La zidovudina (ZDV) es un fármaco antirretroviral que se utiliza para el tratamiento o la prevención del VIH. De hecho, fue el primer medicamento aprobado para tratar el VIH en 1987 y todavía se usa en la actualidad. Anteriormente se llamaba azidotimidina (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesComercializado con el nombre de marca Retrovir y otros, ZDV está disponible como genérico y también se encuentra en los medicamentos combinados de dosis fija Combivir (zidovudina y lamivudina) y Trizivir (abacavir, zidovudina y lamivudina).
Si bien sigue siendo importante, la ZDV ya no se usa en el tratamiento de primera línea del VIH sino en terapias posteriores cuando otros tratamientos han fallado. Parte de la razón de esto es que los agentes antirretrovirales más nuevos son menos propensos a la resistencia a los medicamentos y pueden superar mejor las cepas del virus resistentes a los medicamentos.
Usos
La zidovudina se clasifica como un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI) y se usa para tratar o prevenir la infección por VIH. Puede utilizarse tanto en adultos como en niños.
Tratamiento
ZDV actúa bloqueando una enzima llamada transcriptasa inversa que el virus utiliza para traducir su propio ARN monocatenario en ADN bicatenario. Al insertar su codificación genética en el núcleo de la célula huésped, el VIH "secuestra" efectivamente la célula y la convierte en una fábrica productora de VIH.
Al bloquear la transcriptasa inversa, ZDV detiene la capacidad del virus para replicarse. No "mata" al VIH, sino que evita que se multiplique e infecte otras células. Dicho esto, ZDV no puede suprimir el virus por sí solo.
Si se usa solo, ZDV acelerará el desarrollo de resistencia a los medicamentos, y no solo a sí mismo sino a otros medicamentos de su clase. Debido a esto, ZDV solo debe usarse en terapia combinada con al menos otros dos medicamentos antirretrovirales.
Prevención
El ZDV también se puede usar para prevenir la infección por VIH, ya sea durante el embarazo o cuando se expone accidentalmente al virus. Aunque el ZDV se usa con menos frecuencia para estos fines hoy en día, todavía tiene su lugar en entornos con recursos limitados o cuando los fármacos preferidos no están disponibles.
A veces, la zidovudina se usa en las siguientes estrategias preventivas:
Prevención de la transmisión de madre a hijo
En un estudio histórico publicado en 1993, se demostró que ZDV reduce el riesgo de transmisión del VIH de una madre a su feto en un 50%. Cuando se usan en terapia combinada, los antirretrovirales pueden revertir la probabilidad de transmisión a tan solo 2 %.
Si bien el ZDV se usa con menos frecuencia para este propósito en la actualidad, reemplazado por medicamentos menos tóxicos con esquemas de dosificación más simples, todavía tiene su lugar como terapia de infusión de último minuto en mujeres con virus no controlados que están a punto de dar a luz.
Profilaxis posterior a la exposición (PEP)
ZDV también fue durante muchos años el fármaco principal de la PEP, una estrategia preventiva utilizada para personas expuestas accidentalmente al VIH. Se cree que la terapia con medicamentos de 28 días reduce el riesgo de transmisión si se inicia dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la exposición.
Aunque la zidovudina todavía se usa para este propósito en partes del mundo en desarrollo, medicamentos más nuevos como Truvada (tenofovir + emtricitabina) han suplantado su uso en los Estados Unidos.
Otros usos
Aunque no existen pautas específicas, el ZDV a veces se usa en terapia combinada para personas con encefalopatía por VIH. También conocido como complejo de demencia por SIDA, esta es una complicación común de la infección por VIH avanzada caracterizada por una pérdida significativa de memoria, función cognitiva, juicio y fluidez verbal.
A diferencia de algunos medicamentos antirretrovirales, el ZDV puede atravesar mejor la barrera hematoencefálica que separa el cerebro del resto del cuerpo. Al acceder directamente a los tejidos cerebrales, ZDV puede ayudar a retrasar la progresión o aliviar los síntomas de esta complicación asociada al VIH.
