Medicamentos de dopamina para tratar la enfermedad de Parkinson

El tratamiento estándar de oro para la enfermedad de Parkinson (EP) es la terapia con medicamentos. Prácticamente todos los medicamentos disponibles actúan para aumentar el nivel de dopamina en el cerebro. La forma en que un medicamento determinado logra esta hazaña tiene mucho que ver con su eficacia y sus posibles efectos secundarios.

Levodopa en el tratamiento de los síntomas motores

La levodopa es el medicamento de primera línea para la enfermedad de Parkinson: las células cerebrales utilizan la levodopa como un componente básico para producir más dopamina. La levodopa actúa prácticamente normalizando los síntomas motores, haciéndolo sentir menos rígido, más móvil y más flexible. Desafortunadamente, no cura la EP y no puede detener el proceso de la enfermedad subyacente en sí.

La levodopa también tiene efectos secundarios. Los efectos secundarios, que se pueden observar desde el principio, generalmente se pueden eliminar combinando levodopa con otros medicamentos. Por ejemplo, un efecto secundario importante de la levodopa cuando se usa sola son las náuseas, resultado de la circulación de demasiada dopamina en el torrente sanguíneo del cuerpo en lugar de en el cerebro. Para prevenir las náuseas y aumentar la cantidad de levodopa que llega al cerebro, la levodopa a menudo se administra con otro tipo de medicamento llamadoinhibidor de la dopa descarboxilasa(DDI). Un DDI bloquea la conversión de levodopa en dopamina en el torrente sanguíneo del cuerpo, lo que permite que llegue más levodopa al cerebro y previene las náuseas.

Los efectos secundarios a largo plazo de la levodopa se denominan fluctuaciones motoras y discinesia. Las fluctuaciones motoras se refieren a una disminución del beneficio habitual de una dosis de levodopa. Los síntomas reaparecen antes de que se programe la siguiente dosis. La discinesia, por otro lado, son movimientos espasmódicos incontrolados inducidos por la levodopa.

La forma más común de DDI utilizada en la mayoría de los países es la carbidopa. La combinación de levodopa y carbidopa se conoce con el nombre comercial Sinemet.

En la mayoría de los países, los niveles de dosis de carbidopa / levodopa se designan como una fracción: el numerador (número superior) es la cantidad de carbidopa en cada tableta y el denominador (número inferior) la cantidad de levodopa. Por ejemplo, una combinación de 25/100 se compone de 25 miligramos de carbidopa y 100 miligramos de levodopa. La carbidopa / levodopa también está disponible en una formulación de liberación controlada conocida como Sinemet CR. Las formulaciones de liberación controlada de Sinemet permiten un tiempo de liberación más lento de la levodopa en el torrente sanguíneo, lo que ayuda a suavizar las fluctuaciones del desgaste al final de la dosis, así como la acinesia del sueño nocturno (lentitud y rigidez).

Otras drogas de dopamina

Si bien la levodopa trata eficazmente los síntomas de la enfermedad de Parkinson, la enfermedad aún progresa y empeora con el tiempo. La enfermedad de Parkinson daña las células cerebrales que producen dopamina o que convierten la levodopa en dopamina. A medida que avanza la enfermedad, se vuelve cada vez más difícil estimular la producción cerebral de dopamina. Por lo tanto, necesitamos formas alternativas de mantener los niveles de dopamina en el cerebro lo suficientemente altos como para apoyar el funcionamiento motor normal.

Dado que las células productoras de dopamina están dañadas por la enfermedad, debemos apuntar a otras células que pueden no producir dopamina pero que actúan para utilizar la dopamina existente de manera más eficaz. Dos clases de medicamentos pueden hacer esto:

• medicamentos que estimulan directamente las células que usan dopamina: los "agonistas de la dopamina"
• medicamentos que inhiben la descomposición de la dopamina en el cuerpo y, por lo tanto, aumentan los niveles disponibles en el cerebro: los "inhibidores de COMT y MAO"

Agonistas de la dopamina

Hay algunos agonistas de la dopamina como:

• (Mirapex) Pramipexol
• (Requip) Ropinirol
• (Neupro) Rotigotina

Todos estos medicamentos imitan los efectos de la dopamina en receptores de dopamina seleccionados, que son células que mejoran los efectos de la dopamina en el cerebro.

Estos medicamentos pueden producir efectos secundarios como mareos, presión arterial baja y trastornos psiquiátricos, por lo que deben iniciarse con una dosis muy baja y solo aumentar gradualmente bajo la guía del neurólogo de la persona.

Inhibidores de COMT e inhibidores de MAO

Los inhibidores de COMT (catecol-O-metiltransferasa) y los inhibidores de MAO-B (monoaminooxidasa tipo B) actúan para bloquear la degradación e inactivación de la dopamina en el cuerpo y el cerebro. Si la COMT está bloqueada o inhibida, por ejemplo, más levodopa puede llegar al sistema de control motor del cerebro. El inhibidor de COMT más común es Comtan (entacapona). Tasmar (tolcapone) se usa raramente debido a un posible daño hepático. Los inhibidores de COMT son particularmente útiles para personas con fluctuaciones motoras.

Pero como la mayoría de los medicamentos, los inhibidores de COMT e IMAO tienen efectos secundarios. Por ejemplo, del cinco al diez por ciento de los pacientes que toman un inhibidor de la COMT desarrollan diarrea. Por lo general, esto significa que se debe suspender el medicamento. Entre el dos y el tres por ciento de las personas que toman tolcapona desarrollan problemas hepáticos graves que requieren un control estricto de la función hepática cuando toman el medicamento o suspenden su uso por completo. La entacapona no tiene estos problemas de toxicidad hepática.

Los inhibidores de la MAO-B, como (Eldepryl) selegilina y (Azilect) rasagilina, evitan que la enzima MAO-B descomponga la dopamina en el cerebro mismo.

La selegilina se usa principalmente para prevenir o suavizar las fluctuaciones motoras al final de la dosis. Sus efectos son muy leves. Alguna vez se creyó que la selegilina actuaba como un fármaco neuroprotector que previene un mayor daño a las neuronas de dopamina en el cerebro. Resulta que este efecto neuroprotector de la selegilina es pequeño o inexistente.

La rasagilina se usa principalmente en el Parkinson temprano y moderado para reducir las fluctuaciones motoras.

Línea de fondo

Si bien la levodopa es el mejor medicamento para tratar los problemas motores de la enfermedad de Parkinson, a veces se pueden comenzar con otros medicamentos como los agonistas de la dopamina o los inhibidores de la MAO, especialmente si los síntomas de una persona son leves o en pacientes más jóvenes. Estos medicamentos también se pueden agregar a la terapia con levodopa para controlar las fluctuaciones motoras.

La buena noticia es que, si bien la enfermedad de Parkinson no es curable, existen formas de lidiar con la enfermedad y mejorar su funcionamiento diario y su calidad de vida o la de su ser querido.