Durante un par de décadas, ha sido un dogma virtual que el colesterol HDL es el tipo de colesterol "bueno", que cuanto más altos son los niveles de HDL, menor es el riesgo cardíaco, y que elevar los niveles de colesterol HDL es una muy buena idea. Pero los resultados decepcionantes de varios ensayos clínicos recientes han puesto en duda ese dogma.
MedicalRF.com / Getty ImagesPor qué el HDL se considera "bueno"
En el torrente sanguíneo, el colesterol es transportado por lipoproteínas (grandes complejos formados por lípidos y proteínas). El colesterol en sangre transportado por lipoproteínas de alta densidad (HDL) se conoce como colesterol HDL.
Se cree que las partículas de HDL eliminan el exceso de colesterol de las paredes de los vasos sanguíneos, eliminándolo de donde puede contribuir a la aterosclerosis. El HDL transporta este exceso de colesterol al hígado, donde puede ser procesado. Por lo tanto, los niveles altos de colesterol HDL implican que se está eliminando una gran cantidad de exceso de colesterol de los vasos sanguíneos. Eso parece algo bueno.
Además, en estudios epidemiológicos en los que participaron más de 100.000 personas, las personas cuyos niveles de colesterol HDL están por debajo de aproximadamente 40 mg / dL tenían un riesgo cardíaco sustancialmente mayor que aquellos con niveles más altos de HDL. Este es el caso incluso cuando el colesterol LDL (colesterol "malo" ) los niveles son bajos. Los niveles más altos de HDL también se han asociado con un riesgo reducido de cáncer de mama, colon y pulmón.
De estos estudios surge la creencia de que es una buena idea tomar medidas para aumentar los niveles de HDL. Esta es la denominada hipótesis HDL: cuanto más altos sean sus niveles de HDL, menor será su riesgo cardíaco.
Por lo tanto, el colesterol HDL se conoce comúnmente como colesterol bueno. Sin embargo, es importante darse cuenta de que el colesterol es solo colesterol. Es el hecho de que este colesterol está siendo transportado por partículas de HDL y, por lo tanto, presumiblemente se está eliminando de lugares donde puede hacer daño, eso es "bueno".
¿Cómo se pueden aumentar los niveles de HDL?
Los niveles de HDL de una persona parecen estar fuertemente influenciados por una combinación de factores genéticos y ambientales.Las mujeres tienden a tener niveles de HDL más altos que los hombres (en un promedio de 10 mg / dL). Las personas con sobrepeso, sedentarias o con diabetes o síndrome metabólico tienden a tener niveles bajos de HDL.
El alcohol parece aumentar el HDL en una pequeña cantidad; las grasas trans de la dieta lo reducen.
Los medicamentos que se usan comúnmente para reducir el colesterol LDL tienen efectos relativamente pequeños sobre los niveles de HDL. Las estatinas, los medicamentos para reducir el colesterol más comúnmente utilizados, aumentan el HDL sólo mínimamente, mientras que los fibratos aumentan el HDL en una cantidad moderada.
En su mayor parte, las recomendaciones para aumentar el colesterol HDL se han centrado en controlar el peso y hacer muchos ejercicios, con algunas recomendaciones dietéticas incluidas.
Arrojando agua sobre la hipótesis del HDL
Debido a que se cree que aumentar los niveles de HDL es algo tan beneficioso, y debido a que no existe una manera fácil o confiable de hacerlo, el desarrollo de medicamentos que eleven sustancialmente los niveles de HDL se ha convertido en un objetivo importante para varias compañías farmacéuticas. Y, de hecho, se han desarrollado varios de estos medicamentos y se han llevado a cabo ensayos clínicos para demostrar su seguridad y eficacia.
Hasta ahora, estos estudios han sido decepcionantes, por decir lo menos. El primer ensayo importante (concluido en 2006) con el primer fármaco inhibidor de la CETP, torcetrapib (de Pfizer), no solo no demostró una reducción del riesgo cuando se aumentó, pero en realidad mostró un aumento en el riesgo cardiovascular. Otro estudio con otro inhibidor de la CETP, el dalcetrapib (de Roche), se detuvo por falta de eficacia en mayo de 2012. Ambos fármacos relacionados aumentaron significativamente los niveles de HDL, pero hacerlo no produjo ningún beneficio clínico.
