Causas y factores de riesgo de la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa que conduce a una disminución gradual de la función neurológica. Hay varias causas conocidas de esta afección. La enfermedad de Parkinson se asocia con cantidades reducidas de dopamina en una pequeña área del cerebro llamada sustancia negra, así como en sus proyecciones hacia los ganglios basales (núcleos profundos dentro del cerebro). A

Los desencadenantes de estos cambios no están completamente claros, pero lo más probable es que sean secundarios a una interacción entre factores genéticos y ambientales. Hay varias teorías sobre qué inicia los cambios de la EP y se han sugerido inflamación o toxinas.

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Causas comunes

Existe un vínculo entre la disminución de la dopamina, la degeneración cerebral y la acumulación de EP con cuerpos de Lewy, pero no está claro si uno de estos problemas ocurre primero y causa los otros, o si todos son causados ​​por otro. desencadenante de la enfermedad.

Deficiencia de dopamina

La causa más directa de los síntomas de la EP es la falta de dopamina. Esta sustancia química es un neurotransmisor, lo que significa que envía señales a las neuronas.

La dopamina modula el control de los músculos para ayudar al cuerpo a producir movimientos físicos suaves. Lo hace estimulando varias regiones del cerebro que están involucradas en el movimiento, llamadas colectivamente ganglios basales.

Cuando una persona con EP tiene un déficit de dopamina, los resultados incluyen temblor en reposo, rigidez muscular, deterioro del equilibrio y una disminución general del movimiento físico. Los medicamentos dopaminérgicos como Sinemet (carbidopa / levodopa) y Mirapex (pramipexol) imitan la acción de la dopamina deficiente en el cuerpo, y estos medicamentos pueden aliviar los síntomas de la EP durante años.

Los medicamentos dopaminérgicos no evitan que la enfermedad empeore; la degeneración cerebral y la acumulación de cuerpos de Lewy continúan a pesar del tratamiento con terapia dopaminérgica.

Neurodegeneración

Otro problema observado con la EP es la pérdida de neuronas en la sustancia negra, una región del mesencéfalo. El mesencéfalo es parte del tronco encefálico (la parte más baja del cerebro, conectada a la médula espinal). La sustancia negra produce dopamina, que estimula las células de los ganglios basales.

A menudo, los cambios en la sustancia negra son visibles en las pruebas de imágenes cerebrales, pero no siempre. El tratamiento no ayuda a retrasar la degeneración ni a repararla.

Cuerpos de Lewy y alfa-sinucleína

Además de la deficiencia de dopamina y la pérdida neuronal, la EP también se asocia con una acumulación de inclusiones intracelulares dentro de las neuronas, llamadas cuerpos de Lewy. Los estudios han demostrado que los cuerpos de Lewy están compuestos principalmente por una proteína llamada alfa-sinucleína.

No se ven en estudios de imágenes cerebrales, pero se han detectado en estudios de investigación que examinan los cerebros de personas que tenían EP y donaron sus propios cerebros a la ciencia con fines de investigación. No se conoce ningún tratamiento o método para extraer el Lewy cuerpos en este momento.

En la EP, los cuerpos de Lewy se encuentran en la sustancia negra, así como en otras áreas, como la amígdala y el locus coeruleus (que están involucrados con las emociones), el núcleo del rafe (que está involucrado con el sueño) y el nervio olfatorio (que controla el olfato). ). Las funciones controladas por estas regiones pueden verse afectadas en la EP, aunque los síntomas no son tan notables como los temblores y la rigidez muscular.

Los cuerpos de Lewy también están presentes en el cerebro de las personas que padecen la enfermedad de Alzheimer y otros tipos de demencia, y se consideran un signo de neurodegeneración.

Posibles disparadores de PD

Si bien definitivamente existe una deficiencia de dopamina, una pérdida de células en la sustancia negra y una acumulación de cuerpos de Lewy y alfa-sinucleína en la EP, la causa de estos cambios no está clara. Los expertos sugieren que la inflamación, que es el aumento de las células inmunitarias, está en la raíz de este daño. En la EP se ha observado oxidación, una reacción química dañina. También se han observado daños en las mitocondrias, las regiones productoras de energía de las células humanas.

Pero no se ha identificado el factor desencadenante que causa la inflamación, oxidación y daño mitocondrial. A lo largo de los años, ha habido muchas teorías sobre el desencadenante inicial, incluidas las infecciones o la exposición a toxinas. Sin embargo, ninguna toxina o infección se ha relacionado de forma fiable con la EP. Los expertos sugieren que puede haber una predisposición genética a la EP, combinada con factores ambientales.

Causas del parkinsonismo

El parkinsonismo es una afección en la que una persona desarrolla algunos de los síntomas de la EP, pero no la padece.

Hay algunas causas conocidas de parkinsonismo, que incluyen:

• medicamentos antipsicóticos, que pueden disminuir los efectos de la dopamina
• un tumor cerebral
• una infección rara e inusual, encefalitis letárgica
• Trauma de la cabeza
• accidente cerebrovascular, que puede afectar a cualquier región del cerebro (incluida la sustancia negra o los ganglios basales)

Genética

Se han identificado varios genes asociados con la EP. La mayoría de las personas que desarrollan la enfermedad no tienen antecedentes familiares de la enfermedad y se dice que tienen EP esporádica.

Se han relacionado varios genes defectuosos con la enfermedad de Parkinson, entre ellos:

• α-sinucleína (SNCA)
• cinasa repetida rica en leucina 2 (LRRK2)
• BIZCOCHO
• Cinasa putativa 1 inducida por PTEN (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• ácido glucocerebrosidasa beta (GBA)
• proteína tau asociada a microtúbulos (MAPT)

En general, uno o más de estos genes se encuentran en alrededor del 5 al 15% de las familias o personas que tienen EP. Dicho esto, las pruebas genéticas no son una parte estándar del tratamiento de la EP y no existen tratamientos establecidos que se correspondan con defectos genéticos específicos.

Factores de riesgo de estilo de vida

Varios hábitos se han asociado débilmente con la EP. El alcohol, la dieta, el tabaquismo y la cafeína se han relacionado con la afección, pero los resultados de los estudios con respecto a su grado de impacto en la enfermedad a menudo son inconsistentes.

El tabaquismo es el factor de estilo de vida más discutido con la EP. Durante años, los expertos han sugerido que fumar en realidad puede disminuir el riesgo de EP. Sin embargo, estudios más recientes sugieren que tener EP o una predisposición a la EP previene el tabaquismo y que fumar probablemente no protege contra la EP.

Se ha observado que las personas que desarrollan EP pueden dejar de fumar mucho más fácilmente que las personas que no padecen la enfermedad, lo que sugiere que algo acerca de la EP hace que fumar sea menos agradable y menos adictivo.

Otros factores de riesgo de la enfermedad incluyen:

• Consumo excesivo de alcohol
• Alto índice de masa corporal (IMC)
• Falta de actividad física

Curiosamente, aunque a menudo se ha culpado a los disolventes y los productos químicos de la enfermedad de Parkinson, los estudios sugieren que no causan la enfermedad.