¿Qué es el síndrome de DiGeorge?

El síndrome de DiGeorge es un trastorno genético poco común que se produce cuando falta una pequeña parte del cromosoma 22.Los síntomas del síndrome de DiGeorge pueden variar tanto en gravedad como en tipos. Algunos signos pueden ser evidentes al nacer, como paladar hendido o un defecto cardíaco congénito, mientras que otros solo pueden notarse en la infancia posterior.

A diferencia de otros trastornos asociados con el cromosoma 22 (como el síndrome de Emanuel y la trisomía 22), los niños que nacen con el síndrome de DiGeorge pueden no tener rasgos faciales distintivos al nacer. Como tal, el trastorno solo se puede diagnosticar cuando hay retrasos obvios en el desarrollo, problemas respiratorios o problemas cardíacos que ocurren más adelante en la vida.

Aunque no existe cura para el síndrome de DiGeorge, existen varios tratamientos que pueden ayudar a controlar los síntomas. Con tratamiento, la esperanza de vida puede ser normal. Dependiendo de la gravedad del trastorno, algunos niños podrán asistir a la escuela regular y tener sus propios hijos.

Síntomas

Las características del síndrome de DiGeorge pueden variar enormemente, incluso entre los miembros de la familia diagnosticados con el trastorno. Los signos y síntomas comunes incluyen:

• Defectos cardíacos congénitos (como soplos cardíacos, insuficiencia aórtica, defecto del tabique ventricular y tetralogía de Fallot)
• Cianosis (piel azulada debido a una mala circulación sanguínea)
• Paladar o labio leporino
• Hipertelorismo orbitario (ojos muy abiertos)
• Fisuras palpebrales (párpados estrechados)
• Micrognatia (mentón subdesarrollado)
• Orejas de implantación baja
• Nariz ancha
• Dificultad para alimentarse y falta de crecimiento.
• Retraso en el crecimiento y los hitos del desarrollo
• Estatura baja
• Malformaciones esqueléticas
• Discapacidades de aprendizaje (incluido el TDAH o el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y comportamientos similares al autismo)
• Retrasos en el lenguaje y problemas del habla (incluido el habla nasal)
• Función paratiroidea baja que conduce a hipocalcemia aguda (calcio bajo)
• Disfunción renal
• Pérdida de la audición
• Convulsiones

Dado que el síndrome de DiGeorge comúnmente afecta la glándula del timo donde se producen las células inmunes (conocidas como células T), las personas con el trastorno a menudo tienen una función inmunológica deficiente y son propensas a infecciones graves y frecuentes. Esto también los coloca en mayor riesgo de trastornos autoinmunes, como artritis reumatoide, enfermedad de Grave y anemia hemolítica autoinmune.

En términos de funcionamiento cognitivo, los niños con síndrome de DiGeorge generalmente tienen un coeficiente intelectual por debajo de lo normal, pero a menudo pueden asistir a clases regulares de la escuela o de educación especial.

Como adultos, las personas con DiGeorge tienen un mayor riesgo de problemas psiquiátricos, y el 40% tiene síntomas psicóticos o esquizofrenia.

Causas

El síndrome de DiGeorge, más exactamente conocido como síndrome de deleción 22q11.2, se produce cuando faltan porciones del cromosoma 22 (conocidos como genes).

Todos tenemos dos copias del cromosoma 22, una heredada de cada padre. Con el síndrome de DiGeorge, faltarán entre 30 y 40 genes.

La variedad y la gravedad de los síntomas dependen en gran medida de los tipos de genes eliminados.

El síndrome de DiGeorge se clasifica como un trastorno autosómico dominante, lo que significa que solo uno de los dos cromosomas debe verse afectado para que se desarrollen los síntomas. En alrededor del 90% de los casos, la deleción se producirá de forma espontánea durante las primeras etapas del desarrollo fetal y alrededor del 10% se heredará del material genético de la madre o el padre.