Antes de tomar
Después de que se diagnostique el VIH, se realizarán pruebas adicionales para evaluar el estado de su sistema inmunológico y el grado de actividad viral en su cuerpo. Hacerlo le permite a su médico no solo rastrear su respuesta a la terapia, sino también determinar si se necesitan otras intervenciones si su sistema inmunológico está comprometido.
Las pruebas de referencia incluyen:
- Recuento de CD4: el recuento de CD4 es un análisis de sangre que mide la cantidad de linfocitos de células T CD4 que el VIH ataca y destruye preferentemente. El agotamiento de estos glóbulos blancos sirve como marcador de su estado inmunológico. Los recuentos de CD4 de 500 y más se consideran "normales", mientras que los valores por debajo de 500 son indicativos de inmunosupresión.
- Carga viral: la carga viral del VIH mide la cantidad de virus en una muestra de sangre, cuyo valor puede oscilar entre cero y millones. Con una terapia antirretroviral óptima, la carga viral debería ser indetectable (es decir, por debajo del nivel de detección de las tecnologías de prueba actuales).
Se realizarán otros análisis de sangre estándar, incluido un hemograma completo (CBC) y pruebas de función hepática (LFT), para determinar si existe alguna anomalía que pueda excluir o limitar el uso de ZDV.
Prueba genética
El siguiente paso para formular un plan de tratamiento es determinar las características genéticas de su virus. Esto implica una prueba de resistencia genética, un simple análisis de sangre que puede identificar la estructura genética (genotipo) de su virus y los tipos de mutaciones genéticas que tiene el virus.
Según los tipos y el grado de mutaciones, el laboratorio puede determinar qué antirretrovirales tienen más probabilidades de "eludir" estas mutaciones y funcionar con mayor eficacia.
Además de genotipar el virus, el laboratorio también puede realizar pruebas fenotípicas para evaluar las características observables de su virus. Esto implica exponer el virus a todos los medicamentos contra el VIH disponibles para ver cuáles funcionan mejor.
Las pruebas de resistencia genética se recomiendan tanto para las personas recién tratadas como para aquellas para quienes el tratamiento ya no funciona. Se pueden solicitar pruebas fenotípicas cuando hay un fracaso del tratamiento o una respuesta subóptima a la terapia.
Debido a que la resistencia a los medicamentos contra el VIH se puede transmitir, es decir, de una persona a otra, las pruebas de resistencia genética se consideran cruciales siempre que una persona se ha infectado recientemente o experimenta un fracaso del tratamiento.
Precauciones y contraindicaciones
ZDV puede causar supresión de la médula ósea en algunas personas. Al mismo tiempo, debido a que el fármaco se excreta principalmente por los riñones y, en menor grado, por el hígado, puede causar toxicidad en personas con disfunción renal o hepática.
Aunque no está contraindicado para su uso, la zidovudina debe usarse con precaución en cualquier persona con las siguientes afecciones:
- Anemia severa
- Neutropenia severa
- Enfermedad del riñon
- Enfermedad hepática (incluidas cirrosis y hepatitis C)
- Miopatía (el deterioro del control muscular voluntario)
La única contraindicación absoluta para el uso de ZDV es una reacción de hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco, que incluye antecedentes de anafilaxia o síndrome de Stevens-Johnson (SSJ).
Otras drogas
Hay otros cuatro NRTI aprobados para su uso en los Estados Unidos, así como cinco medicamentos combinados que incluyen uno o dos NRTI:
- Combivir (zidovudina y lamivudina)
- Descovy (tenofovir alafenamida y emtricitabina)
- Emtriva (emtricitabina)
- Epivir (lamivudina)
- Epzicom (abacavir y lamivudina)
- Trizivir (abacavir, zidovudina y lamivudina)
- Truvada (tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina)
- Viread (tenofovir disoproxil fumarato)
- Videx (didanosina)
El medicamento NRTI Zerit (estavudina) se suspendió en los Estados Unidos en 2000 debido en parte a su alta tasa de efectos secundarios graves y perfil de resistencia deficiente.
