La pérdida de heterocigosidad (LOH) se refiere a un tipo específico de mutación genética durante la cual se pierde una copia normal de un gen o un grupo de genes. En algunos casos, la pérdida de heterocigosidad puede contribuir al desarrollo del cáncer.
La LOH de genes particulares se asocia con tipos de cáncer específicos, como el cáncer colorrectal y el cáncer de pulmón de células pequeñas. La LOH también es particularmente significativa en personas que han heredado una predisposición al cáncer.
Andrew Brookes / Getty Images¿Qué es la heterocigosidad?
Heredas tu material genético (ADN) de tus padres, que contiene la información necesaria para que tu cuerpo produzca las muchas proteínas que necesita. Sus genes, que son segmentos específicos de ADN, codifican esta información necesaria. Los investigadores estiman que hay aproximadamente entre 19.000 y 22.000 genes diferentes codificados en este ADN, y casi todas sus células contienen una copia.
Los genes pueden tener ligeras variaciones que contribuyen a las diferencias entre los seres humanos. Estas variaciones genéticas se denominan "alelos". Para la mayoría de los genes (con la excepción de los cromosomas sexuales) debe heredar dos copias: una de su madre y otra de su padre.
Si una persona tiene dos variaciones iguales del mismo gen, se las llama homocigotas para ese alelo. Si una persona tiene dos variaciones diferentes de ese gen, se las llama heterocigotas para ese alelo.
Hay muchas condiciones genéticas diferentes causadas por variaciones genéticas anormales. Algunos de estos ocurren solo en personas que son homocigotos para el gen anormal (con dos copias), mientras que otros ocurren en personas que tienen solo una copia del gen anormal (heterocigotos).
¿Qué es la pérdida de heterocigosidad?
En LOH, un gen o un grupo completo de genes vecinos se pierden y ya no están presentes dentro de la célula afectada. Esto podría suceder cuando esa parte del ADN se elimina accidentalmente, tal vez cuando la célula está experimentando una división y replicación normales.
Es posible que el gen haya desaparecido por completo o que parte de él se haya trasladado a otra ubicación del ADN. En cualquier caso, la proteína codificada por el gen no se puede producir correctamente. En lugar de tener dos versiones diferentes del mismo gen (heterocigosidad), una copia del gen ya no está. Por eso se llamapérdidade heterocigosidad.
Es fácil confundir LOH con homocigosidad. Sin embargo, las personas homocigóticas para un gen tienen dos copias muy similares del mismo gen, mientras que las personas con LOH solo tienen una copia.
Papel de los carcinógenos
Los carcinógenos pueden hacer que la LOH y otros tipos de errores genéticos sean más probables. Los carcinógenos son sustancias que pueden dañar su ADN por medios directos o indirectos. Algunas fuentes comunes de carcinógenos son el tabaquismo, el asbesto y la luz ultravioleta del sol. La exposición a estos carcinógenos aumenta la posibilidad de que ocurra LOH.
LOH y cáncer
La LOH es un evento muy común en el proceso de oncogénesis, el proceso por el cual una célula normal se convierte en cancerosa y comienza a replicarse de manera anormal. Es uno de los tipos de mutaciones genéticas que pueden influir en el desarrollo del cáncer.
Las células cancerosas generalmente muestran múltiples tipos de cambios genéticos; la LOH en uno o más genes puede ser uno de estos cambios. La LOH puede estar presente tanto en síndromes de cáncer hereditario como en otros tipos de cáncer.
Hay al menos un par de formas diferentes en las que la LOH puede ser problemática. A veces, después de que ocurre la LOH, la célula no puede producir suficiente proteína normal a partir del gen restante. Otras veces, hay una mala mutación en el gen restante; podría estar presente desde el nacimiento u ocurrir más tarde. En cualquier caso, no se puede producir suficiente proteína normal a partir del gen necesario.
Algunos genes pueden perderse en LOH sin causar problemas. Sin embargo, la LOH en tipos específicos de genes es más preocupante. Estos genes, llamados genes supresores de tumores, son genes muy importantes para la prevención del cáncer y normalmente funcionan para regular el ciclo celular. Se aseguran de que la célula no se replique y divida innecesariamente.
