El síndrome de Timothy (ST) es un trastorno genético poco común que causa disfunción grave del ritmo cardíaco, discapacidad intelectual y convulsiones. Muchos niños que nacen con el trastorno tienen rasgos faciales distintivos, membranas en los dedos de los pies y de las manos y características del autismo. El síndrome de Timothy se puede confirmar con pruebas genéticas y se trata con fármacos betabloqueantes o un marcapasos para normalizar los problemas del ritmo cardíaco. Un número significativo de niños que nacen con ST muere antes de los 3 años, generalmente como resultado de un paro cardíaco repentino.
El síndrome de Timothy lleva el nombre de Katherine W. Timothy, M.D., de la Universidad de Utah, quien identificó el trastorno en 1989. En 2004, un equipo internacional de investigadores, incluido el Dr. Timothy, descubrió la mutación genética responsable del trastorno.
Se han notificado menos de 100 casos de síndrome de Timothy en todo el mundo.
También conocido como:
- Síndrome de QT largo con sindactilia
- Subtipo 8 del síndrome de QT largo
- LQT8
Síntomas
La característica central del ST es una afección conocida como síndrome de QT largo en el que el músculo cardíaco tarda más de lo normal en recargarse entre latidos. Esto puede ir acompañado de defectos cardíacos estructurales y una serie de síntomas que afectan el sistema nervioso y otras partes del cuerpo.
La mayoría de los niños con ST tienen la forma clásica, ST tipo 1, que se caracteriza por cualquiera de varios síntomas además del QT largo:
- Arritmia cardíaca (ritmos cardíacos anormales)
- Sindactilia (dedos de manos y pies palmeados)
- Rasgos faciales distintivos: orejas de implantación baja, mandíbula superior pequeña, puente nasal aplanado, labio superior delgado
- Dientes mal colocados
- Caries frecuentes
- Discapacidad intelectual
- Autismo
- Infecciones frecuentes o recurrentes
- Convulsiones
- Episodios de hipotermia (baja temperatura corporal) e hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre)
La segunda forma de TS, conocida como TS tipo 2, causa una forma más grave de síndrome de QT largo, así como un mayor riesgo de muerte súbita. A diferencia de la forma clásica, este tipo atípico no causa sindactilia y, de hecho, puede que no cause ningún otro síntoma.
Complicaciones
Las complicaciones del síndrome de Timothy que pueden socavar aún más la salud de un niño incluyen:
- Infecciones bronquiales y de los senos nasales: algunas de estas infecciones persisten incluso con una terapia antibiótica agresiva y han causado varias muertes por ST.
- Hipoglucemia severa: cuando los niveles de glucosa en sangre caen por debajo de 36 miligramos por decilitro (mg / dL), puede desencadenar arritmia en niños con ST. Esto es especialmente cierto para aquellos que toman betabloqueantes para quienes el medicamento puede empeorar la hipoglucemia.
La mayoría de las muertes tempranas atribuidas al síndrome de Timothy son el resultado de una taquiarritmia ventricular en la que las cámaras inferiores del corazón se contraen rápida y erráticamente, lo que lleva a un paro cardíaco repentino. Según un estudio de 2016 enCirculación, la tasa de mortalidad en niños diagnosticados con ST desde 2004 es del 27%.
Causas
El síndrome de Timothy es causado por una mutación del gen CACNA1C, que proporciona al cuerpo instrucciones sobre cómo crear canales para llevar calcio a las células. El calcio participa en numerosas funciones fisiológicas, incluidas las contracciones del corazón y la comunicación entre células (incluidas las del cerebro y la médula espinal).
En el ST, los canales de calcio del cuerpo permanecen abiertos más tiempo del que deberían, lo que permite que el calcio sobrecargue las células. Cuando esto ocurre en el corazón, el ritmo normal se interrumpe, lo que provoca arritmia y síndrome de QT largo.
No está claro cómo la sobrecarga de calcio afecta el desarrollo y la función del cerebro, pero se cree que contribuye a la discapacidad intelectual en las personas con ST.
Se sabe desde hace mucho tiempo que CACNA1C desempeña un papel en el desarrollo y la supervivencia de las células nerviosas. También influye en la plasticidad sináptica (el movimiento de señales entre las células nerviosas).
También se cree que la sindactilia y el dismorfismo facial (rasgos característicos de una anomalía congénita) se deben a mutaciones o deleciones de genes individuales del desarrollo.
Patrón de herencia
El síndrome de Timothy se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que solo se necesita una copia de un gen CACNA1C mutado de uno de los padres para que un niño desarrolle el trastorno.
