¿Qué es la mielofibrosis?

La mielofibrosis, también conocida como metaplasia mieloide agnogénica, es una enfermedad poco común que causa cicatrización progresiva (fibrosis) de la médula ósea, lo que conduce a recuentos anormales de células sanguíneas y otras complicaciones graves. Es posible que algunas personas con la enfermedad no presenten síntomas o requieran tratamiento inmediato. Otros tienen una enfermedad agresiva y desarrollan anemia grave, disfunción hepática y agrandamiento del bazo. La mielofibrosis se puede diagnosticar con análisis de sangre y una biopsia de médula ósea. La única cura conocida es un trasplante de células madre.

Tipos de mielofibrosis

La mielofibrosis se clasifica como una neoplasia mieloproliferativa, un grupo de trastornos caracterizados por la sobreproducción de al menos un tipo de glóbulo. Neoplasma se refiere al crecimiento anormal y excesivo de tejidos característico de tumores cancerosos y benignos.

La mielofibrosis no es técnicamente un "cáncer", pero puede provocar ciertos cánceres de la sangre como la leucemia. La mielofibrosis también puede ser causada por ciertos cánceres.

La mielofibrosis es una enfermedad compleja que puede clasificarse como neoplasia primaria o secundaria.

• La mielofibrosis primaria es una forma de la enfermedad que se desarrolla espontáneamente en la médula ósea. A menudo se la denomina mielofibrosis idiopática primaria (idiopática significa "de origen desconocido").
• La mielofibrosis secundaria es el tipo en el que los cambios en la médula ósea son provocados por otra enfermedad o afección. Como tal, la mielofibrosis se considera secundaria a una causa primaria.

Síntomas

La mielofibrosis causa insuficiencia progresiva de la médula ósea, lo que afecta su capacidad para producir glóbulos rojos (responsables de transportar oxígeno y eliminar los desechos del cuerpo), glóbulos blancos (responsables de la defensa inmunológica) y plaquetas (responsables de la coagulación).

Cuando esto ocurre, las células productoras de sangre en otros órganos del cuerpo se ven obligadas a tomar el control, ejerciendo una presión excesiva sobre los órganos y provocando su hinchazón.

Los síntomas comunes de la mielofibrosis incluyen:

• Fatiga y debilidad
• Dificultad para respirar
• Una apariencia pálida poco saludable
• Hinchazón y sensibilidad abdominal
• Dolor de huesos
• Hematomas y sangrado fáciles
• Pérdida de apetito y peso.
• Mayor riesgo de infección, incluida neumonía.
• Nódulos cutáneos (mielofibrosis cutánea)
• Gota

Hasta un 20% de las personas con mielofibrosis no presentarán ningún síntoma. Aquellos que los presentan pueden experimentar anemia (glóbulos rojos bajos), leucopenia (glóbulos blancos bajos), trombocitopenia (plaquetas bajas), esplenomegalia (bazo agrandado) hepatomegalia (agrandamiento del hígado).

Complicaciones

A medida que la enfermedad progresa y comienza a afectar múltiples órganos, puede derivar en complicaciones graves, entre ellas:

• Complicaciones hemorrágicas, incluidas las várices esofágicas
• Formación de tumores fuera de la médula ósea.
• Hipertensión portal (aumento de la presión arterial en el hígado)
• Leucemia mieloide aguda (AML)

Causas

La mielofibrosis se asocia con mutaciones genéticas en las células hematopoyéticas (formadoras de sangre) de la médula ósea. No se comprende completamente por qué ocurren estas mutaciones, pero cuando ocurren, pueden transmitirse a nuevas células sanguíneas. Con el tiempo, la proliferación de células mutadas puede superar la capacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas sanas.

Las mutaciones más estrechamente relacionadas con la mielofibrosis incluyen el gen JAK2, CALR o MPL. Alrededor del 90% de los casos involucran al menos una de estas mutaciones, mientras que el 10% no porta ninguna de estas mutaciones.

La mutación JAK2 V617F es la mutación genética más común y puede desencadenar por sí sola el desarrollo de mielofibrosis.

Factores de riesgo

Los factores de riesgo conocidos asociados con la mielofibrosis primaria y secundaria incluyen:

• Antecedentes familiares de enfermedad mieloproliferativa.
• Ascendencia judía
• Edad avanzada
• Ciertas afecciones autoinmunes, especialmente la enfermedad de Crohn.

La mielofibrosis secundaria también está relacionada con otras enfermedades o afecciones que afectan directa o indirectamente a la médula ósea, que incluyen:

• Cánceres metastásicos (cánceres que se diseminan desde otras partes del cuerpo hasta la médula ósea)
• Policitemia vera (un tipo de cáncer de la sangre que provoca la sobreproducción de células sanguíneas).
• Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin (cánceres del sistema linfático)
• Mielomas múltiples (cánceres de la sangre que afectan a las células plasmáticas)
• Leucemia aguda (un cáncer de la sangre que afecta a los leucocitos)
• Leucemia mieloide crónica (cáncer de médula ósea)
• Exposición a ciertos productos químicos, como benceno o petróleo.
• Exposición a la radiación

Diagnóstico

Si su médico sospecha que puede tener mielofibrosis, el diagnóstico generalmente comenzará con una revisión de su historial médico (incluidos los factores de riesgo) y un examen físico para verificar si hay agrandamiento del hígado o el bazo o nódulos anormales en la piel.

