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Conclusiones clave
- Según los resultados de un nuevo estudio, la terapia con andrógenos se muestra prometedora como tratamiento para el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo.
- La terapia con andrógenos implica el uso de andrógenos naturales o fármacos androgénicos para inhibir el crecimiento del tumor de mama.
- Los ensayos clínicos de uno de esos medicamentos, Enobosarm, están programados para comenzar en el segundo trimestre de 2021.
Investigadores de la Universidad de Adelaide en Australia del Sur han identificado un nuevo tratamiento potencial para el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo que depende de la manipulación de los niveles de hormonas sexuales.
El estudio analiza los andrógenos, que generalmente se consideran hormonas sexuales masculinas pero que también se encuentran en niveles más bajos en las mujeres, como un tratamiento potencial para el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. El estudio de enero fue publicado en la revistaMedicina de la naturaleza.
"Dados los beneficios en la calidad de vida y la eficacia de esta estrategia de tratamiento en múltiples etapas de la enfermedad en nuestro estudio, esperamos traducir estos hallazgos en ensayos clínicos como una nueva clase de terapia endocrina para el cáncer de mama", dijo uno de los participantes del estudio. Los autores Wayne Tilley, PhD, director de los Laboratorios de Investigación del Cáncer Dame Roma Mitchell en la Escuela de Medicina de Adelaide, le dice a Verywell.
Lo que esto significa para ti
Si tiene cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, es posible que tenga una opción de tratamiento adicional disponible en los próximos años: la terapia con andrógenos. La terapia con andrógenos tiene pocos efectos secundarios y puede tratar los cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos que no responden a las terapias endocrinas tradicionales.
Cómo influyen las hormonas sexuales
Los cánceres de mama con receptores hormonales positivos (cánceres de mama que poseen receptores de estrógeno o receptores de progesterona o ambos) representan aproximadamente dos tercios de todos los cánceres de mama.
Los cánceres de mama con receptores hormonales negativos (cánceres de mama que no poseen ni receptores de estrógeno ni receptores de progesterona) representan el tercio restante.
El estrógeno, la progesterona y los andrógenos como la testosterona y la androstenediona son hormonas sexuales, lo que significa que impulsan el desarrollo y la reproducción sexual humana. Los tres están presentes tanto en hombres como en mujeres, solo que en diferentes grados.
Pero si bien las hormonas sexuales son necesarias para el crecimiento y el desarrollo normales, también pueden incitar el tipo de división celular desenfrenada que causa el cáncer. La actividad excesiva de los estrógenos, por ejemplo, es la base biológica del cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos.
La relación ha inspirado muchos enfoques de tratamiento, incluida la terapia endocrina. Las terapias endocrinas actuales, también conocidas como terapias hormonales, implican el uso de fármacos como los inhibidores de la aromatasa para reducir las concentraciones de estrógeno o progesterona en el cuerpo. A menudo se recetan para reducir el riesgo de recurrencia.
Aun así, están lejos de ser del todo eficaces. La resistencia a las terapias endocrinas actuales es, según Tilley, la "principal causa de mortalidad por cáncer de mama".
Encontrar un tratamiento alternativo
En busca de una alternativa, los investigadores comenzaron a investigar el uso de andrógenos para tratar el cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos. Su trabajo se basó en una historia médica de décadas. Una vez que fue un primer recurso, la terapia con andrógenos cayó en desgracia después de la década de 1980 debido en parte a sus efectos masculinizantes, dice Tilley. Para complicar aún más los asuntos médicos, existía una confusión generalizada sobre el papel de los andrógenos en el desarrollo del cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos.
Además de los receptores de estrógenos, los cánceres de mama con receptores de estrógenos positivos expresan receptores de andrógenos. Una vez que hicieron este descubrimiento, los científicos de la época se enfrentaron a un dilema: ¿Los andrógenos ayudaron o dañaron el cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos? El debate sobre la respuesta correcta se ha estado librando desde entonces.
Sin embargo, dado que el estrógeno y la progesterona promueven el crecimiento y los andrógenos lo inhiben, tendría sentido que la elevación de los niveles de andrógenos tuviera un efecto negativo sobre el tamaño del tumor.
Utilizando modelos de línea celular y derivados de pacientes, los investigadores demostraron que la activación del receptor de andrógenos tenía un impacto "potente antitumoral" en los cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos, incluidos aquellos que no habían respondido adecuadamente a la terapia endocrina.
De hecho, según Tilley, "la terapia de activación del receptor de andrógenos superó sistemáticamente a la terapia estándar de atención dirigida al receptor de estrógeno en todos los modelos preclínicos". Los resultados del estudio también muestran que la desactivación del receptor de andrógenos no tuvo ningún impacto en el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, resolviendo efectivamente el debate 30 años después de su inicio.
"Nuestra investigación publicada enMedicina de la naturalezamuestra que el receptor de andrógenos debe activarse, no bloquearse, resolviendo una gran controversia que ha obstaculizado la implementación de una estrategia clínica racional para el uso de fármacos androgénicos que activan el receptor de andrógenos como terapéutica del cáncer de mama ”, dice Tilley.
El futuro del tratamiento
Los receptores de andrógenos pueden activarse mediante andrógenos naturales o fármacos androgénicos (imitadores de andrógenos). Los ensayos clínicos de uno de esos medicamentos, Enobosarm, están programados para el segundo trimestre de 2021. Además de prevenir la progresión del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, los medicamentos androgénicos pueden mejorar la salud mental, fortalecer los huesos y desarrollar músculo.
Como tal, la terapia con andrógenos representa "una nueva forma de terapia endocrina que funciona sin los efectos secundarios debilitantes de las terapias endocrinas estándar actuales", como el dolor en las articulaciones y los sofocos, dice Tilley. Inicialmente, tendrá que usarse en combinación con "inhibidores endocrinos de atención estándar o CDK4 / 6 [enzima]", agrega.
Cuando esté ampliamente disponible, la terapia con andrógenos parece ser bien recibida con los brazos abiertos. Las personas que se han sometido a tratamiento o han sobrevivido al cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo dicen que existe una gran necesidad de opciones de tratamiento adicionales. Si los resultados de este nuevo estudio finalmente arrojan nuevos tratamientos, podrían aparecer otros para otras afecciones médicas impulsadas por estrógenos, como derrames cerebrales, coagulación sanguínea y enfermedades cardíacas.
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