El síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS) es un trastorno que puede provocar fatiga, debilidad muscular significativa y otros síntomas como sequedad de boca. A veces es causada por cánceres de pulmón de células pequeñas, pero otras veces no tiene un desencadenante aparente.
El término "miasténico" simplemente significa "debilidad muscular". La afección fue descrita por primera vez por el Dr. Edward Lambert y el Dr. Lee Eaton en 1957. El LEMS es un trastorno poco común que afecta solo a una persona de cada 500.000.
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Síntomas
Los síntomas de LEMS no aparecen rápidamente, como lo harían si uno estuviera sufriendo un derrame cerebral. En cambio, generalmente comienzan lentamente y empeoran gradualmente con el tiempo.
La fatiga y la debilidad muscular son síntomas clave de LEMS. La fatiga puede ser intensa y peor después del ejercicio.
La debilidad muscular generalmente afecta primero a los músculos de la parte superior de las piernas. Esto conduce a problemas para subir escaleras o levantarse de una silla profunda. La debilidad de la parte superior de los brazos suele ser la siguiente. Con el tiempo, la debilidad puede extenderse a la parte inferior de los brazos y las piernas y, finalmente, a las manos y los pies.
Las personas con LEMS también suelen desarrollar síntomas debido a problemas con el sistema nervioso autónomo, la parte de su sistema nervioso que regula inconscientemente muchas funciones corporales.
Estos pueden incluir:
- Boca seca
- Ojos secos
- Cambios en la sudoración
- Estreñimiento
- Impotencia
- Mareos al estar de pie (hipotensión ortostática)
Algunas personas con LEMS también tienen síntomas relacionados con los ojos. Estos pueden incluir párpados caídos o visión doble.
El LEMS también a veces causa dificultad para tragar o hablar. Sin embargo, estos síntomas tienden a ser leves y temporales, si están presentes.
En el examen médico, las personas con LEMS a menudo no tienen reflejos normales (del tipo que su médico podría comprobar si se golpea la rodilla).
En las personas que tienen LEMS por cáncer de pulmón de células pequeñas subyacente, los síntomas de LEMS generalmente ocurren antes que cualquier síntoma del cáncer de pulmón.
Causas
El LEMS se debe a problemas en un área llamada unión neuromuscular. Esta es una parte del cuerpo donde una neurona, que viaja desde la médula espinal, se encuentra con un músculo.
Normalmente, una señal del cerebro envía un mensaje a través de esta neurona para mover el músculo. Para enviar esta señal, la neurona recibe una señal nerviosa que hace que se abran algunos canales de calcio. Esto hace que algunos iones de calcio se precipiten dentro de la neurona.
Esto, a su vez, desencadena la liberación de ciertas moléculas de señalización, llamadas neurotransmisores. Estos neurotransmisores son captados por las células musculares cercanas y hacen que se contraiga.
En LEMS, se producen anticuerpos contra estos canales de calcio. Debido a esto, menos de estos canales pueden funcionar correctamente. Eso significa que se puede liberar menos señal de neurotransmisor al músculo. A veces, también están presentes anticuerpos contra las otras partes de la unión neuromuscular.
Debido a todo esto, el músculo involucrado tampoco se contrae. Eso conduce a los síntomas de LEMS.
LEMS de cáncer
En alrededor del 50% al 60% de las personas con LEMS, estos anticuerpos se forman como parte de la respuesta inmunitaria de un individuo al cáncer. Esto puede deberse a un tipo de cáncer de pulmón conocido como cáncer de pulmón de células pequeñas. Muy raramente se ha encontrado en cánceres como el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el timoma y el cáncer de próstata.
Fumar es, con mucho, el factor de riesgo más importante para desarrollar cáncer de pulmón de células pequeñas. Sin embargo, la mayoría de las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas nunca presenta síntomas de LEMS.Se cree que ocurre en alrededor del 2% al 3% de las personas que tienen este tipo de cáncer de pulmón.
