La enfermedad de Gaucher (pronunciada enfermedad de "GO shay") es una condición genética con una amplia gama de síntomas clínicos que afectan a varios sistemas de órganos del cuerpo. En la forma más común de Gaucher, las personas tienen síntomas altamente tratables. En otros tipos de enfermedad de Gaucher, los síntomas son graves y muy difíciles de tratar. Su médico le ayudará a saber qué esperar en su situación particular.
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Causas
La enfermedad de Gaucher es una enfermedad genética causada por un problema con un gen llamadoGBA. Este gen es parte de su ADN, el material genético que hereda de sus padres.
losGBAEl gen es responsable de producir una enzima llamada glucocerebrosidasa. En las personas con enfermedad de Gaucher, esta enzima es deficiente o no funciona tan bien como debería.
Para comprender la importancia de esta enzima, es importante conocer una parte de la célula llamada lisosoma. Los lisosomas existen como componentes dentro de las células de su cuerpo. Ayudan a limpiar y eliminar el material que el cuerpo no podría descomponer de otra manera. Desempeñan un papel importante en la descomposición de materiales que se pueden acumular en el cuerpo. La glucocerebrosidasa es una de las enzimas que ayuda a los lisosomas a hacer esto.
Normalmente, esta enzima ayuda a reciclar una sustancia grasa en el cuerpo llamada glucocerebrósido. Pero en la enfermedad de Gaucher, la glucocerebrosidasa no funciona muy bien. Es posible que la enzima no esté activa en absoluto o que tenga una actividad reducida. Debido a esto, el glucocerebrósido comienza a acumularse en varias áreas del cuerpo. Esto conduce a los síntomas de la afección.
Cuando ciertas células inmunes se llenan con un exceso de glucocerebrósido, se denominan "células de Gaucher". Estas células de Gaucher pueden desplazar a las células normales y causar problemas. Por ejemplo, la acumulación de células de Gaucher en la médula ósea impide que su cuerpo pueda producir allí las cantidades normales de nuevas células sanguíneas. La acumulación de glucocerebrósido y células de Gaucher es un problema particular en el bazo, el hígado, los huesos y el cerebro.
Los problemas con otros tipos de enzimas en los lisosomas pueden provocar otros tipos de trastornos. Como grupo, se denominan enfermedades de almacenamiento lisosómico.
Predominio
La enfermedad de Gaucher es una afección poco común. Afecta aproximadamente a un bebé nacido de cada 100.000. Sin embargo, en ciertos grupos étnicos, la enfermedad de Gaucher es más común, como en los judíos asquenazíes. Por ejemplo, aproximadamente uno de cada 450 bebés de este trasfondo genético tiene la enfermedad de Gaucher.
La enfermedad de Gaucher es la más común de las enfermedades de almacenamiento lisosómico, que incluyen otras afecciones como la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Pompe.
Diagnóstico
Un médico puede sospechar primero la enfermedad de Gaucher basándose en los síntomas y signos médicos de una persona. Si se sabe que una persona tiene la enfermedad de Gaucher en su familia, aumenta la sospecha de la enfermedad.
Las personas con enfermedad de Gaucher también suelen tener hallazgos de laboratorio inusuales, como en una tinción de médula ósea. Estos hallazgos pueden ser útiles para señalar a Gaucher. Hay una variedad de otras pruebas de laboratorio y de imágenes que su médico puede usar para evaluar el estado de su Gaucher. Por ejemplo, es posible que su médico quiera una resonancia magnética para verificar si hay agrandamiento de órganos internos.
Sin embargo, para un diagnóstico verdadero, su médico también necesitará un análisis de sangre o una biopsia de piel. Esta muestra se usa para ver qué tan bien está funcionando la glucocerebrosidasa. Una alternativa es una prueba genética de sangre o tejido que se utiliza para analizar el gen GBA.
Debido a que es una enfermedad rara, la mayoría de los médicos no están muy familiarizados con Gaucher. En parte debido a esto, el diagnóstico de la enfermedad de Gaucher a veces lleva un tiempo. Esto es especialmente probable si no se sabe que nadie más en la familia lo tenga.
Tipos
Hay tres tipos principales de enfermedad de Gaucher: tipo 1, tipo 2 y tipo 3. Estos tipos difieren algo en sus síntomas y en su gravedad. El tipo 1 es la forma más leve de Gaucher. No afecta el sistema nervioso, a diferencia de la enfermedad de Gaucher tipo 2 y tipo 3. La enfermedad de Gaucher tipo 2 es el tipo más grave.
