El tamoxifeno, también conocido por la marca Nolvadex, es uno de los medicamentos recetados con más frecuencia que se utilizan para prevenir la recurrencia del cáncer de mama. Cuando se usa apropiadamente, puede reducir el riesgo de que se desarrolle cáncer de mama en la otra mama en aproximadamente un 50 por ciento. El medicamento también puede usarse para reducir la posibilidad de que ciertas mujeres desarrollen cáncer de mama en primer lugar, o para retrasar la crecimiento del cáncer de mama metastásico.
El tamoxifeno es un medicamento con anti-estrógenoyefectos similares al estrógeno, dependiendo del tipo particular de tejido al que afecte. Se clasifica como un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM), junto con el medicamento Evista (raloxifeno), y se considera sobre los inhibidores de la aromatasa (IA) en varios casos.
Daniel Grill / Getty ImagesIndicaciones
Hay tres usos principales del tamoxifeno:
- En mujeres y hombres diagnosticados con cáncer de mama en estadio temprano con receptor de estrógeno positivo después de cirugía, quimioterapia y / o radiación para reducir el riesgo de recurrencia
- En mujeres y hombres diagnosticados con cáncer de mama metastásico o en estadio avanzado con receptor hormonal positivo
- Para la prevención primaria del cáncer de mama en aquellas personas con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad (también conocidos como precursores de cáncer)
Por lo general, el tamoxifeno no se considera beneficioso para las personas que tienen cáncer de mama con estrógeno o progesterona negativo. Si su cáncer es receptor de estrógeno y HER2 positivo, su médico puede recomendarle tamoxifeno (o un inhibidor de la aromatasa), un HER2- medicamentos dirigidos como Herceptin, o ambos, dependiendo de su situación específica.
Dado que el 99% de los cánceres de mama en los hombres son receptores de estrógeno positivos, se recomienda la terapia hormonal para la mayoría de los cánceres de mama masculinos. El tamoxifeno es la terapia hormonal de elección en el cáncer de mama en etapa temprana (a menos que el medicamento no se tolere o no deba usarse por algún motivo) según las pautas de 2020. Esto contrasta con las mujeres, que tienen la opción de tamoxifeno o una aromatasa inhibidor (para mujeres posmenopáusicas o mujeres premenopáusicas también tratadas con terapia de supresión ovárica).
El tamoxifeno viene en tabletas de 10 miligramos (mg) y 20 mg, siendo la dosis más común de 20 mg una vez al día. Por lo general, se toma durante cinco a 10 años o hasta que una persona cambia a un inhibidor de la aromatasa.
Beneficios
El tamoxifeno fue aprobado en 1998 y desde entonces se ha demostrado que es eficaz en el tratamiento del cáncer de mama en millones de personas. Todavía se considera una excelente opción si es premenopáusica o posmenopáusica y no puede tomar un inhibidor de la aromatasa.
Cuando se usa después del tratamiento primario (p. Ej., Cirugía), puede reducir a la mitad el riesgo de recurrencia del cáncer de mama si su tumor es receptor de estrógeno positivo. La droga sigue teniendo este beneficio.incluso después de dejar de tomarlo.
También puede reducir su riesgo de desarrollar otro cáncer en el mismo seno o un nuevo cáncer en el otro seno hasta en un 50 por ciento.
A diferencia de sus efectos antiestrógenos en el tejido mamario, el tamoxifeno tiene efectos similares al estrógeno en los huesos. Por lo tanto, el tamoxifeno (al igual que Evista) puede ayudar a ralentizar o detener la pérdida de masa ósea. El tamoxifeno también puede reducir los niveles de colesterol, específicamente el colesterol LDL.
Reducción de la recurrencia tardía
Si bien muchas personas asocian sobrevivir 5 años después del cáncer de mama con una cura, esto está lejos de ser cierto. De hecho, para las personas que tienen tumores con receptores de estrógeno positivos, es más probable que el cáncer reaparezca.después5 años que en los primeros 5 años. Esto es cierto incluso con tumores muy pequeños con ganglios negativos. Afortunadamente, aunque la quimioterapia no parece reducir el riesgo de recurrencias tardías, el tamoxifeno sí lo hace, y un estudio de 2019 encontró que el tamoxifeno reduce el riesgo de recurrencia hasta 15 años después del diagnóstico inicial.