Nadie sabe con certeza por qué algunas personas con cáncer de pulmón de células pequeñas desarrollan tales anticuerpos y por qué otras no. A veces, el LEMS que está asociado con el cáncer se llama T-LEMS.
LEMS idiopáticos
Algunas personas contraen LEMS, aunque no tengan un cáncer subyacente. Se cree que los anticuerpos contra estos canales de calcio también están presentes, al igual que en las personas con T-LEMS. Se dice que estos individuos tienen LEMS "idiopáticos".
Aunque no está claro qué está sucediendo con el LEMS idiopático, la desregulación del sistema inmunológico parece jugar un papel. Las personas con LEMS idiopático comúnmente tienen variaciones de ciertos genes del sistema inmunológico (genes HLA) que aumentan el riesgo de contraer diferentes enfermedades autoinmunes.
Estas personas también tienen un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, en comparación con las personas de la población general.
LEMS idiopático frente a T-LEMS
En promedio, los síntomas pueden progresar más rápidamente cuando alguien tiene LEMS por cáncer de pulmón de células pequeñas en comparación con LEMS idiopático.
Las personas con T-LEMS tienen más probabilidades de ser hombres que mujeres. El diagnóstico ocurre alrededor de una edad promedio de 60 años. Por el contrario, la mayoría de las personas con LEMS idiopático son mujeres y la edad más común de aparición es a mediados de los 30.
Cuando es causado por un cáncer subyacente, el LEMS pertenece a un grupo más grande de afecciones conocidas como síndromes paraneoplásicos. Estos son síndromes que causan síntomas por las sustancias que produce un tumor o la forma en que el cuerpo responde al tumor, no por el impacto directo del cáncer en sí.
Diagnóstico
Desafortunadamente, un diagnóstico correcto de LEMS no siempre ocurre de inmediato. Debido a que es una enfermedad tan rara, es importante que los médicos la consideren una posibilidad.
Los neurólogos pueden aportar conocimientos especiales al proceso de diagnóstico. Deben considerar no solo las enfermedades que pueden afectar al sistema nervioso sino también las causas que afectan al sistema musculoesquelético.
Debido a que el LEMS a veces es causado por cáncer, es importante que se le diagnostique correctamente lo antes posible. Un diagnóstico temprano de LEMS puede señalar el camino hacia un diagnóstico de cáncer más temprano, lo que lleva a un tratamiento del cáncer más efectivo.
Historial médico y examen clínico
La historia clínica y el examen clínico son partes críticas del diagnóstico. Solo a través de estos, un médico puede sospechar LEMS.
Su médico debe preguntarle sobre todos sus síntomas actuales, así como sus otras afecciones médicas. Es especialmente importante preguntar sobre los síntomas autonómicos. Estos síntomas a menudo no son tan preocupantes para los pacientes en comparación con su intensa fatiga y debilidad muscular, por lo que es posible que no piensen en mencionarlos.
El examen médico en sí, especialmente un examen neurológico completo, también brinda pistas importantes. En una persona con debilidad muscular en la parte superior de las piernas, disminución de los reflejos y síntomas de tipo autónomo (p. Ej., Sudoración, estreñimiento, boca seca), el LEMS es una gran posibilidad.
También es importante investigar los síntomas médicos o los hallazgos de los exámenes que podrían aumentar la probabilidad de cáncer de pulmón. Por ejemplo, su médico debe preguntarle si alguna vez ha fumado y si tiene tos.
Los médicos deben distinguir el LEMS de otras posibilidades que podrían causar algunos síntomas similares. Por ejemplo, una afección llamada miastenia gravis tiene algunos síntomas similares y es mucho más común que el LEMS. Sin embargo, es más probable que cause síntomas oculares que el LEMS.
Si un médico está preocupado por LEMS, algunas otras pruebas de diagnóstico pueden ser útiles.