Una gran mayoría de las personas con enfermedad de Gaucher tienen la enfermedad de tipo 1. Se cree que alrededor del 1 por ciento de las personas con Gaucher tienen la enfermedad de tipo 2. Aproximadamente el 5 por ciento de las personas con Gaucher tienen la enfermedad de tipo 3.
Al considerar los síntomas de la enfermedad de Gaucher, es importante recordar que las personas experimentan una amplia variedad de gravedad de los síntomas. Los síntomas se superponen entre los tres tipos.
Síntomas de la diabetes tipo 1
Los signos y síntomas de la enfermedad de Gaucher tipo 1 aparecen por primera vez en la infancia o la edad adulta. Los problemas óseos pueden incluir:
- Dolor crónico de huesos
- Episodios repentinos de dolor de huesos.
- Fractura de hueso
- Osteoporosis
- Artritis
El Gaucher tipo 1 también afecta algunos de los órganos internos. Puede causar agrandamiento del bazo y el hígado (llamado hepatoesplenomegalia). Suele ser indoloro, pero provoca distensión abdominal y sensación de plenitud.
El Gaucher tipo 1 también causa algo llamado citopenia. Esto significa que las personas con enfermedad de Gaucher tienen niveles más bajos de lo normal de glóbulos rojos (que causan anemia), glóbulos blancos y plaquetas. Las personas con Gaucher también pueden tener otras anomalías inmunológicas y de coagulación. Esto puede provocar síntomas como:
- Fatiga
- Sangrado o hematomas fáciles
- Hemorragias nasales
- Mayor riesgo de infección.
La enfermedad de Gaucher también puede afectar los pulmones y provocar problemas como:
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Hipertensión pulmonar
- Tos
- Dificultad para respirar
Además, el Gaucher tipo 1 puede causar:
- Mayor riesgo de cálculos biliares
- Crecimiento y desarrollo deficientes
- Complicaciones psicológicas, como estado de ánimo deprimido
- Complicaciones cardíacas (poco frecuentes)
- Complicaciones renales (poco frecuentes)
Algunas personas que tienen la enfermedad de Gaucher tipo 1 tienen una enfermedad muy leve y es posible que no noten ningún síntoma. Sin embargo, los médicos pueden detectar anomalías leves con la ayuda de hallazgos de laboratorio y pruebas de imagen.
Síntomas de los tipos 2 y 3
Casi todos los mismos sistemas del cuerpo afectados por la enfermedad de tipo 1 también pueden causar problemas en las enfermedades de tipo 2 y 3. Sin embargo, los tipos 2 y 3 también tienen síntomas neurológicos adicionales. Estos síntomas son más graves en pacientes con enfermedad de tipo 2. Estos niños generalmente mueren antes de los 2 años. En una forma muy rara de la enfermedad, los niños mueren poco antes o poco después del nacimiento. En las personas con Gaucher tipo 3, estos problemas no son tan graves y las personas pueden vivir hasta los 20, 30 o más años.
Los síntomas neurológicos que se observan en las enfermedades de tipo 2 y 3 incluyen:
- Desalineación ocular (estrabismo)
- Problemas para rastrear objetos o cambiar la mirada
- Convulsiones
- Rigidez muscular
- Debilidad muscular
- Problemas con el equilibrio y el movimiento coordinado.
- Problemas con el habla y la deglución.
- Retraso mental
- Demencia
Un subconjunto de personas con Gaucher tipo 2 o tipo 3 también presenta síntomas adicionales. Los ejemplos incluyen cambios en la piel, problemas con la córnea y calcificación de la válvula cardíaca.
Enfermedades secundarias
La enfermedad de Gaucher también aumenta el riesgo de otras enfermedades. Por ejemplo, las personas con Gaucher tienen un riesgo superior al promedio de contraer la enfermedad de Parkinson. Ciertos cánceres también pueden ser más comunes en personas con enfermedad de Gaucher, que incluyen:
- Cánceres de sangre
- Mieloma múltiple
- Cáncer de hígado
- Cancer de RIÑON
Las personas con Gaucher también corren el riesgo de sufrir algunas complicaciones secundarias, como un infarto esplénico (falta de flujo sanguíneo al bazo, que provoca la muerte del tejido y dolor abdominal intenso).
