Los inhibidores de la aromatasa son una clase de fármacos que se utilizan para prevenir la recurrencia del cáncer en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Estos medicamentos también se recetan para mujeres premenopáusicas en combinación con terapia de supresión ovárica y para hombres con cáncer de mama que no pueden tomar tamoxifeno.
Tom Merton / Getty ImagesActúan reduciendo los niveles de estrógeno en el cuerpo, por lo que hay menos hormona disponible para estimular el crecimiento de las células cancerosas sensibles a las hormonas. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado tres inhibidores de la aromatasa:
- Aromasin (exemestano)
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
ParamujeresEn el caso del cáncer de mama, existe una creciente evidencia de que los inhibidores de la aromatasa son más efectivos que el tamoxifeno, el fármaco utilizado tradicionalmente para prevenir la recurrencia del cáncer de mama. Además, la investigación clínica apunta a un día en el que los inhibidores de la aromatasa pueden usarse para prevenir el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas que tienen un mayor riesgo de contraer la enfermedad.
A pesar de estos beneficios, los inhibidores de la aromatasa pueden causar efectos secundarios importantes, incluida la pérdida ósea acelerada que conduce a la osteoporosis.
Cómo trabajan ellos
En las mujeres que no han pasado por la menopausia, el estrógeno se produce principalmente en los ovarios y, en menor grado, en los tejidos periféricos como las mamas, el hígado, el cerebro, la piel, los huesos y el páncreas. En las mujeres posmenopáusicas, cuyos ovarios ya no funcionan, los tejidos periféricos son la fuente predominante de estrógeno.
Los inhibidores de la aromatasa bloquean un proceso que ocurre dentro de estas células llamado aromatización: la conversión de la hormona masculina testosterona en estrona y estradiol (las dos formas principales de estrógeno) a través de una enzima conocida como aromatasa.
Los inhibidores de la aromatasa actúan uniéndose a la aromatasa y evitando que se produzca la aromatización. Al hacerlo, la producción de estrógeno puede reducirse hasta en un 95% en mujeres posmenopáusicas.
Los inhibidores de la aromatasa se diferencian del tamoxifeno en que el tamoxifeno se une a los receptores de estrógeno en las células en lugar de a la aromatasa. Los diferentes mecanismos de acción logran resultados similares, pero con diferentes tasas de eficacia.
Según un estudio de 2015 enLa lanceta, los inhibidores de la aromatasa son un 30% más eficaces para prevenir la recurrencia del cáncer de mama y pueden reducir las tasas de mortalidad en un 15% después de cinco años en comparación con el tamoxifeno.
Indicaciones
Los inhibidores de la aromatasa están aprobados para reducir el riesgo de recurrencia en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. También se pueden usar para tratar el cáncer de mama avanzado, incluido el cáncer de mama en estadio 4, en el que la neoplasia maligna se ha diseminado (metastatizado) a otras partes del cuerpo.
Para los hombres con cáncer de mama, las Pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2020 recomiendan que se use tamoxifeno en lugar de un inhibidor de la aromatasa para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama. Sin embargo, se puede considerar un inhibidor de la aromatasa (en combinación con la terapia de supresión ovárica) para los hombres que no pueden tomar tamoxifeno por alguna razón.
Para algunas mujeres que han sido tratadas con tamoxifeno, se puede recomendar cambiar a un inhibidor de la aromatasa en algún momento dependiendo de su riesgo de recurrencia. (Antes de realizar el cambio en mujeres premenopáusicas, se debe iniciar la terapia de supresión ovárica o se debe documentar la menopausia mediante un análisis de sangre en las menores de 60 años). También se puede recomendar un inhibidor de la aromatasa en mujeres que tienen cáncer avanzado que progresa mientras toman tamoxifeno.
Cada inhibidor de la aromatasa individual tiene sus propias indicaciones específicas.
