Las terapias hormonales son a menudo el primer paso en el tratamiento del cáncer de mama metastásico, al menos para aquellas que tienen tumores con receptores de estrógeno positivos. Debido a que el estrógeno potencia el crecimiento de ciertos cánceres, los medicamentos que dificultan la producción de la hormona y su capacidad para unirse a las células cancerosas pueden ser tratamientos eficaces. Los ejemplos incluyen tamoxifeno y Aromasin (exemestano).
La elección de los medicamentos dependerá de si es premenopáusica o posmenopáusica, así como si su cáncer reapareció mientras estaba usando uno de estos medicamentos. (Si ese es el caso, se cree que su cáncer probablemente sea resistente al medicamento). En algunos casos, en su lugar, se puede recomendar una cirugía para extirpar los ovarios.
Crecimiento de estrógenos y cáncer
Para los cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos, el estrógeno funciona como combustible, se une a los receptores de estrógeno en la superficie de las células cancerosas y estimula el crecimiento y la proliferación del cáncer.
Esta acción del estrógeno sobre las células cancerosas puede limitarse disminuyendo la cantidad de estrógeno en el cuerpo o bloqueando los receptores de estrógeno para que la hormona no pueda tener este efecto. A diferencia de los medicamentos de quimioterapia, que destruyen las células cancerosas directamente, las terapias hormonales funcionan esencialmente “privando de hambre” a las células cancerosas de estrógeno.
Verywell / Brianna GilmartinAntes de la menopausia, los ovarios son los mayores productores de estrógeno. Después de la menopausia, la mayor fuente de estrógeno en el cuerpo es la conversión de andrógenos en estrógeno, catalizada por la enzima aromatasa que se encuentra en la grasa y los músculos. Los inhibidores de la aromatasa son medicamentos que bloquean la enzima para que no se produzca esta conversión, lo que reduce efectivamente los niveles de estrógeno.
Algunos tumores con receptores de estrógeno positivos también son positivos para HER2. En estos casos, la terapia antiestrógeno puede usarse con o sin medicamentos que actúan sobre HER2.
Las terapias hormonales no son efectivas para quienes tienen tumores con receptores de estrógeno y receptores de progesterona negativos.
Terapia premenopáusica
Si es premenopáusica, sus ovarios siguen siendo la mayor fuente de estrógeno. Por lo tanto, el objetivo del tratamiento en mujeres premenopáusicas es reducir la capacidad del estrógeno para estimular el crecimiento de su cáncer, ya sea disminuyendo la cantidad de estrógeno disponible e interfiriendo con la capacidad del estrógeno para unirse a los receptores de estrógeno en las células del cáncer de mama.
Los medicamentos como el tamoxifeno se conocen como agentes moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) y actúan uniéndose a las células cancerosas para que el estrógeno presente en el cuerpo no pueda unirse a la célula y señalar a la célula que crezca.
Se cree que los inhibidores de la aromatasa pueden ser más efectivos que el tamoxifeno, pero estos no pueden usarse en mujeres premenopáusicas debido a la actividad de los ovarios. Para reducir el estrógeno producido por los ovarios y permitirle usar un inhibidor de la aromatasa, su oncólogo puede recomendar la terapia de supresión ovárica.
Uso de tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mamaTerapia de supresión ovárica
Esto se puede lograr con medicamentos o cirugía y da como resultado lo que se llama menopausia médica.
Zoladex (goserelina)
Zoladex inhibe la capacidad de la hormona estimulante de las gonadotropinas, una hormona secretada por la glándula pituitaria que impulsa a los ovarios a producir estrógeno.
Zoladex, conocido como un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas, se administra por vía subcutánea para suprimir la producción de estrógeno por parte del cuerpo.
Ooforectomía
Con menos frecuencia, algunas mujeres optan por la extirpación de los ovarios mediante un procedimiento llamado ooforectomía. Esta cirugía presenta mayores riesgos que Zoladex, pero puede ser preferible en algunos casos, como en personas con predisposición al cáncer de ovario y al cáncer de mama.
Después de la terapia de supresión ovárica mediante cualquiera de los métodos, las mujeres premenopáusicas pueden ser tratadas con los mismos medicamentos que las mujeres posmenopáusicas o con tamoxifeno.
Terapia posmenopáusica
Después de la menopausia, la mayor fuente de estrógeno en el cuerpo es la conversión periférica de andrógenos en estrógenos. El cáncer de mama posmenopáusico se puede tratar con tamoxifeno (para evitar que este estrógeno convertido se una a las células cancerosas), pero los inhibidores de la aromatasa parecen ser más efectivos con menos efectos secundarios.
Los inhibidores de la aromatasa disponibles incluyen:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestano)
Los inhibidores de la aromatasa se pueden usar solos o en combinación con medicamentos de quimioterapia, por ejemplo, la combinación de Aromasin (exemestano) y Afinitor (everolimus). Siempre hay un equilibrio al agregar otro medicamento. Si bien la combinación puede ser más efectiva, también hay un aumento en los efectos secundarios.
Si bien es posible que esté ansioso por ser lo más agresivo posible con respecto a su tratamiento, como generalmente se recomienda para el cáncer de mama en etapa temprana (cuando el objetivo es una cura), el tratamiento del cáncer de mama metastásico tiene como objetivo controlar el crecimiento del cáncer con la la menor cantidad de medicamento posible. Otros medicamentos se guardan para cuando el primero ya no funcione.
