Los inhibidores de la proteasa (IP) son una clase de medicamentos antivirales (AVR) del VIH que descomponen las proteínas estructurales necesarias para el ensamblaje y la morfogénesis de las partículas virales. La proteasa es una enzima necesaria para descomponer las partículas virales más grandes en otras más pequeñas que se utilizan para formar una partícula de VIH completa. Este paso en la formación de partículas virales es vital para la replicación. Al bloquear este paso, el virus no puede replicarse. Si se usan inhibidores de la proteasa en combinación con otros medicamentos antivirales, las partículas del VIH pueden reducirse a niveles indetectables, que:
- Previene la progresión de la enfermedad.
- Limita los síntomas
- Mantiene intacto el sistema inmunológico
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado 26 medicamentos en seis clases de medicamentos para el tratamiento del VIH. Cada tipo de fármaco actúa de forma diferente. Si bien no existe cura para el VIH, el uso de inhibidores de la proteasa en combinación con otros AVR ha ayudado a controlar la enfermedad.
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Cómo funcionan los inhibidores de proteasa
La proteasa es un elemento esencial para la maduración viral en el ciclo de vida del VIH. Los inhibidores de proteasa (IP) bloquean la actividad de la enzima proteasa, que el VIH usa para recortar proteínas virales más grandes en pequeñas, necesarias para el ensamblaje de nuevas partículas virales. Las partículas sin escindir son inmaduras y no pueden infectar nuevas células.
La proteasa específica que está bloqueada es la proteasa del VIH-1, que escinde la poliproteína Gag y Gag-Pol en nueve sitios de procesamiento diferentes para producir proteínas activas maduras. Los inhibidores de proteasa bloquean la proteasa del VIH-1 al ocupar el sitio activo de la proteína, lo que la hace incapaz de unirse a los sitios de procesamiento de la proteína más grande que quiere escindir en partículas virales maduras.
Tipos de inhibidores de proteasa
De los 26 medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento del VIH, 10 son inhibidores de la proteasa.
Los inhibidores de la proteasa generalmente terminan en -avir. Hay dos clases de inhibidores de proteasa: inhibidores de primera y segunda generación. Los inhibidores de la proteasa de primera generación incluyen:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
El virus del VIH desarrolló mutaciones para evitar la acción de estos inhibidores de la proteasa, lo que llevó a los científicos a crear una nueva clase de fármaco que podría tratar los casos resistentes al VIH.
Estos inhibidores de la proteasa de segunda generación, que ahora se utilizan de forma amplia y más común en la terapia combinada de AVR, incluyen:
- Atazanavir, que puede comercializarse con el nombre de Reyataz, o Evotaz si se prescribe en una tableta combinada.
- Darunavir, que puede comercializarse con el nombre de Prezista, o Rezolsta y Symtuza si se prescribe en una tableta combinada.
- Lopinavir, que solo está disponible en la tableta combinada de Kaletra.
La lista completa de los diez inhibidores de proteasa aprobados por la FDA es:
- Saquinavir: Nombre genérico, Invirase y aprobado por la FDA el 6 de diciembre de 1995
- Ritonavir: nombre genérico, Norvir y aprobado por la FDA el 1 de marzo de 1996
- Indinavir: nombre genérico, Crixivan y aprobado por la FDA el 1 de marzo de 1996
- Nelfinavir: Nombre genérico, Viracept y FDa aprobados el 30 de abril de 2003
- Amprenavir: nombre genérico, Agenerase y aprobado por la FDA el 15 de abril de 1999
- Lopinavir: comúnmente encontrado en combinación con ritonavir como genérico, Kaletra aprobado por la FDA el 15 de septiembre de 2000
- Atazanavir: Nombre genérico, Reyataz y aprobado por la FDA el 20 de junio de 2003.