Arimidex está indicado para su uso como:
- Terapia adyuvante para el cáncer de mama en estadio temprano
- Tratamiento de primera línea para el cáncer de mama avanzado
- Tratamiento del cáncer avanzado si progresa con tamoxifeno
Aromasin está indicado para su uso como:
- Terapia adyuvante de segunda línea para el cáncer de mama en estadio temprano después de que se haya usado tamoxifeno durante dos o tres años
- Tratamiento del cáncer avanzado si progresa con tamoxifeno
Femara está indicado para su uso como:
- Terapia adyuvante para el cáncer de mama en estadio temprano
- Terapia adyuvante de segunda línea para el cáncer de mama en estadio temprano después de que se haya usado tamoxifeno durante cinco años
- Tratamiento de primera línea para el cáncer de mama avanzado
- Tratamiento de segunda línea para el cáncer de mama avanzado si progresa con tamoxifeno
Los inhibidores de la aromatasa no son eficaces en mujeres premenopáusicas a menos que se combinen con la terapia de supresión ovárica porque la fuente principal de estrógeno antes de la menopausia son los ovarios (no la conversión periférica de andrógenos en estrógeno por la aromatasa). También son ineficaces en los cánceres de mama con receptores de estrógeno negativos porque el estrógeno no influye en el crecimiento del tumor.
El tratamiento con inhibidores de la aromatasa se inicia una vez finalizado el tratamiento primario. Esto incluye cirugía de cáncer de mama y posiblemente quimioterapia y / o radioterapia. Antes del tratamiento, se deben obtener muestras de tejido para determinar el estado del receptor hormonal, ya sea mediante una biopsia de mama o durante una cirugía de mama.
Reducción de la recurrencia tardía
En los últimos años hemos aprendido que, para las personas que tienen tumores con receptores de estrógeno positivos, el riesgo de recurrencia no disminuye con el tiempo. De hecho, es más probable que reaparezca un cáncer de mama en etapa inicial con hormonas positivas.después5 años que en los primeros 5 años. Se cree que el riesgo de recurrencia permanece estable (la misma probabilidad de recurrencia cada año) durante al menos 20 años después del diagnóstico original. Afortunadamente, aunque la quimioterapia no parece reducir significativamente el riesgo de recurrencia tardía, la terapia hormonal (como los inhibidores de la aromatasa) puede reducir el riesgo.
Dosis
Los inhibidores de la aromatasa se administran en forma de tabletas y se prescriben como una dosis de una vez al día. Arimidex y Femara se pueden tomar con o sin alimentos. Aromasin debe tomarse después de una comida, ya que la grasa de los alimentos ayuda a la absorción del fármaco.
Efectos secundarios
Como ocurre con cualquier medicamento, los inhibidores de la aromatasa pueden provocar efectos secundarios y reacciones adversas. Algunos de los más comunes están relacionados con la reducción de estrógenos en el cuerpo, lo que provoca síntomas de la menopausia y otras complicaciones potencialmente más graves.
Los efectos secundarios comunes a corto plazo asociados con los tres inhibidores de la aromatasa incluyen:
- Sofocos
- Dolor articular
- Dolor muscular
- Dolor de cabeza
- Sudores nocturnos
- Perdida de cabello
- Insomnio
- Náusea
- Dolor de barriga
- Diarrea
- Fatiga
- Depresión
- Edema (hinchazón de los tejidos)
De estos, el dolor articular y muscular persistente son las razones comúnmente citadas para la finalización del tratamiento. Los sofocos son el efecto secundario más frecuente y afectan hasta al 59% de las mujeres que toman inhibidores de la aromatasa, según un estudio de 2014 enCáncer.
Riesgo de osteoporosis
Los efectos a largo plazo de los inhibidores de la aromatasa son posiblemente más preocupantes. A diferencia del tamoxifeno, los inhibidores de la aromatasa tienden a acelerar la osteopenia (pérdida ósea) en mujeres mayores que ya están en riesgo de tener problemas óseos.
Las mujeres que toman inhibidores de la aromatasa tienen un riesgo dos y cuatro veces mayor de pérdida ósea en comparación con un grupo similar de mujeres en la población general, dice una revisión de 2015 en elRevista de oncología ósea.
Estas pérdidas pueden conducir a la osteoporosis, una condición caracterizada por el colapso de las vértebras espinales, la postura encorvada, la pérdida de altura y un mayor riesgo de fracturas óseas.
Después de cinco años de uso, se estima que una de cada 10 mujeres que toman inhibidores de la aromatasa experimentará una fractura debido a la osteoporosis inducida por fármacos.
