Xeljanz (tofacitinib) es la primera entrada a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la quinasa Janus (JAK). Xeljanz fue aprobado para el tratamiento de adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave en junio de 2018. Antes de eso, fue aprobado para la artritis reumatoide (noviembre de 2012) y la artritis psoriásica (diciembre de 2017).
Este medicamento es un medicamento oral que viene en forma de tabletas. Para la colitis ulcerosa, Xeljanz se administra dos veces al día en una dosis de 5 miligramos (mg) o 10 mg. Xeljanz se puede administrar solo (llamado monoterapia) o al mismo tiempo que otras terapias para la colitis ulcerosa que no inhiben el sistema inmunológico. Existe una versión de liberación prolongada de este medicamento que está aprobada para su uso en la artritis reumatoide, pero no en la colitis ulcerosa.
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Usos
Xejianz pertenece a la categoría de medicamentos llamados biológicos. Otros medicamentos que se usan para la colitis ulcerosa que son biológicos o moléculas pequeñas incluyen:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
Para las personas que tienen colitis ulcerosa de moderada a grave, ahora se recomienda uno de estos medicamentos biológicos de primera línea (como tratamiento inicial después del diagnóstico).
Esto contrasta con el enfoque escalonado utilizado en el pasado, en el que los biológicos se usaban solo después de que otras categorías de medicamentos habían fallado o se habían vuelto ineficaces. La razón de esto es que es más probable que los biológicos induzcan la remisión de la enfermedad y reduzcan la necesidad de cirugía.
Remicade o Entyvio a menudo se usan primero, pero si una persona no responde, las pautas de 2020 recomiendan el uso de Xeljanz o Stelara a continuación (en lugar de Entyvio o Humira).
Cuando se produce la remisión, se recomienda continuar con Xeljanz como tratamiento de mantenimiento (no se deben suspender los medicamentos).
Xeljanz puede usarse con o sin la adición de un medicamento inmunomodulador.
Cómo funciona Xeljanz
Las JAK son enzimas intracelulares que se encuentran en muchas células del cuerpo, incluso en los huesos y las articulaciones. Transmiten señales que juegan un papel en la activación de la respuesta inmunológica del cuerpo. Xeljanz inhibe JAK-1 y JAK-3, que a su vez bloquea varios tipos de interleucinas que son responsables de activar las células T y las células B.
Se cree que al suprimir las JAK y, por lo tanto, inhibir la cadena de eventos que activa las células T y B, puede detener el proceso inflamatorio que alimenta algunas afecciones inmunomediadas como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
Dosis
Xeljanz se puede administrar para la colitis ulcerosa en una dosis de 10 miligramos (mg) dos veces al día durante ocho semanas en lo que se denomina fase de inducción. Después de ocho semanas, esta dosis se puede continuar o cambiar a una dosis de 5 mg dos veces al día. Xeljanz puede tomarse con o sin alimentos.
Xeljanz no debe tomarse al mismo tiempo que medicamentos inmunosupresores o biológicos. Los medicamentos inmunosupresores que se administran para la colitis ulcerosa pueden incluir Imuran (azatioprina) y ciclosporina. Los biológicos aprobados para tratar la colitis ulcerosa incluyen Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) y Simponi (golimumab).
Asistencia financiera
No hay una forma genérica de Xeljanz disponible. Sin embargo, hay apoyo financiero disponible de Pfizer, el fabricante de Xeljanz, para algunos pacientes. Obtenga más información sobre este programa llamando al 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) oa través de su sitio web.
Efectos secundarios y preocupaciones especiales
De acuerdo con la información de prescripción de Xeljanz, se debe tener cuidado al prescribir este medicamento a cualquier persona que:
- Actualmente tiene una infección grave.
- Tiene riesgo de perforación de los intestinos.
- Tiene un recuento bajo de neutrófilos o linfocitos, ambos tipos de glóbulos blancos.
