Actualmente, la fenfluramina se está investigando para el control de las convulsiones en ciertos tipos de epilepsia. En la actualidad, la compañía farmacéutica Zogenix ha obtenido el permiso de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para estudiar la fenfluramina para su uso como tratamiento para la epilepsia. Se están realizando ensayos clínicos y ya se encuentran disponibles algunos resultados de la fase inicial. Sin embargo, este medicamento no está aprobado actualmente por la FDA para ningún uso.
La fenfluramina ya se ha utilizado de forma limitada para el tratamiento de la epilepsia en Bélgica y los resultados se han seguido de cerca.
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Una historia turbulenta
Si bien la fenfluramina nunca ha sido aprobada para el tratamiento de la epilepsia, no es un medicamento nuevo. Se consideró un supresor del apetito muy eficaz durante muchos años y, en el pasado, fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la obesidad.
La fenfluramina era un ingrediente del popular producto Fen-Phen y también se comercializaba con el nombre de Pondimin. Se descubrió que la fenfluramina causa efectos secundarios graves, incluido el engrosamiento de las válvulas cardíacas y la hipertensión pulmonar. Se retiró del mercado mundial a finales de la década de 1990 debido a estos problemas de seguridad.
Debido a los efectos secundarios potencialmente fatales, se está prestando especial atención a la salud del corazón y los pulmones a medida que avanza la investigación.
Indicaciones
Hay muchos tipos de epilepsia y, en la actualidad, más de 20 medicamentos diferentes están aprobados por la FDA para tratar el trastorno. No todos estos medicamentos funcionan para cada tipo de epilepsia y, si tiene convulsiones, su médico le recetará un medicamento anticonvulsivo que sea eficaz para controlar su tipo de convulsión en particular.
Según Zogenix, la fenfluramina se está estudiando específicamente para tratar el síndrome de Dravet y el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS).
Síndrome de dravet
Los niños y adultos con síndrome de Dravet suelen experimentar varios tipos de convulsiones refractarias (es decir, aquellas que no se pueden controlar con el tratamiento médico estándar), incluidas las convulsiones tónico-clónicas y las convulsiones mioclónicas. Estos ocurren con frecuencia, incluso varias veces al día.
Un estudio europeo de 2017 incluyó a nueve pacientes, de 1 a 29 años, que tenían síndrome de Dravet. En promedio, los participantes del estudio experimentaron alrededor de 15 convulsiones motoras importantes por mes antes de que comenzara el estudio.
Cada uno de ellos recibió un tratamiento que osciló entre 0,25 miligramos (mg) / kilogramo (kg) por día y 1,0 mg / kg por día, con una dosis máxima de 20 mg por día.
Según los diarios de convulsiones mantenidos por los participantes o sus padres, todos los participantes experimentaron una menor frecuencia de convulsiones con fenfluramina. La tasa de mejora promedio fue del 75 por ciento.
Un estudio de seguimiento extendido de 10 personas con síndrome de Dravet que habían tomado una dosis baja de flenfluramina a largo plazo analizó el estado cardíaco. Los investigadores dijeron:
- Dos personas tenían un engrosamiento valvular estable y clínicamente insignificante.
- Ninguno de los 10 mostró signos de hipertensión pulmonar o valvulopatía cardíaca.
Síndrome de Lennox-Gastaut (LGS)
LGS es un síndrome de epilepsia caracterizado por múltiples tipos de convulsiones. Al igual que con el síndrome de Dravet, las convulsiones son frecuentes y difíciles de controlar con el tratamiento médico estándar (refractario).
Un estudio europeo publicado en 2018 de 13 personas examinó los efectos de agregar fenfluramina en las convulsiones asociadas con LGS. Los participantes recibieron una solución oral de clorhidrato de fenfluramina, comenzando con una dosis de 0,2 mg / kg por día (dividida en dos dosis separadas), con aumentos graduales y un máximo de 0,8 mg / kg o 30 mg por día.
En promedio, los voluntarios del estudio experimentaron una reducción del 53 por ciento en sus ataques convulsivos cuando usaron fenfluramina.
Cómo funciona
La fenfluramina es un derivado de la anfetamina, lo que significa que está estrechamente relacionado con la epinefrina y la norepinefrina que su cuerpo produce de forma natural. Estos estimulantes aceleran la frecuencia cardíaca, aumentan la presión arterial, disminuyen el apetito y ralentizan la digestión. La similitud química con la anfetamina es probablemente la razón por la que la fenfluramina suprime el apetito y también podría explicar algunos de los efectos secundarios.
La fenfluramina también aumenta la serotonina (5 HT), un neurotransmisor que actúa principalmente en el cerebro, el intestino y las plaquetas.
Los medicamentos que interactúan con 5 HT se usan generalmente para tratar la depresión y la ansiedad, no la epilepsia. Sin embargo, la evidencia emergente sugiere que la 5 HT puede estabilizar la actividad nerviosa en el cerebro, y esto se ha sugerido como un posible mecanismo por el cual reduce las convulsiones.
¿Cómo funciona la recaptación?Dosis
Algunos anticonvulsivos se pueden medir con los niveles en sangre y la dosis se puede controlar según las pautas objetivo. En la actualidad, no existe un nivel plasmático objetivo estándar de fenfluramina, por lo que la dosis se administra actualmente en función de la dosis recomendada por peso, la respuesta clínica a las convulsiones y los efectos secundarios observados.
En estudios experimentales, la fenfluramina se usó en una dosis que oscilaba entre 20 y 60 mg por día. También se ha utilizado en una dosis que oscila entre 0,2 y 3 mg / kg por día. Si alguna vez se establece, la dosis recomendada puede basarse en las dosis utilizadas en estos estudios de investigación.