- Fosamprenavir: nombre genérico, Lexiva y aprobado por la FDA el 20 de octubre de 2003
- Tipranavir: Nombre genérico, Aptivus y aprobado por la FDA el 22 de junio de 2005
- Darunavir: nombre genérico, Prezista y aprobado por la FDA el 23 de junio de 2006
Efectos secundarios
El uso de inhibidores de proteasa como tratamiento singular ha cesado por muchas razones, incluida una mayor eficacia como parte del tratamiento combinado y efectos secundarios. La mayoría de los inhibidores se acompañan de efectos secundarios en el tratamiento a largo plazo; la más importante es una afección llamada síndrome metabólico inducido por inhibidores de la proteasa del VIH, que da como resultado:
- Irregularidades en la distribución de la grasa por todo el cuerpo (dislipidemia y lipodistrofia)
- Resistencia a la insulina
- Mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares.
Otros efectos secundarios incluyen:
- Náusea
- Vómitos
- Diarrea
- Aumento de los niveles de azúcar en sangre.
- Aumento de los niveles de colesterol o triglicéridos.
- Sarpullido
- Problemas de higado
Si bien es más probable que ocurran efectos secundarios con el uso prolongado o el uso de IP de primera generación, pueden ocurrir en cualquier momento y con cualquier clase de medicamento. Si experimenta algún efecto secundario, consulte a un proveedor de atención médica de inmediato.
Los inhibidores de la proteasa no deben tomarse si experimenta una reacción alérgica y deben tomarse con precaución si tiene una enfermedad hepática, hemofilia o diabetes.
Los inhibidores de la proteasa también pueden interferir con ciertos medicamentos como:
- Anticoagulantes
- Medicamentos anticonvulsivos (anticonvulsivos)
- Antidepresivos
- Medicación ansiolítica
- Bloqueadores beta
- Antiácidos
- Algunos antibioticos
- Medicación para la diabetes
- Antifúngicos
- Antiagregante plaquetario
- Medicamentos cardíacos
Es de destacar que el uso de Aptivus está contraindicado si tiene una coinfección con el VHB o el VHC.
Interacciones con la drogas
Los inhibidores de la proteasa tienen muchas interacciones fármaco-fármaco que pueden aumentar o disminuir su eficacia o la eficacia de otro fármaco. La cantidad de IP en nuestra sangre debe permanecer dentro de una ventana terapéutica estrecha para que funcione según lo previsto.
Cuando los niveles de PI disminuyen en la sangre, son menos efectivos, pero si aumentan en la sangre, es posible que los PI no funcionen como se esperaba o permanezcan en la sangre durante demasiado tiempo, lo que aumenta el riesgo de interactuar con otros medicamentos en su sistema.
La eficacia de muchos inhibidores de la proteasa se basa en cómo es metabolizada por el cuerpo. Los inhibidores de la proteasa siempre deben iniciarse bajo la supervisión de un profesional de la salud.
Las recomendaciones para el manejo de una interacción medicamentosa en particular pueden diferir dependiendo de si se está iniciando un nuevo medicamento ARV en un paciente con un medicamento concomitante estable o si se está iniciando un nuevo medicamento concomitante en un paciente con un régimen ARV estable.
Es de destacar que la magnitud y el alcance de la interacción de los medicamentos IP son difíciles de predecir, especialmente en aquellos que toman muchos medicamentos, por lo que su médico puede formular un régimen de medicamentos personalizado que sea mejor para usted.
Esta tabla proporciona información sobre algunas de las interacciones más comunes entre los IP y los medicamentos no ARV.
Todos los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de daño óseo en pacientes infectados por el VIH.
(por ejemplo, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina)
Esta lista no es exhaustiva y siempre debe consultar a un profesional de la salud antes de usar.
Una palabra de VeryWell
El VIH se ha convertido gradualmente en una enfermedad crónica y controlable, pero aún así, solo el 49% de las personas logran una carga viral indetectable. Para tener la mejor oportunidad de lograr este hito, es importante tomar su medicación AVR según lo prescrito.
Las clases más nuevas de IP tienen perfiles de efectos secundarios más bajos y funcionan de manera más efectiva que las clases más antiguas de medicamentos y es por eso que todavía se usan con tanta frecuencia en la terapia de combinación. Aún así, pueden producirse efectos secundarios persistentes, especialmente si está en tratamiento farmacológico durante mucho tiempo.
Controle cómo se siente e informe a su proveedor de atención médica si algo ha cambiado. Afortunadamente, los avances médicos recientes han hecho posible que la mayoría de las personas controlen su VIH y vivan una vida feliz y saludable.
Cómo se trata el VIH
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