Los análisis de sangre y de imágenes probablemente serán los próximos pasos para diagnosticar la mielofibrosis. Es probable que el panel de análisis de sangre incluya:

• Conteo sanguíneo completo (CBC), para establecer si los tipos de células sanguíneas son altos o bajos
• Frotis de sangre periférica, para buscar glóbulos de forma anormal
• Pruebas genéticas, para verificar mutaciones genéticas características.

Las pruebas de diagnóstico por imágenes, como las radiografías, la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (IRM), pueden ayudar a detectar el agrandamiento de los órganos, la distensión vascular o el endurecimiento anormal del hueso (osteosclerosis) común con la mielofibrosis.

La biopsia de médula ósea se utiliza de forma rutinaria para identificar cambios característicos en la médula ósea y ayudar a estadificar la enfermedad. Consiste en la inserción de una aguja larga en el centro del hueso para extraer una muestra de médula ósea. Una biopsia de médula ósea es un procedimiento moderadamente invasivo que se puede realizar de forma ambulatoria con anestesia local.

Diagnósticos diferenciales

Para garantizar el diagnóstico correcto, el médico excluiría otras posibles causas de sus síntomas (lo que se conoce como diagnóstico diferencial). Entre ellas, las principales son otras neoplasias mieloproliferativas crónicas clásicas, que incluyen:

• Leucemia mieloide crónica
• Policitemia vera
• Trombocitemia esencial
• Leucemia neutrofílica crónica
• Leucemia eosinofílica crónica

Ser diagnosticado con estas enfermedades no significa necesariamente que la mielofibrosis no esté involucrada. En algunos casos, la mielofibrosis puede ser secundaria a la enfermedad relacionada, más especialmente con policitemia vera y trombocitemia esencial.

Tratamiento

Esto se centra principalmente en el alivio de los síntomas, la mejora del recuento de células sanguíneas y la prevención de complicaciones. La cura potencial para la mielofirosis es un trasplante de médula ósea / células madre.

Las decisiones de tratamiento están guiadas en última instancia por:

• Si tiene síntomas o no
• Tu edad y tu salud en general
• Los riesgos involucrados con su caso específico

Si no tiene síntomas y tiene un riesgo bajo de complicaciones, es posible que solo necesite un control regular para ver si la enfermedad está progresando. Es posible que no se necesite ningún otro tratamiento.

Si tiene síntomas, la atención se centrará en el tratamiento de la anemia grave y la esplenomegalia. Si sus síntomas son graves, se le puede recomendar un trasplante de médula ósea.

Tratamiento de la anemia

La anemia es una afección en la que carece de suficientes glóbulos rojos sanos para transportar el oxígeno adecuado a los tejidos del cuerpo. Es una de las características más comunes de la mielofibrosis y se puede tratar o prevenir con las siguientes intervenciones:

• Las transfusiones de sangre se utilizan para tratar la anemia grave y, a menudo, se administran periódicamente a personas con mielofibrosis grave. Se pueden recetar medicamentos contra la anemia como Epogen (epoetin alfa) si el riñón está afectado. Una dieta rica en hierro junto con suplementos de hierro, ácido fólico y vitamina B12 también puede ayudar.
• La terapia con andrógenos implica la inyección de hormonas masculinas sintéticas como Danocrine (danazol) para estimular la producción de glóbulos rojos. La terapia con andrógenos puede causar efectos masculinizantes en las mujeres y aumentar el riesgo de daño hepático con el uso prolongado.
• Los glucocorticoides son tipos de medicamentos esteroides que reducen la inflamación sistémica y pueden mejorar el recuento de glóbulos rojos. La prednisona es el esteroide más comúnmente recetado, pero debe tenerse en cuenta que su uso a largo plazo puede causar cataratas y un mayor riesgo de infección.
• Los medicamentos inmunomoduladores como Thalomid (talidomida), Revlimid (lenalidomida) y Pomalyst (pomalidomida) pueden ayudar a aumentar el recuento de glóbulos rojos y reducir el agrandamiento del bazo.

Advertencia de talidomida

Las mujeres en edad reproductiva nunca deben tomar este medicamento, ya que se sabe que causa defectos de nacimiento graves.