El síndrome de DiGeorge es poco común y afecta solo a uno de cada 4000 niños. Las posibilidades de que una persona con síndrome de DiGeorge tenga un hijo afectado es del 50% por cada embarazo. Si bien algunas personas solo se ven afectadas de manera moderada, casi todas las personas con síndrome de DiGeorge requerirán tratamiento de una variedad de especialistas médicos.

Diagnóstico

El síndrome de DiGeorge generalmente se diagnostica al nacer o poco después del nacimiento según los signos y síntomas del trastorno. Luego, se pueden realizar pruebas genéticas para confirmar las deleciones en el cromosoma 22.

En algunos niños, todas las características clásicas del síndrome de DiGeorge se observarán al nacer. En otros, la presentación puede ser sutil y solo se reconoce cuando se hace evidente un impedimento, ya sea físico o de desarrollo.

Debido a la variabilidad de los síntomas, se deben realizar pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. Esto puede ser complicado ya que el patrón de eliminaciones a menudo puede ser muy diferente, incluso entre miembros de la familia. Las formas más confiables de pruebas genéticas incluyen:

• Fluorescenciaen el lugar hibridación (FISH), en la que un agente fluorescente se une a un cromosoma para ayudar a identificar su secuencia genética.
• Reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa (qPCR), que amplifica el número de cromosomas y evalúa su secuencia utilizando agentes aglutinantes radiactivos.
• Ensayo de amplificación de sonda dependiente de ligadura múltiple (MLPA), una variación más reciente de la PCR.

Las pruebas analizan una porción específica del cromosoma 22 llamada posición 22q11.2. Solo requieren una muestra de sangre y tienen una precisión del 95%. Los resultados de las pruebas generalmente se devuelven dentro de tres a 14 días.

Se pueden usar otras pruebas para la detección prenatal o posnatal, incluida la hibridación genómica comparativa de matriz (matriz-CGH), una prueba que puede escanear todo el genoma de las células fetales y entregar resultados en cinco días.

Tratamiento

No existe cura para el síndrome de DiGeorge, sin embargo, existen tratamientos disponibles para abordar los diversos aspectos del trastorno. La clave es identificar y abordar cada síntoma bajo el cuidado de un médico coordinador.

El equipo de atención puede incluir especialistas en medicina materna y fetal, pediatría, cirugía cardiotorácica, problemas de aprendizaje, endocrinología, inmunología, patología del habla y audiología. Un genetista y un asesor genético son miembros clave del equipo.

Dependiendo de la presentación sintomática de la enfermedad, se pueden prescribir varios tratamientos para las siguientes condiciones:

• Los defectos cardíacos se tratan con mayor frecuencia con cirugía poco después del nacimiento para reparar el corazón y corregir los problemas de circulación sanguínea.
• El paladar hendido generalmente se puede reparar quirúrgicamente.
• Los problemas de paratiroides generalmente se tratan con suplementos de calcio y vitamina D de por vida para corregir las deficiencias nutricionales.
• La disfunción leve del timo generalmente se puede abordar vacunando a los niños contra la gran cantidad de enfermedades que su sistema inmunológico podrá combatir. Por lo general, se recetan antibióticos.
• La disfunción grave del timo, en la que el deterioro es severo o la glándula del timo falta por completo, puede requerir un trasplante de timo o de médula ósea.
• Los problemas de desarrollo infantil requieren un enfoque multidisciplinario, que a menudo incluye terapia del habla, educación especial, terapia ocupacional y terapia del desarrollo.
• Los problemas de salud mental pueden requerir terapia y medicamentos farmacéuticos para controlar afecciones como el TDAH, la depresión, los trastornos del espectro autista y la esquizofrenia.

El pronóstico del tratamiento puede variar según la gravedad de los síntomas; no hay una sola vía de enfermedad ni un resultado esperado.

