Se dice que el mieloma múltiple de una persona es refractario de clase triple si es resistente a las tres clases de terapias estándar para el mieloma, que incluyen:
- Inhibidores del proteasoma
- Agentes inmunomoduladores
- Anticuerpos monoclonicos
El subconjunto de personas con mieloma múltiple refractario de clase triple se ha caracterizado por resultados de supervivencia deficientes. Con este conocimiento, se están investigando varias estrategias diferentes para tratar de superar la recaída y la resistencia al tratamiento para mejorar los resultados de las personas con mieloma múltiple que se ha vuelto resistente a las tres terapias estándar de mieloma.
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¿Qué es el mieloma múltiple?Síntomas de mieloma múltiple triple refractario
Los nuevos síntomas pueden ser una pista de que su tratamiento para el mieloma múltiple ya no está funcionando y usted se ha vuelto resistente al tratamiento. Pueden incluir:
- Dolor de huesos, especialmente en la espalda o las costillas.
- Huesos que se rompen con facilidad
- Fiebre sin motivo conocido
- Infecciones frecuentes
- Sangrado o moretones con facilidad
- Dificultad para respirar
- Debilidad de brazos o piernas
- Sentirse muy cansado
Tenga en cuenta que incluso si no tiene síntomas de mieloma, aún podría estar creciendo dentro de su cuerpo. Por eso es importante consultar a su médico para que le realice chequeos periódicos para controlar su condición.
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Causas
Las razones por las que las personas se vuelven resistentes a los tratamientos del mieloma no se comprenden completamente. A pesar de la disponibilidad de nuevos tratamientos, la mayoría de las personas con mieloma múltiple se volverán refractarias a las terapias que actualmente comprenden el estándar de atención para la neoplasia maligna, que incluyen:
- Inhibidores del proteasoma
- Agentes inmunomoduladores
- Anticuerpos monoclonales
Las personas con mieloma pueden responder de manera muy diferente a las combinaciones de tratamientos actuales. Algunos pacientes no responden bien en primer lugar o recaen rápidamente, a pesar de haber recibido el mismo tratamiento que, en otros pacientes, conduce a remisiones duraderas, a menudo de muchos años.
Diagnóstico
El diagnóstico de mieloma múltiple triple refractario depende de las pruebas de médula ósea y los marcadores que se pueden detectar en la sangre y, a veces, en la orina, además de cualquier signo y síntoma que pueda estar presente. Las pruebas realizadas incluyen:
- Análisis de sangre especializados: estos incluyen estudios de inmunoglobulinas, hemograma completo y estudios de química sanguínea.
- Análisis de orina: esto se realiza porque los marcadores de proteínas de interés en el mieloma a veces pueden pasar a la orina.
- Aspiración y biopsia de médula ósea: si tiene mieloma múltiple, habrá un exceso de células plasmáticas en la médula ósea.
- Estudios de imágenes: estos incluyen radiografías de los huesos, resonancia magnética, tomografía computarizada y / o tomografía por emisión de positrones para determinar si los huesos han sido dañados por el mieloma múltiple.
Tratamiento
Los enfoques actuales para el tratamiento de la enfermedad refractaria de triple clase son limitados e incluyen:
- Quimioterapia convencional
- Trasplante de células madre
- Reciclaje de regímenes anteriores, cada uno de los cuales generalmente ha tenido una eficacia de corta duración.
Recuerde que cada paciente puede responder de manera diferente a las combinaciones de tratamientos. Los medicamentos que se pueden usar pueden incluir los siguientes:
- Terapia dirigida con anticuerpos monoclonales (daratumumab o elotuzumab)
- Terapia dirigida con inhibidores del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib)
- Inmunoterapia (pomalidomida, lenalidomida o talidomida)
- Terapia con inhibidor de histona desacetilasa con panobinostat
- Terapia de conjugado anticuerpo-fármaco con belantamab mafodotin
- Terapia con corticosteroides
La investigación farmacológica también se centra en comprender mejor la evolución clonal de las células de mieloma, que es responsable de la progresión del mieloma.