Pruebas de anticuerpos
Las pruebas de anticuerpos son muy útiles para confirmar un diagnóstico. La mayoría de las personas con LEMS tendrán anticuerpos contra uno o más de los tipos de canales de calcio en la unión neuromuscular. (Es posible que los vea escritos como VGCC de tipo P / Q).
Un análisis de sangre que muestra altas cantidades de estos anticuerpos significa que es probable que LEMS sea la causa de los síntomas.
Sin embargo, estas pruebas no son perfectas. Una minoría de personas con cáncer de pulmón de células pequeñas tiene grandes cantidades de estos anticuerpos aunque no presenten síntomas de LEMS. Además, un pequeño porcentaje de personas con LEMS no tiene grandes cantidades de estos anticuerpos.
Por otro lado, algunos tipos de pruebas de anticuerpos pueden ayudar a eliminar otras posibles causas. Su médico también puede ordenar pruebas de anticuerpos para los receptores de acetilcolina. Se esperaría que estos fueran altos en una persona con miastenia gravis pero bajos en una persona con LEMS.
Pruebas de electrofisiología
A veces, las pruebas de electrofisiología también pueden ayudar a confirmar un diagnóstico. Una prueba como la electromiografía (EMG) puede proporcionar información útil. Los estudios de estimulación nerviosa repetitiva (RNS) son incluso más útiles y, por lo general, se pueden usar para confirmar un diagnóstico.
Estas pruebas proporcionan información sobre cómo funciona la señalización en la unión neuromuscular cuando el nervio está activo y en reposo. En ambos, se inserta un electrodo en su músculo y se monitorea la actividad eléctrica. Estos dos tipos de pruebas generalmente se realizan durante la misma visita.
Diagnóstico de cáncer
También es fundamental investigar si un cáncer, en particular el cáncer de pulmón de células pequeñas, podría estar presente. Por esta razón, generalmente se recomienda que las personas diagnosticadas con LEMS reciban una tomografía computarizada (TC) del tórax.
Si eso no muestra nada, es posible que aún necesite otras pruebas de imagen, como una tomografía por emisión de positrones (PET). Estas pruebas pueden ayudar a detectar un cáncer de pulmón, si está presente, a menos que el cáncer aún sea muy pequeño.
Si tiene un cáncer de pulmón de células pequeñas, es posible que necesite pruebas adicionales para averiguar más sobre su enfermedad y ver si se ha propagado. Por ejemplo, es posible que necesite una biopsia del área cancerosa.
Tratamiento
Medicamentos
Desafortunadamente, no tenemos buenas formas de curar LEMS para personas con enfermedad idiopática. Sin embargo, tenemos algunas terapias que pueden ayudar a reducir los síntomas. Esto puede ser útil tanto para las personas con LEMS idiopático como para las personas con LEMS por cáncer.
El tratamiento más recomendado es Firdapse (el nombre genérico es amifampridina o 3,4-DAP). La versión del medicamento que ha sido aprobada por la FDA para niños se vende con el nombre de Ruzurgi.
Este medicamento permite que se abran más canales de calcio cuando el nervio envía señales, lo que disminuye los síntomas. Desafortunadamente, este tratamiento puede causar algunos efectos secundarios, especialmente a medida que aumenta la dosis. Esto puede limitar la cantidad que puede tomar. Algunos de estos incluyen:
- Sensaciones anormales de ardor, escozor o entumecimiento (parestesia)
- Dificultad para dormir
- Dolor de estómago
- Convulsiones
Paradójicamente, en dosis más altas, este medicamento también puede provocar fatiga y poca fuerza muscular, los mismos problemas que está tratando de tratar. Debido a estos efectos secundarios, muchas personas que toman Firdapse solo no experimentan suficiente alivio de sus síntomas como para volver a sus actividades normales.
Si este es el caso, es posible que su médico desee probar medicamentos o terapias adicionales. Otro agente potencial es Mestinon (piridostigmina), que puede aumentar la señal del nervio al músculo.
