Introducción a los errores innatos del metabolismo

Errores innatos del metabolismo (IEM) es el término para un grupo grande y diverso de enfermedades genéticas. Cada enfermedad específica es bastante rara. Muchas de estas afecciones son muy graves e incluso pueden poner en peligro la vida, mientras que otras se pueden controlar muy bien con la atención adecuada.

Afortunadamente, con mejores tratamientos y diagnósticos, el pronóstico ha mejorado para muchas personas con estas afecciones. Para los pacientes y sus seres queridos, puede ser útil conocer las similitudes en este gran grupo de enfermedades, así como las características específicas de cada tipo en particular.

El papel del metabolismo

Para comprender un error innato del metabolismo, es útil pensar en el metabolismo en sí. El metabolismo está relacionado con la velocidad a la que su cuerpo usa las calorías, pero es mucho más que eso.

El términometabolismose refiere a una serie muy compleja y coordinada de reacciones químicas que tienen lugar dentro de las células de su cuerpo. Estas reacciones son necesarias para mantener la vida. A través de estas reacciones, su cuerpo libera la energía que se encuentra en nutrientes como proteínas y carbohidratos.

Su cuerpo descompone ciertos compuestos y crea otros en muchos procesos diferentes. El metabolismo también es necesario para ayudar a eliminar ciertos productos de desecho de las células, donde finalmente pueden eliminarse del cuerpo.

Muchos de estos procesos metabólicos tienen lugar en una serie de pasos, en los que un compuesto se transforma muchas veces a lo largo del camino. Los compuestos también deben transportarse dentro y fuera de muchos lugares específicos dentro y fuera de las células.

Si hay un problema con un paso del proceso, puede causar problemas graves. Ciertos compuestos pueden acumularse a niveles demasiado altos y causar daño a la célula y los órganos circundantes. Pueden ocurrir otros problemas porque un compuesto necesario es deficiente.

Las causas

Las reacciones químicas que tienen lugar en su cuerpo requieren la ayuda de varias enzimas. Las enzimas garantizan que se produzca rápidamente una reacción química específica. Pero si la enzima no funciona correctamente, puede causar un bloqueo importante en una vía metabólica. Un IEM se refiere a un tipo de afección médica en la que una de estas enzimas no funciona correctamente debido a un defecto genético.

Los errores innatos del metabolismo están presentes desde el nacimiento, aunque los síntomas no siempre comienzan de inmediato. Los genes de una persona contienen la información necesaria para producir estas enzimas metabólicas. Si hay un problema con uno de estos genes debido a una mutación, es posible que la enzima resultante no funcione muy bien o que no funcione en absoluto.

La mutación finalmente conduce a los síntomas de un IEM, porque hay un problema con una vía metabólica específica en el cuerpo. Los diferentes tipos de IEM generalmente reciben el nombre de la enzima específica que no funciona correctamente.

Los diferentes tipos de IEM

Hay muchos tipos diferentes de IEM. Estos se pueden colocar en subgrupos de enfermedades, que incluyen enzimas de procesos estrechamente relacionados. Algunas de las categorías principales son:

• Trastornos del metabolismo de los carbohidratos (como galactosemia)
• Trastornos del metabolismo de los aminoácidos (como fenilcetonuria)
• Trastornos del metabolismo de los ácidos grasos (como la deficiencia de MCAD)
• Trastornos del ciclo de la urea (como citrulinemia)
• Acidemias orgánicas (como la enfermedad de la orina con jarabe de arce)
• Trastornos mitocondriales (como MELAS)
• Trastornos peroxisomales (como el síndrome de Zellweger)
• Trastornos lisosomales (como la enfermedad de Gaucher)

Los miembros de cada subgrupo pueden tener síntomas y tratamientos algo similares. Sin embargo, incluso dentro del mismo grupo, puede haber una amplia variación en términos de síntomas y gravedad.

Como grupo, los errores innatos del metabolismo pueden afectar de una a tres de cada 3.000 personas. Se han descrito más de 1.000 tipos diferentes de IEM. Ciertos IEM son más comunes en determinados grupos étnicos.

Los síntomas

Los síntomas de los errores innatos varían según el tipo específico de IEM y la gravedad de la mutación. En las personas con mutaciones graves, los síntomas suelen comenzar a los pocos días del nacimiento. En las personas con mutaciones más leves, es posible que los síntomas no comiencen hasta la niñez tardía o incluso en la edad adulta. La misma enfermedad puede causar síntomas muy diferentes en un adulto que en un niño.

Los síntomas de un IEM pueden afectar a casi cualquier tipo de célula u órgano del cuerpo. A menudo, estas enfermedades son multisistémicas y causan problemas en varias partes del cuerpo a la vez. Algunos posibles síntomas en un bebé pueden incluir:

• Letargo
• Problemas con la alimentación
• Temperatura corporal baja
• Vómitos
• Respiración rápida
• Convulsiones
• Rigidez muscular anormal

Si no se tratan, estos síntomas pueden progresar a coma, insuficiencia orgánica, paro respiratorio y muerte. Un IEM también puede afectar otros sistemas del cuerpo, dependiendo de la enfermedad específica. Es importante darse cuenta de que no todos los IEM causarán todos los siguientes síntomas. Incluso las personas con el mismo tipo de IEM pueden tener síntomas algo diferentes. Los siguientes son solo algunos de los posibles problemas adicionales que puede causar un IEM:

• No crecer adecuadamente
• Retraso en el desarrollo
• Calambres musculares
• Problemas con el dolor de los nervios
• Trastornos del movimiento
• Problemas de comportamiento y psiquiátricos.
• Problemas visuales o auditivos
• Vómitos y diarrea recurrentes
• Dolor abdominal
• Ictericia y problemas hepáticos
• Órganos internos agrandados
• Problemas cardíacos, como miocardiopatía o ataque cardíaco.
• Erupción cutánea o pigmentación anormal
• Rasgos físicos inusuales o distintivos (rasgos dismórficos)
• Olor inusual

A veces, una persona experimentará episodios repetidos de síntomas, ya que ciertos tipos de estrés pueden empeorar la afección e incluso pueden provocar problemas potencialmente mortales. Otros síntomas tienden a ser crónicos. Mucho depende del tipo específico de IEM y la gravedad de la mutación en particular.