El tratamiento con tamoxifeno durante dos a cinco años antes de los inhibidores de la aromatasa puede ralentizar la tasa de pérdida ósea. Del mismo modo, los bisfosfonatos como Zometa (ácido zoledrónico) pueden ayudar a contrarrestar la osteopenia, aunque aumentan el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula.
Otras complicaciones
Los inhibidores de la aromatasa también están asociados con un mayor riesgo de trastornos cardiovasculares, como hiperlipidemia (colesterol alto), arritmia (ritmo cardíaco anormal), problemas de las válvulas cardíacas y pericarditis (inflamación de las membranas que rodean el corazón). Los eventos cardiovasculares graves o potencialmente mortales, como ataques cardíacos o derrames cerebrales, no son más comunes en las mujeres que toman inhibidores de la aromatasa que en las que no lo hacen.
Un estudio de 2018 en elRevista de oncología clínicaTambién señaló que el riesgo de diabetes era un 240% mayor en las mujeres que tomaban inhibidores de la aromatasa que en la población general. Aunque el riesgo era mucho menor con el tamoxifeno, los inhibidores de la aromatasa no presentan el riesgo de tromboembolismo (coágulos sanguíneos) o cáncer de endometrio que el tamoxifeno lo hace.
Interacciones
Los inhibidores de la aromatasa pueden interactuar con ciertos medicamentos. Algunas interacciones pueden disminuir la concentración del inhibidor de la aromatasa en la sangre y requieren un ajuste de dosis para compensar el efecto.
Entre las interacciones medicamentosas comúnmente citadas:
- Arimidex no debe tomarse con ningún medicamento que contenga estrógeno, como los anticonceptivos hormonales que contienen etinilestradiol o Premarin (estrógeno conjugado) que se usan para tratar los sofocos. El tamoxifeno también puede reducir las concentraciones de Arimidex y debe evitarse.
- Aromasin puede interactuar con una amplia gama de medicamentos que usan la misma enzima (CYP 3A4) para la metabolización. Estos incluyen ciertos antibióticos, antidepresivos, antifúngicos, antipsicóticos, medicamentos para el corazón y medicamentos contra el VIH, entre otros, así como también el medicamento St. John's. Suplementos de mosto. Puede ser necesario un aumento de dosis de hasta 50 miligramos diarios.
- Femara puede interactuar con el tamoxifeno, reduciendo la concentración de Femara hasta en un 38%.
Informe a su oncólogo sobre cualquier medicamento que esté tomando, ya sean farmacéuticos, de venta libre, recreativos o tradicionales para evitar interacciones medicamentosas.
Contraindicaciones
Los inhibidores de la aromatasa no deben usarse en personas con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes activos o inactivos del medicamento. Dicho esto, la alergia a un fármaco no es común con los inhibidores de la aromatasa, ya que afecta a menos de uno de cada 10.000 usuarios.
Armidex, Aromasin y Femara están clasificados como medicamentos de categoría X para el embarazo, lo que significa que pueden causar daño fetal y no deben usarse si existe alguna posibilidad de embarazo. Como medida de precaución, se recomienda la prueba de embarazo siete días antes de la inicio del tratamiento si se desconoce el estado menopáusico de la mujer.
La investigación en curso
Existe una creciente evidencia de que la aromatasa puede beneficiar más que solo a las mujeres posmenopáusicas. Varios estudios han demostrado que los fármacos pueden ser beneficiosos en mujeres premenopáusicas cuyos ovarios se han suprimido con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnHRa).
Un estudio de 2015 en elRevista de Medicina de Nueva Inglaterrainformó que el uso de Aromasin en mujeres en terapia de supresión de ovarios fue tan eficaz para prevenir la recurrencia después de cinco años como el tamoxifeno. Se han observado resultados similares con Arimidex y Femara.
Aún más impresionante, varios estudios clínicos han sugerido que los inhibidores de la aromatasa pueden ser tan efectivos para prevenir el cáncer de mama como prevenir la recurrencia del cáncer de mama.
Según un estudio de cinco años en el que participaron 3.862 mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama, el uso diario de Arimidex redujo el riesgo de cáncer en un 53% con poca diferencia en la tasa de efectos secundarios en comparación con un placebo.
Aunque la FDA aún no ha aprobado los inhibidores de la aromatasa para ninguno de estos propósitos, muchos creen que la investigación de respaldo algún día ampliará las recomendaciones de tratamiento actuales.
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