Tratamiento
El tratamiento estándar de la enfermedad de Gaucher es la terapia de reemplazo enzimático (a veces llamada ERT). Este tratamiento revolucionó el tratamiento de Gaucher.
En la ERT, una persona recibe una forma de glucocerebrosidasa sintetizada artificialmente en forma de infusión intravenosa. Actualmente se comercializan diferentes formas de ERT en el mercado, pero todas proporcionan enzima de reemplazo. Estos son:
- imiglucerasa (marca registrada como Cerezyme)
- velaglucerasa alfa (VPRIV)
- taliglucerasa alfa (Elelyso)
Estos tratamientos son muy eficaces para reducir los síntomas óseos, los problemas sanguíneos y el agrandamiento del hígado y el bazo. Sin embargo, no funcionan muy bien para mejorar los síntomas neurológicos observados en la enfermedad de Gaucher tipo 2 y tipo 3.
La ERT es muy eficaz para reducir los síntomas del Gaucher tipo 1 y para reducir algunos de los síntomas del Gaucher tipo 3. Desafortunadamente, debido a que el Gaucher tipo 2 tiene problemas neurológicos tan graves, no se recomienda la ERT para este tipo. Las personas con Gaucher tipo 2 generalmente solo reciben tratamiento de apoyo.
Otra opción de tratamiento más nueva para el Gaucher tipo 1 es la terapia de reducción de sustrato. Estos fármacos limitan la producción de sustancias que degrada la glucocerebrosidasa. Estos son:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat está disponible como una opción para las personas que no pueden tomar ERT por algún motivo. Eliglustat es un fármaco oral que es una opción para algunas personas con Gaucher tipo 1. Es un fármaco más nuevo, pero alguna evidencia sugiere que es tan eficaz como las terapias ERT.
Estos tratamientos para Gaucher pueden ser muy costosos. La mayoría de las personas necesitarán trabajar en estrecha colaboración con su compañía de seguros para asegurarse de que pueden obtener una cobertura adecuada del tratamiento.
Las personas con enfermedad de Gaucher deben ser tratadas por un especialista con experiencia en la afección. Estas personas necesitan seguimiento y control periódicos para ver qué tan bien responde su enfermedad al tratamiento. Por ejemplo, las personas con Gaucher a menudo necesitan exploraciones óseas repetidas para ver cómo la enfermedad está afectando sus huesos.
Las personas que no pueden recibir ERT o una nueva terapia de reducción de sustrato pueden necesitar tratamientos adicionales para los síntomas de Gaucher. Por ejemplo, estas personas pueden necesitar transfusiones de sangre por hemorragias graves.
Genética
La enfermedad de Gaucher es una condición genética autosómica recesiva. Eso significa que una persona con la enfermedad de Gaucher obtiene una copia de unGBAgen de cada padre. Una persona que tiene solo una copia de un afectadoGBASe dice que el gen (heredado de uno de los padres) es portador de la afección. Estas personas tienen suficiente glucocerebrosidasa funcional como para no presentar síntomas. Estas personas a menudo no saben que son portadoras de la enfermedad a menos que a alguien de su familia se le diagnostique la enfermedad. Los portadores corren el riesgo de transmitir una copia afectada del gen a sus hijos.
Si usted y su pareja son portadores de la enfermedad de Gaucher, existe un 25 por ciento de probabilidades de que su hijo tenga la enfermedad. También existe un 50 por ciento de probabilidades de que su hijo no tenga la enfermedad, pero también sea portador de la enfermedad. Existe un 25 por ciento de probabilidades de que su hijo no tenga la enfermedad ni sea portador. Las pruebas prenatales están disponibles en los casos en que el niño está en riesgo de contraer Gaucher.
Hable con su médico si le preocupa ser portador de la enfermedad de Gaucher según sus antecedentes familiares. Si alguien de su familia tiene la enfermedad de Gaucher, usted puede estar en riesgo. Las pruebas genéticas se pueden utilizar para analizar sus genes y ver si es portador de una enfermedad.
Una palabra de Verywell
Puede ser abrumador saber que usted o un ser querido tiene la enfermedad de Gaucher.Hay mucho que aprender sobre el manejo de la afección y no es necesario que lo haga todo a la vez. Afortunadamente, desde la disponibilidad de ERT, muchas personas con la enfermedad de Gaucher pueden llevar una vida relativamente normal.
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