En 2011 se publicó otro estudio decepcionante (AIM-HIGH) que evaluó el beneficio de agregar niacina (para aumentar los niveles de HDL) a la terapia con estatinas. Este estudio no solo no mostró ningún beneficio del aumento de los niveles de HDL con niacina, sino que también sugirió que el riesgo de accidente cerebrovascular aumentó entre los pacientes que tomaban niacina.
Finalmente, una investigación aparecida enLanceta en 2012 evaluaron el beneficio potencial de tener una de las varias variantes genéticas que aumentan los niveles de HDL.Los investigadores no pudieron demostrar que las personas que tenían tales variantes disfrutaran de una reducción en el riesgo cardíaco.
Los resultados de estos estudios tienen a todos (incluso a los científicos que han dedicado sus carreras a la investigación del HDL) a dudar de que la hipótesis del HDL sea precisa. El aumento de los niveles de colesterol HDL con tratamientos de diversos tipos no ha dado lugar a mejoras en los resultados.
Una nueva hipótesis de HDL
Como mínimo, parece que la hipótesis simple de HDL (que el aumento de los niveles de "colesterol HDL" es invariablemente algo bueno) ha sido refutada. Cuando los inhibidores de la CETP, la niacina o varias variantes genéticas han aumentado con éxito el colesterol HDL, no se ha demostrado ningún beneficio.
Los investigadores de HDL están en el proceso de revisar su hipótesis simple de HDL. Resulta que cuando medimos el "colesterol HDL", en realidad estamos midiendo varios tipos diferentes de partículas. Cabe destacar que hay partículas de HDL grandes y pequeñas, que representan diferentes fases del metabolismo de las HDL.
Las pequeñas partículas de HDL consisten en la lipoproteína ApoA-1, sin mucho colesterol, por lo que las pequeñas partículas de HDL se pueden considerar como lipoproteínas “vacías”, que están en camino de eliminar el exceso de colesterol de los tejidos. Por el contrario, las partículas grandes de HDL contienen mucho colesterol. Estas partículas ya han hecho su trabajo de depuración y están esperando que el hígado las recupere.
Según este conocimiento más reciente, aumentar la cantidad de partículas grandes de HDL daría como resultado niveles más altos de colesterol HDL en sangre, pero no mejoraría nuestra "capacidad de eliminación de colesterol". Por otro lado, el aumento de las partículas pequeñas de HDL debería mejorar la eliminación del exceso colesterol de las paredes de los vasos sanguíneos.
En apoyo de esta hipótesis revisada está el hecho de que los inhibidores de la CETP (los fármacos que fallaron en los ensayos clínicos) parecen provocar un aumento de las partículas grandes de HDL, y no las pequeñas.
Nuevos objetivos para la terapia con HDL
La nueva hipótesis de HDL apunta a la necesidad de incrementar las partículas pequeñas de HDL.
Con este fin, se están desarrollando y probando formas sintéticas de ApoA-1 en humanos. Este enfoque, desafortunadamente, requiere una infusión intravenosa de ApoA-1, por lo que está dirigido a afecciones agudas, como el síndrome coronario agudo. Los primeros estudios han sido bastante alentadores y se están realizando ensayos en humanos.
Además, se ha desarrollado un fármaco experimental (hasta ahora denominado RVX-208 - Resverlogix) que aumenta la propia producción corporal de ApoA-1. Este medicamento oral también se está probando en ensayos con seres humanos.
Además, se está trabajando para crear medicamentos que estimulen ABCA1, la enzima en los tejidos que estimula la transferencia de colesterol a las partículas de HDL.
Por lo tanto, los investigadores están centrando su atención en encontrar formas de aumentar o mejorar la función de las pequeñas partículas de HDL que (bajo la nueva hipótesis) son responsables de reducir el riesgo cardíaco.
Una palabra de Verywell
El colesterol HDL es "bueno" porque los niveles elevados en sangre se han asociado con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los ensayos clínicos con medicamentos experimentales destinados a aumentar los niveles de colesterol HDL, hasta ahora, han sido en gran medida decepcionantes. Los investigadores del HDL han vuelto a la mesa de dibujo para averiguar qué tiene el HDL que puede reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.
Mientras esperamos que los científicos solucionen todo esto y desarrollen y prueben nuevos enfoques para aumentar el "tipo correcto" de HDL, todos podemos continuar haciendo las cosas que sabemos que aumentan el colesterol HDL y reducen nuestro riesgo cardíaco. Haga ejercicio, mantenga un peso saludable, no fume y lleve una dieta adecuada.
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