Las nuevas tecnologías permiten a los científicos estudiar los cambios genéticos en las células del mieloma entre el momento en que se diagnostica la enfermedad y el momento en que recae. Esto debería permitir el diseño de nuevos fármacos para prevenir recaídas y mantener remisiones a largo plazo.
Melflufen (melfalán flufenamida)
Hay resultados prometedores provenientes de ensayos clínicos de medicamentos para tratar el mieloma múltiple refractario de triple clase.
El medicamento melflufen (melfalán flufenamida) destruye las células de mieloma mediante el uso de peptidasas (enzimas que descomponen los péptidos) que a menudo se encuentran en mayor cantidad en las células de mieloma que en las células sanas.
Cuando el melflufen entra en las células de mieloma, las peptidasas dentro de la célula rompen el enlace que mantiene unidos al melfalán y a la peptidasa. Esto libera melfalán activo dentro de la célula de mieloma. El melfalán luego causa daños irreversibles en el ADN, lo que lleva a la muerte celular.
En el ensayo clínico de fase II HORIZON, se administraron melflufen y dexametasona a un total de 154 pacientes que habían recibido un promedio de cinco líneas de tratamiento anteriores.
Aproximadamente tres de cada 10 pacientes (29%) respondieron al tratamiento y el tiempo promedio antes de que el mieloma comenzara a reaparecer fue de cuatro meses. Estos resultados indicaron que el melflufen puede ser beneficioso para pacientes que han tenido múltiples líneas de tratamiento anteriormente.
Ensayos clínicos
El Instituto Nacional del Cáncer tiene una búsqueda de ensayos clínicos para encontrar ensayos clínicos sobre el cáncer que estén aceptando pacientes. Puede buscar ensayos basados en:
- Tipo de cancer
- Edad del paciente
- Donde se están haciendo las pruebas
También se encuentra disponible información general sobre ensayos clínicos.
Pronóstico
Cuando el mieloma múltiple se vuelve refractario a tres o más agentes terapéuticos, esto puede dejar a los médicos inseguros de cómo proceder. Esto se debe a que quedarán menos opciones terapéuticas para las personas que han recibido un tratamiento previo intenso y que han desarrollado una enfermedad más agresiva, lo que da como resultado peores resultados para esta población.
Un estudio multicéntrico reclutó a 543 pacientes con mieloma múltiple refractario expuesto de triple clase, que también habían sido tratados con un agente alquilante. La mediana de supervivencia global fue de 13 meses.
En un análisis retrospectivo de 2016 que investigó los resultados en una población de pacientes similar, la supervivencia general fue mala a pesar de la disponibilidad de agentes más nuevos, con una mediana de supervivencia general de aproximadamente 8 meses.
La identificación de intervenciones terapéuticas más eficaces para esta población se ha convertido en una prioridad clave para la investigación del mieloma múltiple.
Albardilla
Tener mieloma múltiple generalmente requiere hacer algunos ajustes en la vida. Algunos de estos cambios pueden ser transitorios, mientras que otros son a largo plazo. Es importante buscar una red de apoyo tanto en persona como en línea, donde pueda encontrar otros pacientes con la misma afección.
Puede llegar a un punto en el que decida no recibir más tratamiento para su mieloma múltiple, o cuando el cáncer haya progresado hasta un punto en el que no se pueda hacer nada más para mantenerlo bajo control. Tomar la decisión de interrumpir el tratamiento nunca es fácil. Planificar con anticipación y tener conversaciones tempranas con su familia y médicos puede ayudar a facilitar el proceso.
Cuidado al final de la vida
Si bien es comprensible que la mayoría de las personas no quieran centrarse en la fatalidad de ninguna enfermedad, aprender a ser proactivo en la gestión de directivas anticipadas, testamentos en vida y otros problemas de atención al final de la vida puede ser muy enriquecedor.
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