Tratamiento de la esplenomegalia

Con la mielofibrosis, el bazo es el órgano más afectado por la insuficiencia de la médula ósea, ya que tiene una alta concentración de células hematopoyéticas. Hay varias opciones que se utilizan para tratar la esplenomegalia asociada a mielofibrosis:

• Los medicamentos de quimioterapia, como la hidroxiurea y la cladribina, se utilizan a menudo en el tratamiento de primera línea de la esplenomegalia para reducir la hinchazón y el dolor.
• Jakafi (ruxolitinib) es un fármaco de quimioterapia que se dirige a las mutaciones de JAKS más comúnmente asociadas con la mielofibrosis. Jakafi puede causar náuseas, diarrea, inflamación del hígado, reducción de plaquetas y aumento del colesterol en algunos.
• Se puede recomendar la esplenectomía, la extirpación quirúrgica del bazo, si el bazo se agranda tanto que causa dolor y aumenta el riesgo de complicaciones. Si bien existen riesgos asociados con cualquier cirugía, una esplenectomía generalmente no afecta la duración ni la calidad de vida.
• Se puede considerar la radioterapia si una esplenectomía no es una opción. Los efectos secundarios pueden incluir náuseas, diarrea, fatiga, pérdida del apetito, erupción cutánea y caída del cabello (generalmente temporal).

Trasplante de células madre

Un trasplante de médula ósea, también conocido como trasplante de células madre, es un procedimiento que se utiliza para reemplazar la médula ósea enferma con células madre del hueso sano. Para la mielofibrosis, el procedimiento se llama trasplante alogénico de células madre (lo que significa que se requiere un donante).

Un trasplante de médula ósea tiene el potencial de curar la mielofibrosis, pero también conlleva un alto riesgo de efectos secundarios potencialmente mortales. Esto incluye la enfermedad de injerto contra huésped en la que las células del trasplante atacan tejidos sanos.

Antes del trasplante, se someterá a un tratamiento de acondicionamiento (que incluye quimioterapia o radioterapia) para destruir toda la médula ósea enferma. Luego recibirá una infusión intravenosa (IV) de células madre de un donante compatible. El acondicionamiento ayuda a reducir el riesgo de rechazo al inhibir el sistema inmunológico, pero también lo coloca en un alto riesgo de infección.

Debido a estos riesgos, se necesita una evaluación exhaustiva para determinar si es un buen candidato para un trasplante de células madre.

Pronóstico

Según el conjunto de pruebas actual, el tiempo medio de supervivencia de las personas con mielofibrosis es de 3,5 a 5,5 años desde el momento del diagnóstico. Sin embargo, esto no significa que solo pueda tener de tres a cinco años de vida. si se le diagnostica mielofibrosis.

Muchos factores influyen en los tiempos de supervivencia estimados en personas con mielofibrosis. Ser diagnosticado antes de los 55, por ejemplo, aumenta su supervivencia media a 11. Algunas personas viven incluso más que eso.

Entre los otros factores que pueden aumentar los tiempos de supervivencia se encuentran:

• Tener menos de 65 años en el momento del diagnóstico.
• Recuentos de hemoglobina superiores a 10 gramos por decilitro (g / dL)
• Recuento de glóbulos blancos de menos de 30.000 por microlitro (ml)

La gravedad de los síntomas (que incluyen agrandamiento del bazo, fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso) también influye en los tiempos de supervivencia.

Albardilla

Vivir con cualquier enfermedad potencialmente mortal puede ser estresante. Si a usted oa un ser querido se le diagnostica mielofibrosis, la mejor manera de afrontar y apoyar el tratamiento recomendado es mantenerse saludable.

La MPN Coalition, una organización sin fines de lucro que apoya a las personas con neoplasias mieloproliferativas, recomienda llevar una dieta mediterránea saludable. Esto incluye reemplazar la mantequilla con aceites saludables y limitar la carne roja a una o dos veces al mes.

Debido a que la mielofibrosis puede debilitar el sistema inmunológico, es importante evitar la infección al:

• Lavarse las manos con regularidad
• Evitar a cualquier persona con resfriado, gripe u otras enfermedades transmisibles.
• Lavar frutas y verduras
• Evitar la carne cruda, el pescado, los huevos o la leche no pasteurizada.

También es importante encontrar el apoyo de familiares, amigos y su equipo médico y buscar la ayuda de un terapeuta o psiquiatra si experimentó depresión o ansiedad profunda. El ejercicio regular también ayuda a levantar el ánimo y mejora el sueño, además de sus beneficios físicos.

También es útil comunicarse con grupos de apoyo para conectarse con otras personas que viven con mielofibrosis que pueden ofrecer apoyo, consejos y referencias profesionales. Los grupos de apoyo en línea se pueden encontrar en Facebook y a través de la MPN Research Foundation, una organización sin fines de lucro.

Una palabra de Verywell

Hasta ahora, el tiempo de supervivencia de las personas con mielofibrosis primaria parece estar más estrechamente relacionado con sus síntomas y anomalías sanguíneas que con cualquier tratamiento o enfoque de tratamiento.

Como tal, la enfermedad debe tratarse de forma individualizada, sopesando los posibles beneficios y riesgos en cada etapa de la enfermedad. Si no está seguro acerca de un tratamiento recomendado o no cree que lo estén tratando de manera suficientemente agresiva, no dude en buscar una segunda opinión de un hematólogo u oncólogo calificado que se especialice en neoplasias mieloproliferativas.