Sin embargo, muchos de los síntomas característicos tienden a resolverse o volverse manejables con el tiempo con el tratamiento adecuado. Otros, en particular los problemas de salud mental, pueden desarrollarse y empeorar con el tiempo, en particular los que involucran psicosis y esquizofrenia. La identificación e intervención tempranas pueden reducir en gran medida el impacto de estas condiciones.

A diferencia de algunos trastornos por deleciones cromosómicas, el síndrome de DiGeorge no está asociado de forma inherente a una vida útil más corta. Muchas personas pueden vivir una vida larga y saludable e incluso tener hijos.

Prevención

El síndrome de DiGeorge es un trastorno cromosómico heterocigótico, lo que significa que es causado por la deleción de genes a los que les falta una sola de las dos copias del cromosoma 22. No se conoce ningún caso de afectación de ambas copias (una condición conocida como homocigosis).

La única forma de prevenir el síndrome de DiGeorge es evitando la transmisión de la mutación cromosómica a un bebé.

Dado que solo alrededor del 10% de los casos están directamente asociados con la herencia familiar, esto es más difícil de lo que parece.

Como tal, los esfuerzos están menos enfocados en la prevención primaria (prevenir la enfermedad antes de que ocurra) y más en la prevención secundaria (adelantarse a los síntomas y complicaciones una vez que se diagnostica una enfermedad). Con este fin, se recomiendan las pruebas genéticas para los padres cuyo hijo haya sido diagnosticado positivamente con el síndrome de DiGeorge.

En general, se observan enfermedades cardíacas, paratiroideas y relacionadas con el timo más graves en niños en los que un familiar tiene una deleción 22q11.2.

Albardilla

Tener un hijo con síndrome de DiGeorge puede ser un desafío. Como padre, es posible que deba manejar varios problemas de tratamiento con varios proveedores mientras atiende las necesidades especiales de su hijo. Además, necesitaría manejar sus propias expectativas para un trastorno que no tiene un curso claro. Esto puede causar un estrés enorme en los padres que a menudo se tambalean entre la esperanza y los contratiempos.

Para normalizar el síndrome de DiGeorge en su vida, comience por educarse trabajando en estrecha colaboración con su equipo médico y buscando información médica de calidad en un lenguaje claro y fácil de entender.

Un buen lugar para comenzar es acercarse a las agencias sin fines de lucro como la Fundación Internacional 22q11.2 en Matawan, Nueva Jersey o la Fundación de la Familia 22q en Apto, California. Además de brindarle consejos prácticos, ambas organizaciones pueden recomendarle grupos de apoyo locales o en línea de padres, familias e individuos que viven con el síndrome de DiGeorge.

Incluso hay un número creciente de clínicas especializadas dedicadas a los niños con síndrome de DiGeorge. Incluyen la Clínica 22q en el Hospital Infantil de Phoenix, la Clínica de Deleción 22q en el Hospital SickKids en Toronto y la Clínica Infantil 22q en el Hospital General de Massachusetts en Boston. .

Una palabra de Verywell

Si a su bebé le han diagnosticado el síndrome de DiGeorge, trate de no esperar lo peor. Hacerlo puede dejarlo en un estado constante de ansiedad, anticipando si se está desarrollando un nuevo síntoma o no.

Si no puede sobrellevarlo, trate de no sufrir en silencio. En su lugar, pídale a su médico que lo refiera a un terapeuta con experiencia en el trabajo con familias con discapacidades. En algunos casos, el asesoramiento personalizado y los medicamentos potencialmente recetados pueden ayudarlo a superar los sentimientos de desesperanza, depresión y ansiedad.

Puede beneficiarse de las terapias mente-cuerpo destinadas a reducir el estrés, que incluyen meditación, imágenes guiadas, respiración consciente y relajación muscular progresiva (PMR). Si se cuida a sí mismo, podrá cuidar mejor a los demás.