Entre las muchas cosas que se harán cuando le diagnostiquen cáncer de mama está la prueba HER2 de su tumor. El factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) es una proteína que, si está presente en grandes cantidades, hace que el cáncer crezca y metastatice más rápidamente. Es especialmente importante saber si es HER2 positivo o HER-2 negativo, ya que su estado determinará qué tratamientos pueden ser más efectivos para usted.
Verywell / Brianna GilmartinEntendiendo HER2
Las proteínas HER2 se encuentran en la superficie de las células mamarias, ya sean cancerosas o normales. Un gen que todos tenemos (HER2 o ERBB2) lleva las instrucciones o el modelo para fabricar estas proteínas.
Cada célula contiene dos copias del gen. Cuando hay copias adicionales de este gen (amplificación de HER2), el resultado es un mayor número de receptores HER2 en la superficie de las células mamarias (sobreexpresión de HER2). Si bien las células mamarias normales tienen estos receptores, las células cancerosas de mama HER2 positivas tienen hasta 100 veces más.
De manera simplista, cuando los factores de crecimiento en el cuerpo se unen a estos receptores adicionales, le indica a la célula (en este caso, las células de cáncer de mama) que se divida y da como resultado un crecimiento fuera de control.
Importancia de las pruebas
Es importante tener un resultado exacto del estado de HER2 para tratar el cáncer de mama HER2 positivo de la manera más eficaz posible. Esto incluye la opción de terapias dirigidas como Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) y Nerlynx (neratinib), medicamentos que tratan específicamente esta proteína.
Los tipos particulares de quimioterapia para el cáncer de mama que funcionan mejor también pueden variar con el estado de HER2.
Un estado exacto de HER2 también es importante en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo. El patrón de metástasis, así como el tratamiento de sitios específicos de metástasis, pueden variar según el estado de HER2.
Aproximadamente el 25 por ciento de las personas con cáncer de mama serán positivas para HER2. En el pasado, este estado se asoció con un mal pronóstico. Ahora que existen terapias dirigidas disponibles que pueden interferir con estos receptores, el pronóstico del cáncer de mama HER2 positivo es mucho mejor.
Cuándo realizar la prueba
Todas las personas con cualquier tipo de cáncer de mama invasivo (infiltrante) deben someterse a una prueba del tumor para determinar el estado de HER2. El cáncer de mama "invasivo" se define como cualquier cáncer que supere el estadio 0 o carcinoma in situ.
Todos los demás estadios del cáncer de mama, desde el estadio I al estadio IV, deben someterse a pruebas para determinar el estado de HER2 en el momento del diagnóstico y antes de que comience el tratamiento.
Si no está seguro de su estado de HER2, asegúrese de preguntarle a su oncólogo.
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Repita la prueba
También hay circunstancias en las que se deben repetir las pruebas. Éstos incluyen:
- En el momento de la recurrencia, ya sea una recurrencia local, regional o metastásica
- Si un cáncer de mama se disemina y presenta nuevas metástasis.
- Si usted y su oncólogo creen que la prueba de HER2 que hizo no es tan precisa como las pruebas más nuevas
Tipos de pruebas
Hay dos pruebas que se pueden realizar en un tumor para determinar si es positivo para HER2 o no. Estos se realizan en un laboratorio utilizando una muestra del tumor:
- Inmunohistoquímica de HER2 (IHC): IHC es una medida del número de receptores de proteína HER2 en la superficie de las células de cáncer de mama, o sobreexpresión de HER2.
- Hibridación in situ (ISH): ISH es una medida del número de copias de HER2 en cada célula de cáncer de mama, o amplificación de HER2. Hay dos ensayos de ISH diferentes: hibridación in situ de fluorescencia (FISH) e ISH de campo brillante.
La IHC tiende a ser más barata de realizar y los resultados generalmente se recuperan rápidamente, por lo que generalmente se usa primero. Sin embargo, se cree que FISH es más preciso y se utiliza a menudo cuando los resultados de la IHC no son definitivos.
Dado que esta área está cambiando muy rápidamente, es importante que hable con su oncólogo sobre la prueba que ha realizado y por qué se prefiere ese método en particular.
Resultados de la prueba
Aunque tienen la intención de hacer lo mismo, estas pruebas tienen diferentes resultados posibles.
Los posibles resultados de la IHC tienen más matices:
Los resultados de la prueba FISH son más claros, aunque es posible obtener resultados equívocos (no definitivos).