Cómo funciona
Las células de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo son alimentadas por estrógeno. El estrógeno en el cuerpo se une a las proteínas en la superficie de estas células (receptores de estrógeno) para indicarle a la célula que se divida y crezca. El tamoxifeno se une a este receptor, esencialmente privando de hambre a las células cancerosas.
El tamoxifeno se descompone en un metabolito llamado endoxifeno por la enzima CYP2D6 del citocromo P450. (También existen otras enzimas como CYP3A4, pero CYP2D6 es probablemente la más importante). El endoxifeno es de 30 a 100 veces más eficaz que el tamoxifeno para suprimir el crecimiento celular relacionado con el estrógeno, y es el principal compuesto responsable de sus efectos. escuche al tamoxifeno referirse como un "profármaco" por esta razón.
Cualquier cosa que reduzca la actividad de CYP2D6 puede resultar en una cantidad reducida del metabolito activo. Puede ocurrir una actividad reducida de la enzima si está tomando otros medicamentos o si tiene variaciones genéticas particulares que hacen que la enzima sea menos activa.
El impacto de su genética
Existe un espectro de actividad de la enzima CYP2D6, y esto da como resultado diferencias en el metabolismo de los fármacos. Una revisión de estudios encontró que los metabolizadores rápidos parecen tener mejores resultados que los metabolizadores lentos. En general, aproximadamente el 20 por ciento de las personas tienen una actividad reducida de esta enzima.
Hay pruebas comerciales de kits de genotipado disponibles para la genotipificación de CYP2D6, pero esta prueba no se suele realizar en mujeres que reciben tratamiento con tamoxifeno para el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. En otras palabras, probablemente no sepa si este problema se aplica a usted.
Esta también es un área de controversia, y algunos investigadores creen que la presencia de otra enzima, CYP3A4 * 22, podría compensar la reducción de las concentraciones de endoxifeno relacionadas con la baja actividad de CYP2D6.
Un estudio de 2019 publicado en elRevista de oncología clínica puede ser tranquilizador para quienes se preguntan si son metabolizadores lentos.En este estudio, los investigadores no encontraron asociación entre los genotipos CYP2D6 o las concentraciones de endoxifeno y los resultados clínicos de las personas con cáncer de mama en etapa inicial que fueron tratadas con tamoxifeno.
Vale la pena señalar que la actividad de CYP2D6 tiende a ser mayor en los meses de verano (depende de la vitamina D hasta cierto punto), y las pruebas de vitamina D son importantes para las mujeres que viven con cáncer de mama.
Tamoxifeno frente a inhibidores de aromatasa
Los inhibidores de la aromatasa también se utilizan para prevenir la recurrencia del cáncer de mama. Los fármacos de esta clase incluyen Aromasin (exemestano), Arimidex (anastrozol) y Femara (letrozol). Existen varias diferencias entre estos medicamentos y el tamoxifeno, que determinan quién puede beneficiarse de ellos y qué riesgos conllevan.
Efectividad en mujeres premenopáusicas
En las mujeres premenopáusicas, los ovarios producen la mayor parte del estrógeno del cuerpo. Después de la menopausia, la conversión de andrógenos (producidos en las glándulas suprarrenales) en estrógeno es la principal fuente de estrógeno. Los inhibidores de la aromatasa actúan bloqueando esta conversión, por lo que reducen los niveles de estrógeno.
Dado que los inhibidores de la aromatasa no tratan el estrógeno producido por los ovarios, son ineficaces antes de la menopausia a menos que la mujer haya recibido terapia de supresión ovárica, pero éste no es el caso del tamoxifeno.
Riesgo de recurrencia
Para las mujeres posmenopáusicas o premenopáusicas que han recibido terapia de supresión ovárica, un inhibidor de la aromatasa puede ofrecermayores beneficiosen la reducción del riesgo de recurrencia. Esta es una de las razones por las que los oncólogos pueden recomendar cambiar a un inhibidor de la aromatasa cuando llegue a la menopausia o tratarla con una terapia de supresión ovárica para inducir la menopausia.
