Trastornos mitocondriales en neurología

Las mitocondrias son pequeños orgánulos fascinantes que habitan en casi todas las células de nuestro cuerpo. A diferencia de otras partes de la célula, las mitocondrias son casi una célula propia. De hecho, son organismos casi completamente separados, con material genético que es completamente diferente del resto del cuerpo. Por ejemplo, generalmente aceptamos que heredamos la mitad de nuestro material genético de nuestra madre y la mitad de nuestro padre. Esto no es completamente cierto. El ADN mitocondrial se divide de forma diferente y se hereda casi en su totalidad de la madre.

Muchos científicos creen que las mitocondrias son un ejemplo de una relación simbiótica de larga data, en la que las bacterias se fusionaron hace mucho tiempo con nuestras células, de modo que tanto nuestras células como las bacterias se volvieron dependientes entre sí. Necesitamos mitocondrias para procesar la mayor parte de la energía que nuestras células necesitan para sobrevivir. El oxígeno que respiramos alimenta un proceso que sería imposible sin este pequeño orgánulo.

A pesar de lo intrigantes que son las mitocondrias, son susceptibles al daño al igual que cualquier otra parte de nuestro cuerpo. Las mutaciones heredadas en el ADN mitocondrial pueden provocar una amplia gama de síntomas diferentes. Esto puede conducir a síndromes que antes se pensaba que eran inusuales y extremadamente raros, pero que ahora se consideran más comunes de lo que se pensaba anteriormente. Un grupo del noreste de Inglaterra encontró que la prevalencia era de aproximadamente 1 de cada 15.200 personas. Un número mayor, aproximadamente 1 de cada 200, tenía una mutación, pero las mutaciones no eran sintomáticas.

El sistema nervioso depende en gran medida del oxígeno para realizar su trabajo, y eso significa que nuestros nervios necesitan mitocondrias para funcionar bien. Cuando las mitocondrias fallan, el sistema nervioso suele ser el primero en sufrir.

Síntomas

El síntoma más común causado por la enfermedad mitocondrial es una miopatía, es decir, una enfermedad del músculo. Otros síntomas potenciales incluyen problemas de visión, problemas de pensamiento o una combinación de síntomas. Los síntomas a menudo se agrupan para formar uno de varios síndromes diferentes.

• Oftalmoplejía externa progresiva crónica (CPEO): en CPEO, los músculos del ojo se paralizan lentamente. Esto suele ocurrir cuando las personas están en la treintena, pero puede ocurrir a cualquier edad. La visión doble es relativamente rara, pero un examen médico puede descubrir otros problemas visuales. Algunas formas, especialmente cuando se encuentran en familias, se acompañan de problemas de audición, dificultades para hablar o tragar, neuropatías o depresión.
• Síndrome de Kearns-Sayre: el síndrome de Kearns-Sayre es casi el mismo que el CPEO, pero con algunos problemas adicionales y una edad de inicio más temprana. Los problemas generalmente comienzan cuando las personas tienen menos de 20 años. Otros problemas incluyen retinopatía pigmentaria, ataxia cerebelosa, problemas cardíacos y deficiencias intelectuales. El síndrome de Kearns-Sayre es más agresivo que el CPEO y puede provocar la muerte en la cuarta década de la vida.
• Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON): LHON es una forma hereditaria de pérdida de la visión que causa ceguera en hombres jóvenes.
• Síndrome de Leigh: también conocido como encefalomielopatía necrotizante subaguda, el síndrome de Leigh generalmente ocurre en niños muy pequeños. el trastorno causa ataxia, convulsiones, debilidad, retrasos en el desarrollo, distonía y más. La resonancia magnética (MRI) del cerebro muestra una señal anormal en los ganglios basales. La enfermedad suele ser mortal en unos meses.
• Encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (MELAS): MELAS es uno de los tipos más comunes de trastornos mitocondriales. Se hereda de la madre. La enfermedad provoca episodios similares a los accidentes cerebrovasculares, que pueden provocar debilidad o pérdida de la visión. Otros síntomas incluyen convulsiones, migraña, vómitos, pérdida de audición, debilidad muscular y baja estatura. El trastorno generalmente comienza en la niñez y progresa a demencia. Puede ser diagnosticado por niveles elevados de ácido láctico en la sangre, así como por la apariencia típica de "fibra roja rasgada" del músculo bajo un microscopio.
• Epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas (MERRF): el mioclono es una sacudida muscular muy rápida, similar a la que muchos tienen justo antes de quedarnos dormidos. El mioclono en MERRF es más frecuente y va seguido de convulsiones, ataxia y debilidad muscular. También pueden producirse sordera, problemas de visión, neuropatía periférica y demencia.
• Sordera y diabetes de herencia materna (MIDD): este trastorno mitocondrial generalmente afecta a personas de entre 30 y 40 años de edad. Además de la pérdida de audición y la diabetes, las personas con MIDD pueden tener pérdida de visión, debilidad muscular, problemas cardíacos, enfermedad renal, enfermedad gastrointestinal y baja estatura.
• Encefalopatía neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE): causa una inmovilidad severa de los intestinos, lo que puede provocar malestar abdominal y estreñimiento. Los problemas con el movimiento de los ojos también son comunes, al igual que las neuropatías y los cambios en la sustancia blanca del cerebro. El trastorno aparece desde la niñez hasta los cincuenta, pero es más común en los niños.
• Neuropatía, ataxia y retinosis pigmentaria (NARP): además de los problemas de los nervios periféricos y la torpeza, NARP puede causar retraso en el desarrollo, epilepsia, debilidad y demencia.