Otras opciones son las terapias que atenúan la respuesta inmunitaria de una persona. Por ejemplo, puede tomar un esteroide como prednisolona. Otro agente inmunosupresor, como azatioprina, se puede tomar además del esteroide.
Otras posibles opciones de tratamiento son la inmunoglobulina intravenosa y la terapia de recambio plasmático. Sin embargo, ninguna de estas otras opciones está tan bien establecida como Firdapse.
Tratamiento para el cáncer
En las personas que tienen LEMS por cáncer de pulmón de células pequeñas, la prioridad es abordar el cáncer en sí. Con un tratamiento exitoso del cáncer, los síntomas del LEMS a menudo desaparecen.
Según la situación, los tratamientos para tratar un cáncer de pulmón de células pequeñas pueden incluir:
- Cirugía
- Diferentes tipos de quimioterapia.
- Radioterapia
- Terapia de puntos de control inmunológico (como nivolumab
Sin embargo, incluso si ha recibido tratamiento para el cáncer, es posible que aún experimente síntomas de LEMS, especialmente si no se puede extirpar todo el cáncer. Si es así, podría beneficiarse de los mismos medicamentos que se usan para LEMS idiopáticos.
Vigilancia de tumores
La vigilancia de tumores es otra parte clave del tratamiento. Incluso si sus pruebas de diagnóstico por imágenes no mostraron ningún signo de cáncer, es posible que tenga un cáncer muy pequeño que simplemente no apareció en la prueba.
Por esta razón, se recomienda que la mayoría de las personas con LEMS se repitan las pruebas de diagnóstico por imágenes del tórax, al menos por un tiempo. Esto puede garantizar que un cáncer potencial se detecte y se trate lo antes posible.
La frecuencia de las pruebas de detección se basa en la probabilidad de que tenga LEMS de un cáncer en comparación con LEMS idiopático. Las personas con muchos factores que aumentan el riesgo de cáncer deben someterse a pruebas de detección con más frecuencia y durante un período más prolongado. Los factores que aumentan el riesgo incluyen antecedentes de tabaquismo, edad de 50 años o más y pérdida de peso reciente.
Es posible que las personas con alto riesgo deban someterse a exámenes de detección cada seis meses durante un período de dos años. Es posible que las personas sin factores de riesgo solo necesiten una nueva prueba de imagen.
Pronóstico
Las personas con LEMS de un cáncer de pulmón de células pequeñas tienden a vivir más tiempo que las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas que no tienen LEMS. Esto podría deberse a que las personas con LEMS tienden a ser diagnosticadas con cáncer en una etapa temprana del cáncer, cuando el tratamiento puede funcionar de manera más eficaz.
O podría ser que tener LEMS sea un signo de una fuerte respuesta inmune a un cáncer, lo que podría aumentar las probabilidades de que supere el cáncer.
Las personas que tienen LEMS sin un cáncer subyacente no parecen tener una esperanza de vida más corta. Sin embargo, es posible que aún tenga algunas limitaciones físicas, incluso después de haber explorado todas sus opciones de tratamiento.
Por ejemplo, un estudio de 63 personas con LEMS encontró que el 62% inicialmente podía realizar actividades de autocuidado antes del tratamiento, y el 85% podía hacerlo después de un año de tratamiento. Aunque es posible que tenga algunos síntomas residuales, estos parecen estabilizarse con el tratamiento y el tiempo en la mayoría de las personas.
Una palabra de Verywell
Un diagnóstico de LEMS es muy serio, especialmente si usted es una persona con alto riesgo de cáncer de pulmón de células pequeñas. Sin embargo, es posible que se sienta aliviado al recibir el diagnóstico correcto de sus síntomas para que pueda comenzar a hacer algo al respecto. Puede tomar algún tiempo encontrar el tratamiento adecuado, pero su equipo médico lo ayudará a navegar su plan.
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