- Tiene un nivel de hemoglobina bajo (menos de 9 g / dL)
De los resultados de los ensayos clínicos en pacientes con colitis ulcerosa que recibieron 10 mg de Xeljanz dos veces al día, los efectos secundarios más comunes y el porcentaje de pacientes en los que ocurrieron incluyeron:
- Resfriado común (nasofaringitis) (14%)
- Aumento de los niveles de colesterol (9%)
- Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre (7%)
- Erupción (6%)
- Infección del tracto respiratorio superior (6%)
- Diarrea (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenteritis (diarrea infecciosa) (4%)
- Náuseas (4%)
- Dolor de cabeza (3%)
- Anemia (2%)
- Presión arterial alta (2%)
Interacciones
Las interacciones de los medicamentos pueden hacer que el nivel de Xeljanz aumente o disminuya en el cuerpo, alterando potencialmente su efectividad. En el caso de los medicamentos inmunosupresores, el riesgo es que el sistema inmunológico se debilite demasiado, poniendo al paciente en riesgo de infección.
Xeljanz puede interactuar con:
- Nizoral (ketoconazol): podría aumentar la dosis de Xeljanz en el cuerpo
- Diflucan (fluconazol): podría aumentar la dosis de Xeljanz en el cuerpo
- Rifadin (rifampin): podría disminuir la dosis de Xeljanz en el cuerpo
- Medicamentos inmunosupresores como Imuran (azatioprina), Protopic (tacrolimus) y Gengraf (ciclosporina): podrían aumentar la inmunosupresión
- Medicamentos anti-TNF como Remicade (infliximab): podrían aumentar la supresión inmunológica
Durante el embarazo
Xeljanz es un medicamento de categoría C para el embarazo, lo que significa que no se ha estudiado ampliamente y los beneficios que se esperan de tomar este medicamento durante el embarazo deben superar el riesgo potencial. Se recomienda a las mujeres que están amamantando que no tomen Xeljanz porque no hay estudios para comprender si un bebé lactante podría verse afectado por el medicamento.
Un pequeño número de mujeres han quedado embarazadas mientras tomaban Xeljanz y, si bien aún no se ha realizado un estudio formal al respecto, existe información sobre cómo se desarrollaron sus embarazos. No hubo un aumento en los defectos de nacimiento ni en la pérdida del embarazo en estas mujeres.
Hasta que se disponga de más datos, la recomendación es que las mujeres eviten quedarse embarazadas mientras reciben Xeljanz.
No hay estudios en hombres para determinar si existe un efecto sobre el embarazo, pero en el pequeño número de padres que estaban recibiendo Xeljanz en el momento de la concepción, no hubo un aumento en la pérdida del embarazo o defectos de nacimiento.
Advertencias y precauciones
Al igual que con cualquier medicamento para la EII, un gastroenterólogo será la mejor fuente de asesoramiento y comprensión sobre los riesgos personales al tomar este medicamento. No todas las personas tienen el mismo nivel de riesgo de sufrir efectos adversos.
En los ensayos clínicos para la colitis ulcerosa, se demostró que algunos de los posibles efectos secundarios ocurren con mayor frecuencia con la dosis de 10 mg dos veces al día en comparación con la dosis de 5 mg dos veces al día.
La guía del medicamento para Xeljanz tiene un recuadro de advertencia sobre el riesgo de infecciones graves.
En los ensayos de ocho semanas para pacientes con colitis ulcerosa, hubo más infecciones entre los que recibieron el fármaco que entre los que recibieron el placebo. En el ensayo de 52 semanas, hubo más infecciones, incluido el herpes zóster, en el grupo de Xeljanz que en el grupo de placebo.
Aquellos que estén considerando Xeljanz para tratar la colitis ulcerosa deben hablar con su gastroenterólogo sobre el riesgo personal de este tipo de infecciones, con el fin de ponerlo en la perspectiva correcta.
Antes de comenzar la terapia con Xeljanz, las personas con colitis ulcerosa deben someterse a pruebas de tuberculosis. También debe haber un control regular de la infección por tuberculosis, incluso si la prueba resultó negativa.
