomas individuales en busca de alteraciones.

El análisis de micromatrices cromosómicas es una prueba relativamente nueva y puede ser costosa, por lo que se pueden solicitar otras pruebas primero cuando se sospecha un trastorno genético. Sin embargo, el cariotipo simple o la detección de trastornos genéticos individuales que pueden causar síntomas similares (como el síndrome de X frágil) no identificarán los trastornos genéticos de MBD5.

Además del síndrome de X frágil, los trastornos genéticos similares incluyen el síndrome de Smith-Magenis, el síndrome de Angelman, el síndrome de Pitt-Hopkins, el síndrome de Rett, el síndrome de Koolen-De Vries y el síndrome de Kleefstra.

Su médico puede ayudarlo a identificar las mejores pruebas para usar en función de los síntomas, así como de su situación financiera y de seguro médico.

Si la prueba es positiva para un trastorno genético MBD5, el siguiente paso lógico es el asesoramiento genético. La asesoría genética puede identificar a cualquier otro miembro de la familia que pueda tener un trastorno genético MBD5 o si algún futuro hijo corre el riesgo de heredarlo. Algunas cosas clave que sabemos son las siguientes:

• Cada niño nacido de una persona que tiene un trastorno genético MBD5 tiene un 50% de posibilidades de heredarlo.
• La mayoría de los trastornos genéticos de MBD5 (aproximadamente el 90%) son de novo. Los hermanos de estos individuos tienen un riesgo extremadamente pequeño (menos del 1%), pero aún un riesgo ligeramente mayor que el resto de la población de tener un trastorno genético MBD5.
• Si el trastorno genético se heredó de uno de los padres (no de novo), los hermanos de una persona con un trastorno genético MBD5 tienen un mayor riesgo de heredar la enfermedad.

Si tiene un trastorno genético MBD5 o si tiene un hijo con este trastorno, se recomienda encarecidamente que obtenga asesoramiento genético antes de quedar embarazada.

Después de que se ha identificado un trastorno genético MBD5, es posible que estén indicadas otras pruebas para buscar afecciones o síntomas relacionados. Por ejemplo, un electroencefalograma (EEG) puede identificar convulsiones o epilepsia subyacentes y ayudar a guiar el tratamiento para esta característica específica. Otro ejemplo sería una evaluación cardíaca para buscar posibles anomalías cardíacas.

Tratamiento

No existe cura ni tratamiento específico para la causa subyacente de los trastornos genéticos MBD5 en este momento. Los tratamientos tienen como objetivo aliviar o minimizar los síntomas y manifestaciones de este trastorno. Es necesario un enfoque multidisciplinario, lo que significa que pueden ser necesarios múltiples especialistas de diferentes áreas para abordar síntomas específicos.

Aunque no existe cura para este trastorno, el tratamiento puede ayudar a las personas con trastornos genéticos MBD5 a ser más felices, más funcionales y más independientes.

Intervención rápida

Los síntomas pueden ser evidentes desde una edad muy temprana y se deben abordar los problemas de alimentación infantil. Trabaje en estrecha colaboración con su pediatra para asegurarse de que su bebé esté aumentando de peso adecuadamente y siempre esté bien hidratado.

Los bebés generalmente tienen hipotonía (tono muscular bajo) y pueden estar flácidos e incapaces de mantener la cabeza erguida a tiempo. Inscribirse en un programa de intervención temprana (generalmente ofrecido a través de su distrito escolar) puede ser muy beneficioso y puede proporcionar cosas como fisioterapia o terapia del habla.

Terapia física

La hipotonía causa retrasos en la motricidad gruesa y puede resultar en la pérdida de hitos como darse la vuelta, sentarse, gatear y caminar. La fisioterapia temprana para mejorar el tono muscular puede ayudar a mejorar la funcionalidad, la fuerza y ​​la movilidad para que las personas puedan alcanzar estos objetivos .

Terapia del lenguaje

Los problemas del habla son importantes en personas con trastornos genéticos MBD5. La terapia del habla, especialmente cuando se instituye desde el principio, puede mejorar enormemente las habilidades de comunicación. Considere también el lenguaje de señas y otras formas de comunicación no verbal.

Terapia ocupacional

Las habilidades motoras finas también se pueden retrasar en los niños con trastornos genéticos MBD5. La terapia ocupacional puede ayudar con las habilidades funcionales, como ayudar a su hijo a aprender a alimentarse, vestirse o cepillarse el cabello o los dientes.

Abordar el comportamiento

Las personas con trastornos genéticos MBD5 a menudo tienen problemas de comportamiento similares a los de las personas en el espectro del autismo. Pueden tener problemas de comportamiento repetitivo, mal comportamiento y habilidades sociales deficientes. Consultar a un especialista en esta área sobre estrategias para modificar el comportamiento y mejorar las habilidades sociales puede mejorar la funcionalidad.

Si bien muchos niños con mutaciones genéticas MBD5 tienen un comportamiento feliz y agradable, algunos pueden exhibir comportamientos agresivos.

Se ha informado que algunos se rascan la piel o se autolesionan.

