No cabe duda de que los medicamentos utilizados para tratar el VIH han avanzado enormemente en los últimos 25 años. Lo que algunos tal vez no se den cuenta es cuánto ha mejorado la terapia antirretroviral desde 1996, cuando la primera terapia con triple fármaco cambió el curso mismo de la pandemia del SIDA.
Justin Sullivan / Getty ImagesBreve historia de la terapia antirretroviral
Antes de 1996, la esperanza de vida promedio de un hombre de 20 años recién infectado con el VIH era de apenas 19 años. Si bien los medicamentos antirretrovirales de la época lograron frenar la progresión de la enfermedad, la resistencia a los medicamentos se desarrolló rápidamente y las personas a menudo se encontrarían con pocas o ninguna opción de tratamiento después de unos pocos años.
Al mismo tiempo, la carga diaria de píldoras podría ser asombrosa.En algunos casos, una persona se enfrentaría a 30 o más píldoras por día, a menudo tomadas durante todo el día a intervalos de cuatro a seis horas.
Luego, en 1995, se introdujo una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de proteasa. Apenas un año después, tres estudios diferentes confirmaron que el uso de una terapia de triple fármaco podría controlar completamente el virus y detener la progresión de la enfermedad.
En dos cortos años, la introducción de la terapia combinada dio como resultado una notable disminución del 60% en las muertes relacionadas con el VIH. Esta revelación marcó el comienzo de lo que se conocería como la era de la TARGA (terapia antirretroviral de gran actividad).
Avances en el tratamiento
Si bien no está exenta de desafíos, la terapia antirretroviral moderna ha avanzado hasta un punto en el que la toxicidad de los medicamentos es una mera sombra de lo que solía ser. La resistencia a los medicamentos tarda mucho más en desarrollarse, mientras que la dosificación requiere tan solo una pastilla por día.
Ahora existe incluso una opción inyectable, llamada Cabenuva (cabotegravir + rilpivirina), que requiere dos inyecciones una vez al mes en lugar de tener que tomar pastillas todos los días.
Y lo que es más importante, con un tratamiento óptimo, una persona recién infectada con el VIH puede esperar disfrutar de una esperanza de vida de normal a casi normal. Según una investigación publicada en elRevista del síndrome de inmunodeficiencia adquirida, un joven de 20 años que hoy da positivo en la prueba del VIH podría muy bien vivir hasta los 70 años y más.
Objetivos de la terapia
Los medicamentos antirretrovirales no matan el virus; más bien, bloquean diferentes etapas del ciclo de vida del virus. Al hacerlo, el virus no puede replicarse ni hacer copias de sí mismo. Si el tratamiento continúa sin interrupción, la población viral caerá a un punto en el que es indetectable (es decir, no es cero pero está por debajo del nivel de detección con las tecnologías de prueba actuales).
Aunque el virus se puede suprimir por completo con la terapia antirretroviral, aún puede incrustarse en los tejidos de todo el cuerpo, llamados reservorios latentes, y recuperarse si se suspende el tratamiento.
Además, si los medicamentos se toman de manera irregular o no se toman según lo prescrito, pueden desarrollarse mutaciones resistentes a los medicamentos. Si no se corrige la adherencia, las mutaciones resistentes pueden acumularse, una encima de la otra, lo que eventualmente conduce al fracaso del tratamiento.
Por otro lado, si el virus se suprime por completo y permanece indetectable, una persona con VIH tiene cero posibilidades de transmitir el virus a otras personas, según un estudio histórico publicado en la edición de mayo de 2019 deLa lanceta.
Clases de drogas
La terapia antirretroviral combinada actúa bloqueando varias etapas del ciclo de vida del VIH. Actualmente existen seis clases de medicamentos antirretrovirales, cada una clasificada por la etapa del ciclo que inhiben:
- Inhibidores de entrada / apego
- Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI)
- Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la integrasa
- Potenciadores farmacocinéticos ("potenciadores")
En enero de 2021, había 48 medicamentos diferentes contra el VIH aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU., Incluidos 22 medicamentos combinados de dosis fija que contienen dos o más agentes antirretrovirales.
Cómo actúa el antirretroviral
El VIH causa enfermedades al agotar las células inmunitarias, llamadas células T CD4, que el cuerpo necesita para señalar el ataque inmunológico. A medida que se agota su número, la capacidad del cuerpo para combatir las enfermedades disminuye, dejándolo vulnerable a una gama cada vez mayor de infecciones oportunistas.
Para que el VIH se replique, debe pasar por varias etapas en el virus:
- Se conecta e ingresa a una celda anfitriona (entrada / adjunto)
- Traduce su ARN viral en ADN (transcriptasa inversa)
- Integra su codificación genética en el núcleo de la célula huésped (integración)
- Crea los componentes básicos mediante los cuales se forman nuevos virus (catálisis de proteasas)
- Comienza a producir copias de sí mismo (en ciernes)
Una vez que se liberan nuevas partículas virales, el ciclo comienza de nuevo.
Los medicamentos antirretrovirales actúan bloqueando diferentes etapas de este ciclo. Cuando se usan en combinación, funcionan como un equipo de etiqueta bioquímica, uno que puede suprimir la multitud de mutaciones virales que pueden existir dentro de una sola población de VIH.
Si un fármaco antirretroviral no puede suprimir una determinada mutación, el otro o dos fármacos normalmente pueden hacerlo bloqueando una etapa diferente del ciclo.
Para asegurarse de que reciba la combinación correcta de medicamentos, los médicos realizarán pruebas de resistencia genética y otras pruebas para establecer las características de su virus y la cantidad y tipos de mutaciones resistentes que tiene. Al hacerlo, el médico puede adaptar el tratamiento eligiendo los medicamentos más capaces de suprimir esas mutaciones.
Al comenzar el tratamiento temprano cuando su sistema inmunológico aún está intacto, el riesgo de enfermedades graves asociadas al VIH y no asociadas al VIH se reduce alrededor del 72%, según un estudio seminal de 2015 publicado en elRevista de Medicina de Nueva Inglaterra.
Una palabra de Verywell
Los medicamentos antirretrovirales son uno de los principales avances científicos de la medicina moderna, transformando una enfermedad que se pensaba que era una sentencia de muerte en una condición de manejo crónico.
Aun así, las drogas solo funcionan si las toma. Y esto sigue siendo un serio desafío para los funcionarios de salud pública. En la actualidad, aproximadamente el 15% de los 1,2 millones de estadounidenses con VIH siguen sin ser diagnosticados. De aquellos a los que se les diagnostica, solo el 50% se mantiene bajo atención y solo el 56% tiene supresión viral.
Al hacerse la prueba y recibir tratamiento, las personas con VIH pueden vivir una vida larga y saludable, manteniéndose a sí mismos y a los demás a salvo del riesgo de transmisión.
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