Cuando los genes supresores de tumores están ausentes o no funcionan debido a la LOH, la célula puede comenzar a dividirse de manera anormal y volverse cancerosa.
Se cree que la LOH se presenta en muchos tipos diferentes de cáncer. Sin embargo, los investigadores han descubierto que la LOH en determinados genes es muy común en tipos específicos de cáncer. Algunos ejemplos son:
- el gen APC (que a menudo se encuentra en el carcinoma colorrectal)
- el gen PTEN (que a menudo se encuentra en el cáncer de próstata y el glioblastoma)
- el gen RB1 (que a menudo se encuentra en el retinoblastoma, el carcinoma de mama y el osteosarcoma)
Se cree que mutaciones como LOH en otros genes supresores de tumores como p53 están presentes en muchos individuos diferentes con muchos tipos de cáncer diferentes. En general, se cree que la LOH de uno u otro gen es relativamente común en todos los tipos de cáncer.
LOH y cánceres hereditarios
Aunque la LOH se observa en varios tipos diferentes de cáncer, puede ser particularmente importante para ciertos tipos de cáncer hereditarios.
Si una persona tiene un trastorno de cáncer hereditario, es posible que varios miembros de la familia tengan el mismo tipo de cáncer y tengan un mayor riesgo de contraer cáncer a una edad más temprana. Esto a menudo ocurre porque una persona ha heredado uno o más genes defectuosos de sus padres. Muchas personas están más familiarizadas con los cánceres hereditarios que se presentan en algunas personas con cáncer de mama.
Se cree, por ejemplo, que muchos casos de retinoblastoma surgen de un trastorno de cáncer hereditario. La persona puede heredar una mala copia de un gen RB1 (un importante gen supresor de tumores) pero también hereda una buena copia de su otro padre. Si ocurre LOH y elimina la copia del gen bueno, es probable que desarrolle retinoblastoma.
Los individuos en estos casos a menudo desarrollan múltiples tumores a una edad temprana.
LOH y el tratamiento del cáncer
Mucha gente no se da cuenta de que el término "cáncer" se refiere a un grupo grande y diverso de enfermedades. Incluso los cánceres del mismo órgano pueden tener diferentes características físicas y genéticas. Quizás lo más importante es que los diferentes tipos de cánceres pueden responder de manera diferente a los tratamientos contra el cáncer.
Los investigadores están comenzando a desarrollar tratamientos específicos que ayudan a tratar los cánceres causados por tipos particulares de mutaciones, como en personas con tipos específicos de leucemia mieloide crónica.
A medida que los investigadores comprendan más sobre los diferentes subtipos de cáncer causados por diferentes mutaciones, esto conducirá a un tratamiento del cáncer más personalizado y específicamente adaptado. Este campo de la medicina en desarrollo se llama medicina de precisión.
En su mayor parte, la investigación aún se encuentra en sus primeras fases. Actualmente, solo las personas con ciertos tipos de cáncer, como algunos cánceres de pulmón, se benefician de la secuenciación genética de su tumor. Sin embargo, esto puede volverse más común a medida que las técnicas de secuenciación se simplifican y hay más tratamientos disponibles para personas con mutaciones específicas.
Como otro ejemplo, puede tener sentido que las personas con ciertos tipos de glioma obtengan información sobre las mutaciones presentes en sus células cancerosas. Alguna evidencia sugiere que las personas que tienen un glioma y un tipo específico de LOH (denominado 1p / 19q) pueden responder mejor si reciben radiación además de los tratamientos de quimioterapia estándar.
A medida que se aprenda más sobre los tipos específicos de LOH y otros problemas genéticos presentes en el cáncer, es probable que los investigadores desarrollen tratamientos cada vez más específicos. Debido a que la LOH es una ocurrencia tan común en el cáncer, es probable que los tratamientos destinados a abordar casos específicos de LOH se vuelvan más comunes en el futuro. Cada año se producen nuevas innovaciones en este campo.
Una palabra de Verywell
La LOH y la genética del cáncer son temas complejos, por lo que es normal no comprender todo completamente al principio. No dude en preguntarle a su médico si la secuenciación de la genética de su cáncer tiene sentido en su situación particular. En algunos casos, puede no ser útil porque no cambiaría su tratamiento. Sin embargo, en algunas situaciones, puede resultar beneficioso realizar dichas pruebas.
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