El diagnostico

Los médicos consideran el historial médico, el examen médico y varios análisis de sangre de rutina al diagnosticar un IEM. Las pruebas de imágenes médicas también pueden brindar pistas, ya que muestran las áreas afectadas del cuerpo. Los antecedentes médicos familiares suelen ser muy importantes.

Sin embargo, las pruebas genéticas casi siempre son necesarias para un diagnóstico definitivo. Algunas de estas afecciones se prueban como parte de la evaluación infantil de rutina que reciben todos los recién nacidos de EE. UU., Pero muchas más no.

Debido a que cada IEM individual es bastante raro, es posible que un médico no especialista no tenga experiencia con un IEM en particular. Estas afecciones pueden tener síntomas similares a otras afecciones que son más comunes.

Por ejemplo, un IEM puede confundirse inicialmente con sepsis, una respuesta abrumadora a una infección. O puede confundirse con algún tipo de problema con el corazón o los pulmones.

Es importante que los médicos consideren la posibilidad de que un paciente tenga un IEM en su lugar, para que puedan solicitar las pruebas genéticas u otras pruebas de detección iniciales necesarias. Sin embargo, puede ser difícil para los médicos saber exactamente qué pruebas genéticas recomendar. Si existe la posibilidad de un IEM, puede ser útil contar con la ayuda de un médico que se especialice en el tratamiento de este tipo de enfermedades.

Es importante que el diagnóstico se realice lo antes posible. En algunos casos, el tratamiento oportuno del IEM puede ayudar a prevenir daños permanentes y la muerte.

El tratamiento

El tratamiento para los errores innatos del metabolismo varía según el gen específico involucrado y su vía metabólica particular. Sin embargo, existen algunas similitudes generales en el tratamiento, que incluyen:

• Complementar los productos metabólicos que están "bloqueados" debido al gen defectuoso
• Reducir los productos metabólicos que se han acumulado a niveles demasiado altos.
• Prevención de situaciones que exacerban o desencadenan síntomas del IEM (como deshidratación)
• Proporcionar tratamientos sintomáticos (por ejemplo, medicamentos anticonvulsivos)

En algunas situaciones, puede ser útil seguir una dieta específica que reducirá los problemas del IEM. Por ejemplo, las personas con fenilcetonuria deben seguir una dieta baja en proteínas.

En varios puntos, es posible que las personas con un IEM necesiten ser hospitalizadas para que puedan recibir una atención de apoyo más intensa. El éxito general del tratamiento varía significativamente entre los diferentes tipos de IEM.

Para algunas enfermedades, el tratamiento permite a las personas llevar una vida normal o casi normal. En el otro extremo, los bebés con ciertos tipos de EIM pueden morir a los pocos días de nacer, incluso si han sido diagnosticados correctamente. También hay personas que viven la vida con síntomas leves a graves debido a su IEM.

Afortunadamente, cada vez hay más tratamientos disponibles para personas con IEM. Todas las personas con un IEM deben recibir atención de un profesional médico con experiencia en el tratamiento de estas raras afecciones.

Genética

La mayoría de los tipos de IEM se heredan de forma autosómica recesiva, lo que significa que una persona tiene que recibir un gen afectado tanto de su madre como de su padre. Las personas que tienen solo una copia afectada del gen generalmente no presentan ningún síntoma y se les llama "portadores" de la enfermedad.

Muchas personas que son portadoras de un IEM en particular nunca lo sabrán. Pero si una pareja ha tenido un hijo nacido con un IEM, tienen un 25 por ciento de posibilidades de que otro hijo nazca con la misma afección.

Algunos IEM son recesivos ligados al cromosoma X. Estas enfermedades son más comunes y más graves en los hombres. En este caso, es posible que un paciente masculino solo reciba un gen afectado de su madre (que probablemente no presentaría síntomas). Otros tipos de herencia genética son menos comunes en estas afecciones.

A menudo es útil hablar con un asesor genético si sabe que un IEM se presenta en su familia. El consejero puede ayudarla a conocer los riesgos de tener un bebé con un IEM. Para algunos tipos de IEM, se encuentran disponibles pruebas genéticas que pueden evaluar un IEM prenatalmente. Algunas parejas en riesgo también pueden optar por la implantación selectiva de un embrión que se sabe que no tiene enfermedad.

Una palabra de Verywell

Hay mucho que aprender cuando se entera de que a usted oa un ser querido se le ha diagnosticado un error innato del metabolismo. Puede resultar aislado y abrumador, pero debes saber que no es tu culpa. Un equipo de profesionales médicos está disponible para ayudar. Muchas personas con estas enfermedades raras también optan por conectarse con otras familias a través de Internet. Al aprender más sobre la afección específica, puede tomar mejores decisiones sobre el manejo de la enfermedad.