Dosis
ZDV está disponible en forma de píldora, tableta, cápsula, líquido e intravenoso (IV). La formulación líquida se usa principalmente en niños más pequeños, pero también en personas que no pueden tragar pastillas. La formulación intravenosa se utiliza principalmente para prevenir la transmisión de madre a hijo.
La dosis y la concentración varían según la formulación:
- Tabletas: 300 miligramos (mg)
- Cápsulas: 100 mg
- Jarabe: 10 mg por mililitro (mg / mL)
- Infusión intravenosa: 10 mg / ml en un vial de un solo uso de 20 mg
La dosis recomendada también puede variar según la edad, el peso corporal y los objetivos del tratamiento.
Modificaciones
Es posible que sea necesario ajustar la dosis de ZDV o interrumpir el tratamiento en determinadas situaciones, que incluyen:
- Anemia grave o neutropenia: las personas que experimentan una caída del 25% o más de sus niveles de hemoglobina iniciales (un marcador de anemia) o del 50% o más de sus niveles de granulocitos iniciales (un marcador de neutropenia) pueden requerir una interrupción o un cambio de tratamiento. .
- Insuficiencia renal: las personas en diálisis o con un aclaramiento de creatinina de menos de 15 ml por minuto deben ajustar la dosis a 100 mg cada seis a ocho horas.
No hay ajustes de dosis recomendados para personas con insuficiencia hepática. Aun así, las enzimas hepáticas deben controlarse de forma rutinaria para evitar hepatotoxicidad (intoxicación hepática) y daño hepático.
Cómo tomar y almacenar
ZDV se puede tomar con o sin alimentos. El medicamento es relativamente estable y se puede almacenar a temperaturas entre 15 C y 25 C (59 F a 77 F). Es mejor mantener las píldoras, cápsulas o jarabe en su envase original, idealmente en un cajón o armario oscuro y fresco
Si bien los medicamentos no requieren refrigeración, no deben almacenarse en un alféizar soleado o en la guantera. Siempre verifique la fecha de vencimiento y deseche los que hayan vencido.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios son comunes con todos los medicamentos. Muchos de los asociados con ZDV tienden a ocurrir poco después de que se inicia el tratamiento y disminuyen gradualmente a medida que su cuerpo se acostumbra al tratamiento.
Otros pueden desarrollarse con el tiempo y volverse cada vez más intolerables o graves. Para evitar esto, informe a su médico si experimenta algún síntoma inusual después de comenzar con ZDV o medicamentos combinados que contengan ZDV.
Común
Se sabe que el ZDV causa efectos secundarios gastrointestinales y en todo el cuerpo hasta en un 60% de las personas poco después del inicio del tratamiento. Estos tienden a ser transitorios y se resuelven después de varios días o semanas. Algunas personas no experimentan ningún efecto secundario.
Los efectos secundarios más comunes que afectan a más del 5% de los usuarios incluyen (por orden de frecuencia):
- Dolor de cabeza
- Malestar
- Náusea
- Pérdida de apetito
- Vómitos
- Debilidad
- Estreñimiento
También pueden ocurrir insomnio y reflujo ácido (acidez de estómago), aunque con menos frecuencia.
Grave
Algunas personas pueden experimentar efectos secundarios como resultado del uso prolongado de ZDV. Estos pueden deberse al inicio de la supresión de la médula ósea o al deterioro de la función renal o hepática.
Con el uso continuo, ZDV también puede afectar a las mitocondrias (estructuras dentro de las células que generan energía), lo que lleva a cambios anormales en el metabolismo, los músculos, la grasa y las señales nerviosas.