Generalmente, para el tratamiento de la epilepsia refractaria, la dosis de anticonvulsivante se aumenta gradualmente hasta que las convulsiones estén bien controladas, mientras que al mismo tiempo, los efectos secundarios se controlan cuidadosamente. Es posible que sea necesario suspender la medicación si los efectos secundarios son intolerables.
Efectos secundarios
Hasta ahora, los estudios que examinaron la fenfluramina como tratamiento para la epilepsia han sido pequeños, por lo general incluyen menos de 100 participantes cada uno. Sin embargo, se han realizado varios estudios y un total combinado de varios miles de participantes han participado en la investigación de la epilepsia con fenfluramina en los últimos años.
Los efectos secundarios más comunes informados incluyen:
- Pérdida de peso
- Somnolencia
- Diarrea
- Estreñimiento
- Boca seca
- Insomnio
- Falsa sensación de bienestar
- Latidos rápidos
- Náusea
- Nerviosismo / ansiedad
A veces, los efectos secundarios disminuyeron cuando se redujo la dosis del medicamento. La pérdida de peso concuerda con la historia de la fenfluramina como tratamiento para la obesidad y probablemente se deba a la supresión del apetito.
La pérdida de apetito en sí misma puede representar un problema para los niños con LGS y síndrome de Dravet, especialmente para aquellos que tienen déficits cognitivos severos. Sin embargo, hasta ahora, los participantes del estudio no han experimentado una pérdida de peso excesiva o desnutrición.
El potencial de efectos secundarios pulmonares (pulmones) o cardíacos (corazón) es una preocupación, dado el perfil de seguridad de la fenfluramina cuando se usó como supresor del apetito. Los participantes del estudio de investigación generalmente fueron seguidos con un ecocardiograma, que es una prueba que visualiza los movimientos del corazón y evalúa las válvulas cardíacas.
Las observaciones del estudio de epilepsia sugieren que los efectos pulmonares y cardíacos pueden no ser tan graves o tan frecuentes como los observados cuando se utilizó para el tratamiento de la obesidad. Esto puede deberse a que la dosis de fenfluramina en el tratamiento de la epilepsia se considera relativamente baja en comparación con la que se usa para el tratamiento de la obesidad.
Si a usted oa su hijo le recetan fenfluramina en algún momento en el futuro, es importante que visite a su médico con regularidad para que pueda ser monitoreado de cerca. Esto puede ayudar a identificar los efectos secundarios graves desde el principio, brindando una oportunidad para un tratamiento eficaz.
Interacciones
Este medicamento no debe tomarse dentro de los 14 días posteriores a la ingesta de medicamentos de la clase de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que puede provocar una interacción peligrosa.
La combinación de fenfluramina con anestesia general puede aumentar los riesgos cardíacos, lo que podría requerir un control adicional durante la cirugía.
La fenfluramina puede interactuar negativamente con ciertos medicamentos, que incluyen:
- Medicamentos para la presión arterial, como guanetidina, metildopa y reserpina.
- Medicamentos que deprimen el sistema nervioso central.
Contraindicaciones
La fenfluramina no es segura para varios grupos de personas. Se debe recetar con mayor precaución para aquellos con:
- Alcoholismo
- Glaucoma
- Hipertensión (presión arterial alta)
- Diabetes tipo 1
- Diabetes tipo 2
- Enfermedad psicótica, como esquizofrenia
- Historia de abuso de drogas
Este medicamento está etiquetado como Categoría C de embarazo, lo que significa que hay una falta de información sobre defectos de nacimiento y complicaciones relacionadas con el embarazo. La fenfluramina no se ha estudiado durante la lactancia.
El futuro de la fenfluramina
En la actualidad, Zogenix International posee la licencia exclusiva sobre el uso de fenfluramina en dosis bajas para el tratamiento del síndrome de Dravet. La FDA ha otorgado la designación de Zoginex Breakthrough Therapy para ZX008, que es la fenfluramina en dosis baja que se está estudiando como producto en investigación.
El proceso en curso implica estudios de investigación controlados, que requieren una aprobación formal. Los resultados con respecto a la efectividad, los resultados adversos y los efectos secundarios se recopilan y presentan a la FDA, que considera los riesgos y beneficios al revisar un nuevo medicamento para su posible aprobación. En febrero de 2019, la FDA rechazó la solicitud de ZX008 para el síndrome de Dravet.
Si el medicamento finalmente se aprobará para el tratamiento de la epilepsia refractaria en el síndrome de Dravet o LGS depende del resultado de la evidencia adicional, que es difícil de predecir.
A veces, las personas con afecciones médicas refractarias como el síndrome de Dravet y LGS eligen participar en estudios de investigación. Esto tiene varias ventajas y desventajas. Las ventajas incluyen el acceso a medicamentos más nuevos que aún no están aprobados, así como un seguimiento médico cercano y pruebas de diagnóstico, a menudo a bajo costo o de forma gratuita.
Las desventajas incluyen la exposición a medicamentos que pueden presentar riesgos potencialmente desconocidos y una efectividad cuestionable, así como la posibilidad de ser colocados en un grupo de voluntarios que pueden no estar recibiendo tratamiento.
Una palabra de Verywell
Cuando tiene una afección médica para la que no existe un tratamiento eficaz, como la epilepsia refractaria, a veces puede sentirse abrumador y desesperado. Si usted o su ser querido deciden probar nuevos medicamentos, nuevos procedimientos o participar en una investigación experimental, asegúrese de discutir esta opción con su médico y considerar cuidadosamente toda la información disponible. Utilice nuestra Guía de discusión con el médico a continuación para ayudar a iniciar esa conversación.
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