La mayoría de los casos son el resultado de una nueva mutación genética, ya que no hay evidencia de que el ST se transmita de padres a hijos. Se desconoce por qué ocurre una mutación espontánea de CACNA1C en uno de los padres.
Con menos frecuencia, el ST puede ocurrir como resultado de un mosaicismo genético. Mosaicismo significa que el padre tiene la mutación en algunas células de su cuerpo (como el óvulo o el esperma) pero no en otras. El mosaicismo se asocia con síntomas menos graves de ST en comparación con aquellos que heredan la mutación en un patrón autosómico dominante.
Diagnóstico
Debido a que el ST es tan poco común, es probable que se pase por alto en bebés y niños que presentan arritmia (especialmente si los síntomas que lo acompañan son sutiles). De hecho, solo alrededor de la mitad de los niños que nacen con ST tendrán dismorfismo facial. Es posible que otras características, como discapacidad intelectual, convulsiones o problemas dentales, no se reconozcan hasta que el niño sea mayor.
Debido a esto, se debe sospechar el ST si la arritmia ocurre en los primeros días de vida, es grave o está acompañada de dedos palmeados y / o rasgos faciales inusuales. Otra pista sutil es que los recién nacidos con ST tienden a ser calvos.
Evaluaciones y pruebas de laboratorio
Si se sospecha TS, se puede usar un electrocardiograma (ECG) para medir el intervalo QT (el tiempo entre la recarga y la liberación de electricidad durante un latido del corazón). Con el síndrome de QT largo, la sincronización de un latido del corazón será caótica ya que la recarga se retrasa entre latidos.
También se puede usar un ecocardiograma no invasivo (ultrasonido del corazón) para detectar problemas estructurales con el corazón mismo.
Una prueba genética llamada secuenciación genética CACNA1C puede confirmar el ST. Se puede realizar en saliva o en una muestra de sangre de 2 a 3 mililitros (ml).
Por lo general, los resultados de una prueba genética CACNA1C tardan entre dos y tres semanas en devolverse.
Tratamiento
Existen tanto medicamentos como procedimientos que pueden mejorar la calidad de vida de un niño con ST y quizás extender su esperanza de vida.
Medicamentos
El principal de ellos es el uso de bloqueadores de los canales de calcio como Calan (verapamilo) o Procardia (nifedipina), que ralentizan el suministro de calcio a las células. Dado que los bloqueadores beta pueden influir en los niveles de azúcar en sangre, un niño con ST que los toma Es posible que necesite un control regular de la glucosa para evitar eventos hipoglucémicos.
Se pueden recetar antibióticos para tratar infecciones bacterianas. Los antibióticos macrólidos como Zithromax (azitromicina) generalmente se evitan, ya que pueden desencadenar torsades de pointes (un tipo grave de arritmia) en personas con una afección cardíaca.
Procedimientos
Si la arritmia es prolongada o recurrente, se puede recomendar un marcapasos para ayudar a normalizar los latidos del corazón. Los casos graves pueden beneficiarse de un desfibrilador interno o externo para "electrocutar" el corazón si deja de latir repentinamente. También puede ser necesaria una cirugía cardíaca para reparar defectos estructurales.
Se necesita extrema precaución al emprender cualquier procedimiento quirúrgico, ya que la anestesia puede desencadenar arritmias graves en niños con ST.
Otras Consideraciones
Es posible que también sea necesario abordar las necesidades psiquiátricas y de desarrollo de un niño con ST. Los niños con autismo que luchan con la comunicación y la socialización pueden requerir terapia conductual aplicada, terapia de comunicación o medicamentos para controlar la hiperactividad, la ansiedad y otros trastornos del estado de ánimo o del comportamiento.
El ST se asocia con un esmalte dental débil y caries frecuentes, por lo que puede ser necesario enfatizar la higiene dental para ayudar a prevenir las caries, así como las infecciones secundarias causadas por enfermedades bucales.
Una palabra de Verywell
El síndrome de Timothy no es un diagnóstico que ningún padre quiera escuchar, pero es importante recordar que el ST no tiene un curso o resultado predestinado. Algunos niños con ST viven años y, con el tratamiento adecuado, pueden evitar muchas de las manifestaciones más graves del trastorno.
El diagnóstico temprano es clave para el control sostenido de los síntomas del ST. Si sospecha que su hijo tiene ST o se pregunta por qué no se ha explorado después de un evento de arritmia, pregúntele a su médico acerca de las pruebas genéticas o busque una segunda opinión de un genetista clínico.