Los efectos graves de la terapia con ZDV pueden incluir:
- Anemia severa: los síntomas incluyen fatiga extrema, debilidad, palidez, dolor en el pecho, latidos cardíacos rápidos, aturdimiento y dificultad para respirar.
- Neutropenia grave: los síntomas incluyen fiebre, escalofríos, sudoración profusa, dolor abdominal, diarrea, llagas en la boca, tos y dificultad para respirar.
- Hepatomegalia (agrandamiento del hígado): los síntomas incluyen fatiga, debilidad, dolor abdominal, náuseas, vómitos e ictericia.
- Miopatía: una afección causada por daño mitocondrial puede manifestarse con síntomas musculares, que incluyen debilidad, dolor, rigidez, rigidez, calambres y atrofia (emaciación).
- Lipodistrofia: también causada por daño mitocondrial, la lipodistrofia es la redistribución anormal de la grasa corporal que afecta principalmente a la cara, las nalgas, el abdomen, los senos y la parte superior de la espalda.
- Acidosis láctica: la acumulación anormal de ácido láctico, causada por la alteración mitocondrial, puede provocar fatiga, calambres, diarrea, frecuencia cardíaca rápida, confusión, dificultad para tragar y, en casos graves, shock y muerte.
Las reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia, se consideran raras con ZDV. Si ocurre una alergia, por lo general se manifiesta con una erupción leve difusa poco después de iniciar el tratamiento y, a menudo, se resuelve por sí sola (aunque se puede recetar un antihistamínico para aliviar los síntomas).
Advertencias e interacciones
Existen riesgos asociados con cualquier medicamento. Con ZDV, hay una advertencia de recuadro negro que advierte a los consumidores sobre el riesgo de anemia grave, neutropenia y miopatía, así como casos potencialmente mortales de acidosis láctica y hepatomegalia.
Con respecto al embarazo, normalmente se considera que los beneficios de la ZDV superan a los riesgos. Aun así, los estudios en animales han mostrado un potencial de daño fetal (aunque pequeño) y no hay estudios bien controlados en humanos.
Independientemente de cómo se use el medicamento, es importante hablar con su médico sobre los beneficios y riesgos para tomar una decisión más informada.
Interacciones con la drogas
Hay ciertos medicamentos que pueden interactuar con ZDV, ya sea aumentando o disminuyendo la concentración de uno u otro medicamento en la sangre. Los niveles reducidos pueden reducir la eficacia de un medicamento, mientras que los niveles elevados pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios. Otras interacciones pueden potenciar los efectos tóxicos de ZDV.
Para superar esto, puede ser necesario un ajuste de la dosis o una sustitución del fármaco. En otros casos, es posible que sea necesario separar las dosis por varias horas.
Entre los medicamentos que se sabe que interactúan con ZDV se encuentran:
- Benemid (probenecid): se utiliza para tratar la gota
- Cytovene (ganciclovir): se utiliza para tratar el citomegalovirus (CMV)
- Depakene (ácido valproico): se utiliza para tratar las convulsiones y el trastorno bipolar
- Diflucan (fluconazol): se utiliza para tratar las infecciones por hongos.
- Dilantin (fenitoína): se utiliza para tratar las convulsiones.
- Lipodox (doxorrubicina): un fármaco de quimioterapia
- Mepron (atovacuona): se utiliza para tratar la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP)
- Metadona: se utiliza para tratar el trastorno por consumo de opioides.
- Multiferon (interferón alfa): se utiliza para tratar la hepatitis y el cáncer
- Norvir (ritonavir): utilizado para tratar el VIH
- Ribavirina: se utiliza para tratar el virus respiratorio sincitial (VSR) y la hepatitis C
- Rifadin (rifampin): se usa para tratar la tuberculosis
- Viracept (nelfinavir): utilizado para tratar el VIH
Para evitar interacciones, siempre informe a su médico sobre cualquier medicamento que tome, ya sean recetados, de venta libre, nutricionales, a base de hierbas o recreativos.
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