De acuerdo con las pautas de la ASCO / CAP de 2013, si una prueba de HER2 resulta dudosa o equívoca, la prueba de reflejos (pasando inmediatamente a otra prueba) debe realizarse con un ensayo alternativo.
Los resultados positivos de IHC 3+ y FISH significan que será tratada con medicamentos que se dirigen a los cánceres de mama positivos para HER2.
Limitaciones
Si bien son pruebas importantes, existen limitaciones importantes de las pruebas de HER2 que deben tenerse en cuenta:
- Inexactitud (errores): a veces, los resultados de las pruebas no son concluyentes. En estos casos, es posible que sea necesario analizar otra muestra, lo que significa que los pacientes deben cumplir con la repetición de la prueba para obtener un resultado preciso.
- Heterogenicidad: puede haber partes de un tumor que arrojen resultados positivos para HER2 y otras que arrojen resultados negativos para HER2.
- Cambio: los tumores pueden cambiar el estado de HER2, por lo que es posible que los resultados que reciba después de una prueba no sean válidos durante el curso de su enfermedad.
Comprender más sobre los cambios en el estado de HER2 puede ayudarlo a comprender mejor estas limitaciones de la prueba.
Cambios en el estado de HER2
La gente suele pensar en las células cancerosas como clones de una célula errante, pero este no es el caso. Las células cancerosas continúan desarrollando nuevas mutaciones y cambios. Diferentes partes de una sola masa tumoral pueden tener células cancerosas con diferentes características (heterogeneidad tumoral), y estos cambios pueden volverse aún más evidentes cuando un tumor progresa, como con una recurrencia o una enfermedad metastásica.
No es solo el estado de HER2 lo que puede cambiar. El estado del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) también puede cambiar cuando un tumor recurre o hace metástasis, y este cambio en el estado del receptor se conoce como discordancia. Un tumor puede cambiar de positivo a negativo para uno de estos receptores o, a la inversa, de negativo a positivo.
La posibilidad de discordancia entre el tumor original y una primera o segunda metástasis (ya sea de negativo a positivo o de positivo a negativo) es la siguiente:
En un estudio de 2016, casi el 20 por ciento de los tumores cambiaron de estado de HER2 positivo a HER2 negativo, o viceversa. Saber si un tumor ha cambiado es muy importante para seleccionar las mejores opciones de tratamiento.
Siempre que se detecte el cambio (repitiendo la prueba) para poder recomendar los mejores tratamientos, no parece que un cambio en el estado del receptor juegue un papel importante en el pronóstico. En este estudio, los tumores que eran discordantes para HER2 (cambiados para volverse positivos o negativos) tuvieron un pronóstico similar a los tumores que no cambiaron el estado del receptor de HER2.
Este estudio encontró discordancia entre las metástasis originales y una primera o segunda metástasis, pero también puede haber discordancia entre una primera y una segunda metástasis.
Diagnóstico erróneo
Si su tumor es verdaderamente positivo para HER2 pero obtiene un resultado negativo para HER2, es posible que no reciba terapias que potencialmente mejoren la supervivencia. Por otro lado, si su estado de HER2 es verdaderamente negativo pero obtiene un resultado de estado de HER2 positivo, corre el riesgo de exponerse a los efectos secundarios de las terapias dirigidas a HER2 con poco beneficio (aunque algunas personas que son HER2 negativas tienen tumores que han respondido a estas terapias dirigidas).
Una palabra de Verywell
La prueba de HER2, junto con la prueba de receptor de estrógeno y progesterona, debe realizarse en todos los cánceres de mama invasivos (estadio I a estadio IV) en el momento del diagnóstico y antes de realizar cualquier tratamiento (con la excepción ocasional de una escisión quirúrgica).
La prueba también debe repetirse si tuvo una prueba que resultó indeterminada, si su oncólogo cree que un tipo diferente de prueba es más precisa o si su cáncer se repite o se propaga. El estado de HER2 de un tumor puede cambiar con el tiempo, incluso en diferentes áreas de un solo tumor.
Un estado exacto de HER2 es importante para elegir las mejores opciones de tratamiento para su cáncer y, al mismo tiempo, minimizar los efectos secundarios de los tratamientos que tienen menos probabilidades de ser efectivos. Existe cierta controversia sobre las mejores pruebas para HER2, y en la actualidad se están evaluando pruebas más nuevas y modificadas. Lo que esto significa es que es importante hacer preguntas y ser su propio defensor en la atención del cáncer.
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