El poder de los inhibidores de la aromatasaOtros tratamientos hormonales
Si un cáncer de mama continúa creciendo o propagándose mientras toma los medicamentos anteriores, generalmente se considera resistente a ellos, y esto casi siempre ocurre en casos de cáncer de mama metastásico con el tiempo.
Cuando lo hace, se pueden usar algunos otros medicamentos relacionados con las hormonas, el más común de los cuales es un medicamento llamado Faslodex (fulvestrant).
Faslodex es una opción para mujeres posmenopáusicas cuyo cáncer progresa con tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa. Faslodex es actualmente el único medicamento aprobado para el cáncer de mama en una categoría conocida como reguladores a la baja selectivos de los receptores de estrógeno (SERD, por sus siglas en inglés).
Este medicamento se conoce como un "antiestrógeno puro" y bloquea el efecto del estrógeno en las células de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, pero de una manera diferente al tamoxifeno. Faslodex se puede usar solo o en combinación con el medicamento de quimioterapia Ibrance (palbociclib). Se administra en forma de inyección.
Medicamentos menos utilizados
Las terapias hormonales que se usan con menos frecuencia pero que pueden considerarse como un tratamiento de tercera o cuarta línea incluyen:
- Fareston (toremifeno): similar al tamoxifeno, Fareston es un agente modulador del receptor de estrógeno. A veces, se puede considerar para mujeres posmenopáusicas con cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos, particularmente para aquellas que carecen de una enzima que convierte el tamoxifeno en su forma activa en el cuerpo.
- Progestinas: Megace (megestrol) es una forma sintética de progesterona que a veces se usa para personas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo que se ha vuelto resistente al tamoxifeno. Se usaba con más frecuencia en el pasado antes de que aparecieran nuevos medicamentos.
- Hormonas esteroides sexuales: a veces se pueden usar hormonas como el estrógeno y los andrógenos cuando otros tratamientos hormonales han fallado.
Los hombres con cáncer de mama metastásico con receptores de hormonas positivos generalmente se tratan con tamoxifeno.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios negativos son algo a considerar con cualquier medicamento. Asegúrese de discutir la posibilidad de efectos secundarios de la terapia hormonal con su médico mientras decide los tratamientos, e informe los efectos secundarios graves después de comenzar su régimen.
Tamoxifeno
El tamoxifeno tiene diferentes funciones, tanto para imitar el efecto del estrógeno en algunas partes del cuerpo como para contrarrestarlo en otras.
Los efectos secundarios más comunes del tamoxifeno incluyen:
- Sofocos
- Dolor de cuerpo
La combinación de estos síntomas es similar a la menopausia. Sin embargo, estos dolores corporales suelen ser más leves que los que resultan de los inhibidores de la aromatasa.
Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de:
- Coágulos de sangre en las piernas (tromboembolismo venoso) que pueden, si no se tratan, liberarse y viajar a los pulmones (émbolos pulmonares)
- Sangrado uterino (generalmente después de un uso prolongado)
- Desarrollo de cáncer de útero (generalmente después de un uso prolongado)
Sus síntomas pueden empeorar con este medicamento, por ejemplo, las metástasis cutáneas se vuelven más rojas o las metástasis óseas se vuelven más dolorosas. Esto suele ocurrir a los pocos días de comenzar a tomar el medicamento y se resuelve en cuatro a seis semanas.
Si no se resuelve, es posible que deba dejar de tomar el medicamento. El lado positivo es que este tipo de reacción de exacerbación se considera una señal de que el medicamento está funcionando y será eficaz. Zoladex también puede causar una reacción de llamarada similar.
Tenga en cuenta que el tamoxifeno puede causar:
- Pruebas de función hepática anormales
- Anemia
- Plaquetas bajas
- Mayor riesgo de cáncer de endometrio.
Inhibidores de aromatasa (IA)
Las IA pueden causar:
- Dolores corporales, que afectan hasta al 50 por ciento de las personas.
- Pérdida ósea, que puede causar fracturas incluso sin metástasis óseas; su médico puede solicitar pruebas de densidad ósea antes y después del tratamiento.
- Aumentar su riesgo de enfermedad cardíaca.
Faslodex (fulvestrant)
Dado que se trata de un medicamento antiestrógeno, la mayoría de los síntomas son similares a los que se encuentran en la menopausia, como el tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa.
Aproximadamente el 10% de las personas experimentan náuseas leves, pero por lo demás, este medicamento suele ser bien tolerado.
Zoladex (goserelina)
Este medicamento esencialmente causa menopausia inducida médicamente y, por lo tanto, los síntomas normales de la menopausia, como los sofocos y la sequedad vaginal, son comunes.
Al igual que con el tamoxifeno, algunas personas pueden tener una reacción de exacerbación (aumento temporal de los síntomas del cáncer) cuando comienzan a tomar el medicamento.
Ooforectomía
Los principales efectos secundarios relacionados con la extirpación de los ovarios son, al igual que con la terapia de supresión hormonal médica, los síntomas normales comunes con la menopausia. También debe considerar los efectos secundarios y los riesgos relacionados con la cirugía en general.
Ahora se puede realizar una ooforectomía por vía laparoscópica, con solo unos pocos cortes pequeños en la piel. Por lo general, se realiza como un procedimiento ambulatorio.
Seguimiento del cáncer de mama metastásico