Otros trastornos mitocondriales incluyen síndrome de Pearson (anemia sideroblástica y disfunción pancreática), síndrome de Barth (miocardiopatía ligada al cromosoma X, miopatía mitocondrial y neutropenia cíclica) y retraso del crecimiento, aminoaciduria, colestasis, sobrecarga de hierro, acidosis láctica y muerte temprana (GRACILE) .

Diagnóstico

Debido a que la enfermedad mitocondrial puede causar una variedad desconcertante de síntomas, estos trastornos pueden ser difíciles de reconocer incluso para médicos capacitados. En la situación inusual en la que todos los síntomas parecen clásicos de un trastorno en particular, se pueden realizar pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. De lo contrario, pueden ser necesarias otras pruebas.

Las mitocondrias son responsables del metabolismo aeróbico, que la mayoría de nosotros usamos día a día para movernos. Cuando se agota el metabolismo aeróbico, como en el ejercicio intenso, el cuerpo tiene un sistema de respaldo que da como resultado la acumulación de ácido láctico. Esta es la sustancia que hace que nuestros músculos duelan y ardan cuando los tensamos durante demasiado tiempo. Debido a que las personas con enfermedad mitocondrial tienen menos capacidad para usar su metabolismo aeróbico, el ácido láctico se acumula, y esto puede medirse y usarse como una señal de que algo anda mal con las mitocondrias. Sin embargo, otras cosas también pueden aumentar el lactato. Por ejemplo, el ácido láctico en el líquido cefalorraquídeo puede estar elevado después de convulsiones o derrames cerebrales. Además, algunos tipos de enfermedades mitocondriales, como el síndrome de Leigh, suelen tener niveles de lactato que se encuentran dentro de los límites normales.

Una evaluación básica puede incluir niveles de lactato en plasma y líquido cefalorraquídeo. Los electrocardiogramas pueden evaluar las arritmias, que pueden ser fatales. Una imagen de resonancia magnética (IRM) puede buscar cambios en la materia blanca. La electromiografía se puede utilizar para investigar enfermedades musculares. Si existe la preocupación de convulsiones, se puede solicitar una electroencefalografía. Dependiendo de los síntomas, también se pueden recomendar pruebas de audiología u oftalmología.

La biopsia muscular es una de las formas más fiables de diagnosticar trastornos mitocondriales. La mayoría de las enfermedades mitocondriales vienen con miopatía, a veces incluso si no hay síntomas obvios como dolor o debilidad muscular.

Tratamiento

En este momento, no existe un tratamiento garantizado para los trastornos mitocondriales. La atención se centra en controlar los síntomas a medida que surgen. Sin embargo, un buen diagnóstico puede ayudar a prepararse para desarrollos futuros y, en el caso de una enfermedad hereditaria, puede afectar la planificación familiar.

Resumen

En resumen, se debe sospechar una enfermedad mitocondrial cuando existe una combinación de síntomas que involucran músculo, corazón, cerebro u ojos. Si bien la herencia materna también es sugerente, es posible e incluso común que la enfermedad mitocondrial sea el resultado de mutaciones en el ADN nuclear, debido a interacciones entre el material genético del núcleo y las mitocondrias. Además, algunas enfermedades son esporádicas, lo que significa que ocurren por primera vez sin ser heredadas en absoluto. Las enfermedades mitocondriales todavía son relativamente raras y es mejor tratarlas con un especialista con un conocimiento sólido de esta clase de enfermedad neurológica.