Dado que el autismo es un síntoma común de los trastornos genéticos MBD5, los programas y terapias conductuales que son efectivos para los niños con autismo también pueden ser útiles, por ejemplo, la terapia de análisis conductual aplicado (ABA). Se puede señalar que, si bien muchos niños con autismo tienen aversión a los entornos sociales, se ha informado que algunos niños con trastornos genéticos MBD5 buscan y disfrutan de la interacción social.

Otros síntomas pueden incluir hiperactividad o ansiedad. Si estos síntomas son particularmente graves, es posible que desee hablar con su médico sobre los medicamentos para controlarlos.

Plan de educación individualizado (IEP)

Los niños con un trastorno genético MBD5 pueden beneficiarse de un IEP. Esto protegerá a su hijo legalmente y lo ayudará a tener la mejor experiencia educativa posible. Las terapias enumeradas anteriormente a menudo están disponibles como parte del programa de la escuela pública y un IEP puede ayudar a garantizar que su hijo tenga acceso a estas terapias en la escuela. Un IEP ayuda a garantizar que se les proporcionen las adaptaciones adecuadas para aprender en un entorno seguro.

Estreñimiento

El estreñimiento es causado por hipotonía en aproximadamente el 80% de las personas que tienen trastornos genéticos MBD5. Consulte con su médico sobre modificaciones en la dieta, ingesta adecuada de líquidos y medicamentos como suplementos de magnesio, suplementos de fibra, ablandadores de heces o supositorios. Estos pueden usarse solos o en combinación para controlar los síntomas del estreñimiento.

Abordar los problemas del sueño

Las interrupciones del sueño pueden ser importantes y debilitantes para las personas con trastornos genéticos MBD5. Algunos problemas comunes del sueño incluyen terrores nocturnos, convulsiones nocturnas y despertarse con frecuencia durante la noche y muy temprano en la mañana. La somnolencia diurna puede ser un problema como resultado de la falta de sueño. Los problemas de conducta también pueden verse agravados por la falta de sueño.

Los terrores nocturnos son episodios de despertarse brevemente durante la noche confundido y desorientado. A veces, un niño puede llorar o levantarse y caminar, pero de repente se vuelve a dormir como si no hubiera pasado nada.

Algunos medicamentos que se utilizan con frecuencia para tratar los problemas del sueño incluyen la melatonina y la trazodona. También puede ser útil practicar una buena higiene del sueño, como las rutinas a la hora de acostarse, irse a la cama a una hora determinada cada noche y mantener un entorno adecuado para dormir.

Convulsiones

Aproximadamente el 80% de las personas con un trastorno genético MBD5 sufren convulsiones y el momento habitual de aparición es aproximadamente a los dos años de edad. Cualquier persona diagnosticada con un trastorno genético MBD5 debe someterse a una evaluación con un neurólogo y una posterior prueba de EEG.

Aunque las convulsiones son tan frecuentes, no existe un tipo específico de convulsión que las personas con trastornos genéticos MBD5 presenten típicamente. Se han observado múltiples tipos diferentes de convulsiones, incluidas convulsiones que provienen del lóbulo frontal, episodios de ausencia, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, convulsiones nocturnas (relacionadas con el sueño) y convulsiones atónicas inducidas por sobresaltos.

Los medicamentos utilizados para controlar las convulsiones pueden incluir acetazolamida, carbamazepina, clonazepam, levetiracetam y lamotrigina. En ocasiones, también se recetan medicamentos de rescate como el diazepam para tener a mano en caso de una emergencia (una convulsión prolongada o grave).

Anormalidades del corazón

Si bien se han documentado anomalías cardíacas en personas con trastornos genéticos 5MBD, las investigaciones actuales muestran que este síntoma es poco común (menos del 11%). Las siguientes son anomalías cardíacas que se sabe que ocurren:

• Defecto del tabique auricular (ASD): este es un orificio en el tabique que divide las cámaras superiores (aurícula) del corazón. El defecto está presente al nacer y generalmente se repara quirúrgicamente si no se cierra por sí solo.
• Defecto del tabique ventricular (VSD): este es un orificio en el tabique que divide las cámaras inferiores del corazón (ventrículos) y está presente al nacer. Este es un defecto cardíaco congénito común. Los síntomas dependen del tamaño del orificio (los orificios pequeños pueden no causar ningún síntoma). Puede cerrarse por sí solo o necesitar ser reparado quirúrgicamente.
• Estenosis de la válvula pulmonar: la válvula pulmonar se abre y se cierra para permitir que la sangre salga del corazón y llegue a los pulmones. En la estenosis de la válvula pulmonar, la válvula es más gruesa y rígida de lo normal y no se abre tan bien como debería. En la mayoría de los casos, un procedimiento de cateterismo cardíaco para estirar la válvula aliviará los síntomas. Más raramente, la cirugía es necesaria.

Pronóstico

La investigación actual indica que las personas con MBD5 deben tener una esperanza de vida normal con tratamiento y atención. Si bien el gran volumen de síntomas asociados con este trastorno genético puede parecer abrumador, se observa que muchas personas con trastornos genéticos MBD5 pueden vivir una vida feliz y plena.