Xeljanz se asoció con un aumento en los niveles de colesterol en los ensayos de colitis ulcerosa, aunque en menor grado que en los ensayos de artritis. Es importante discutir este posible efecto adverso con un gastroenterólogo para comprender mejor si la salud cardiovascular es un factor importante. consideración importante al tomar este medicamento.
Hubo un aumento en los casos de cáncer de piel no melanoma entre los que tomaron Xeljanz en comparación con los que recibieron placebo en los ensayos clínicos. Esto no ha sido bien estudiado, por lo que no está claro cuánto del riesgo proviene de la colitis ulcerosa subyacente en la medicacion. Todas las personas con colitis ulcerosa deben ser controladas regularmente para detectar cáncer de piel y deben tomar precauciones contra la exposición excesiva al sol.
Eficacia
Xeljanz se estudió en tres ensayos de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en personas con colitis ulcerosa (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 y OCTAVE Sustain). El objetivo de los ensayos era determinar qué porcentaje de los inscritos en el ensayo experimentarían una remisión de la colitis ulcerosa. Se decidió si se produjo o no la remisión mediante el uso de la puntuación Mayo.
La puntuación de Mayo es una herramienta clínica que se utiliza para cuantificar la actividad de la colitis ulcerosa y mide la cantidad de evacuaciones intestinales al día, si hay sangrado, si hay moco y si el médico diría que la enfermedad es leve, moderada, o grave después de un procedimiento de endoscopia. La escala varía de 0 a 12; para estos ensayos, una puntuación de 2 o menos remisión definida.
OCTAVA Inducción 1
En este ensayo se inscribieron 598 pacientes con colitis ulcerosa. En este grupo de pacientes, los medicamentos previos que se probaron para controlar la colitis ulcerosa incluían corticosteroides, Imuran (azatioprina), 6 mercaptopurina (6 MP) o un medicamento biológico anti-factor de necrosis tumoral (TNF).
Después de ocho semanas, el 18,5% de los pacientes con colitis ulcerosa que recibieron Xeljanz, 10 mg dos veces al día, lograron la remisión. Esto fue en comparación con una tasa de remisión del 8.2% en aquellos que recibieron el placebo.En lo que respecta a la curación de la mucosa más profunda, este efecto se mostró en el 31% de los pacientes que recibieron Xeljanz versus el 16% que recibieron el placebo.
OCTAVA Inducción 2
Este ensayo incluyó a 541 pacientes con colitis ulcerosa cuya enfermedad no respondió a otras terapias médicas ni a un medicamento anti-TNF. Los afiliados recibieron 10 mg de Xeljanz dos veces al día o un placebo durante ocho semanas.
Hubo un 16,6% en el grupo de Xeljanz que experimentó una remisión de la colitis ulcerosa, frente al 3,6% en el grupo de placebo. En este ensayo, el 31% de los participantes que recibieron Xeljanz y el 16% de los que recibieron placebo lograron la curación de la mucosa.
OCTAVE Sustain
En este ensayo se incluyeron 593 personas con colitis ulcerosa. Estos inscritos ya habían respondido a Xeljanz en la fase de inducción (ocho semanas del fármaco a 10 mg dos veces al día). En este punto, fueron asignados al azar para continuar con el medicamento a 10 mg dos veces al día, cambiar a 5 mg dos veces al día o recibir un placebo.
Este ensayo continuó durante 52 semanas para determinar cómo les fue a los pacientes con las diferentes dosis de Xeljanz o el placebo. De los que recibieron 10 mg del fármaco dos veces al día, el 40,6% estaban en remisión, frente al 34,3% en el grupo de 5 mg dos veces al día y el 11,1% en el grupo de placebo.
Una palabra de Verywell
Una nueva clase de medicamentos para tratar la EII es un avance importante para las personas que viven con estas enfermedades. Sin embargo, es importante recordar que solo un médico puede ayudar a las personas con EII a comprender qué tratamientos serán apropiados y poner en perspectiva el riesgo de efectos adversos. El futuro de la línea de tratamiento para la EII es sólido y existe la esperanza de que esta nueva clase de medicamentos continúe mejorando y ayude a más personas con EII a lograr la remisión de la enfermedad.