Pérdida de hueso
Los inhibidores de la aromatasa también causan síntomas de la menopausia, pero pueden acelerar la pérdida ósea en lugar de reducirla como el tamoxifeno. El dolor de huesos y articulaciones puede ocurrir con cualquier clase de medicamentos, pero es mucho más común con los inhibidores de la aromatasa.
Costo
Con respecto al costo, la terapia con tamoxifeno suele ser mucho menos costosa que cualquiera de los inhibidores de la aromatasa.
Efectos secundarios
Muchos de los efectos secundarios comunes del tamoxifeno son esencialmente los mismos que ocurren durante la menopausia, cuando hay una cantidad reducida de estrógeno en el cuerpo.
Los efectos secundarios comunes del tamoxifeno incluyen:
- Sofocos
- Sudores nocturnos
- Sequedad vaginal
- Secreción vaginal
- Libido reducida
Los sofocos en realidad están relacionados con una mejor supervivencia del cáncer de mama.
Riesgos
Las acciones del tamoxifeno sobre el tejido endometrial pueden aumentar el riesgo de cáncer de útero. El riesgo es mayor para las mujeres posmenopáusicas, pero sigue siendo poco común. Las mujeres premenopáusicas tratadas con tamoxifeno no tienen un mayor riesgo conocido de cáncer de útero y no requieren un control adicional más allá de la atención ginecológica de rutina.
El tamoxifeno también puede aumentar su riesgo de desarrollar coágulos de sangre en las piernas (trombosis venosa profunda) o en los pulmones (embolia pulmonar). No es seguro en este momento, pero el tamoxifeno también puede aumentar el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.
Es importante que llame a su médico si tiene algún síntoma que le preocupe, especialmente:
- Sangrado vaginal anormal
- Dolor en la pelvis
- Dolor y / o hinchazón en las piernas
- Dolor de pecho
- Dificultad para respirar
- Debilidad, entumecimiento u hormigueo
- Problemas de la vista
Interacciones y contraindicaciones
Al igual que con muchos medicamentos, hay situaciones en las que no se debe usar tamoxifeno o en las que se necesita precaución.
Debido a la forma en que se metaboliza, el tamoxifeno puede interactuar con algunos medicamentos comunes con receta y sin receta. Hable con su médico sobre cualquier otro medicamento que use y asegúrese de que su farmacéutico también lo sepa. En particular, varios antidepresivos, así como los medicamentos para la alergia de venta libre, pueden reducir la eficacia del tamoxifeno.
Debido a una tasa relativamente alta de defectos congénitos, el tamoxifeno no debe usarse durante el embarazo y el medicamento debe suspenderse al menos dos meses antes de intentar quedar embarazada.
Cuánto tiempo debes tomarlo
Según la evidencia clara de dos grandes estudios clínicos aleatorizados de fase III (ATLAS y aTTom), un tratamiento adyuvante de 10 años en lugar de 5 años con tamoxifeno se asocia con un menor riesgo de recurrencia y una reducción de la mortalidad por cáncer de mama.
Esta reducción en la recurrencia del cáncer de mama debe sopesarse con los posibles efectos secundarios para cada persona. Por ejemplo, si su cáncer tiene un riesgo relativamente alto de recurrencia (por ejemplo, si los ganglios linfáticos son positivos), el beneficio de un tratamiento más prolongado puede superar claramente el riesgo. Por el contrario, si su tumor tiene un riesgo muy bajo de recurrencia, los posibles efectos adversos del tamoxifeno (como los coágulos de sangre) pueden superar el beneficio potencial.
Para los hombres con cáncer de mama en etapa temprana, se recomienda el tamoxifeno durante 5 años, con la opción de continuar con el medicamento durante otros 5 años para aquellos con alto riesgo de recurrencia.
Una palabra de Verywell
El tamoxifeno puede salvar la vida de algunas mujeres con cáncer de mama. Sin embargo, como ocurre con todos los medicamentos, existen riesgos y efectos secundarios potenciales. Trabajar en estrecha colaboración con su médico mientras toma este medicamento le asegurará detectar cualquier problema que pueda surgir.
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