Las causas y los factores de riesgo del cáncer de pulmón de células pequeñas difieren algo de otros tipos de cáncer de pulmón. Si bien fumar está más fuertemente asociado con el cáncer de pulmón de células pequeñas que con el cáncer de pulmón de células no pequeñas, otros factores de riesgo, como la exposición al radón en el hogar y la exposición al asbesto en el trabajo, también son muy importantes. Si bien nuestro conocimiento de la genética del cáncer de pulmón está en su infancia, existen algunas mutaciones hereditarias que pueden aumentar el riesgo. Además, la transformación del cáncer de pulmón de células no pequeñas en cáncer de pulmón de células pequeñas ahora se observa con más frecuencia en personas tratadas con inhibidores de EGFR. Los estudios que analizan el riesgo de cáncer de pulmón no siempre separan los diferentes tipos de cáncer de pulmón. Dicho esto, exploraremos algunos de los factores de riesgo comunes que se han identificado, así como los factores de riesgo generales de la enfermedad.
Verywell / Luyi Wang
Causas comunes
Las causas precisas del cáncer de pulmón de células pequeñas son inciertas, aunque se han identificado varios factores de riesgo. El cáncer de pulmón de células pequeñas generalmente se desarrolla después de que una serie de mutaciones conducen al crecimiento descontrolado de una célula.
Estas mutaciones pueden ser causadas por varios factores, incluida la exposición al humo del tabaco o niveles elevados de radón en el hogar, o como "accidentes" que ocurren durante la división normal de las células. Sin embargo, incluso cuando el ADN de las células está dañado, las proteínas producidas por los genes de reparación del ADN (genes supresores de tumores) a menudo reparan el daño o eliminan la célula anormal.
El cáncer de pulmón de células pequeñas a menudo se considera una "enfermedad multifactorial", lo que significa que muchos factores pueden trabajar juntos para aumentar o disminuir el riesgo de desarrollar cáncer. Esta es la razón por la que algunas personas pueden ser grandes fumadores durante toda su vida, pero nunca desarrollar cáncer. Al mismo tiempo, los que nunca han fumado pueden desarrollar cáncer de pulmón microcítico, ya veces lo hacen.
Factores de riesgo de estilo de vida
Una lista de factores de riesgo para el cáncer de pulmón de células pequeñas comienza con el tabaquismo, pero también es importante reconocer otras causas. Además, la combinación del tabaquismo y algunas de estas causas puede ser más que aditiva para aumentar el riesgo.
De fumar
El tabaquismo es el factor de riesgo más importante para el cáncer de pulmón de células pequeñas y la mayoría (pero no todas) las personas tienen antecedentes actuales o pasados de tabaquismo. Un estudio realizado en los Estados Unidos encontró que solo el 2.5% de los cánceres de pulmón de células pequeñas se encontraron en personas que nunca habían fumado.
Sin embargo, el papel del tabaquismo puede variar según el sexo. Un estudio de 2012 analizó las diferencias en el cáncer de pulmón de células pequeñas según el sexo. La incidencia fue similar en ambos sexos (el cáncer fue en realidad un poco más común en las mujeres en este estudio en particular), sin embargo, mientras que solo el 2.1% de los hombres afirmaron ser no fumadores de por vida, el 24.1% de las mujeres nunca había fumado.
Sin embargo, un estudio de 2015 en Corea encontró que el 13% de las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas nunca habían fumado, y los autores señalan que el diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas en quienes nunca han fumado se está volviendo cada vez más común. que fuman disminuye en los Estados Unidos, y aumenta la incidencia de cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado, esto también puede volverse más común aquí.
Los exfumadores también están en riesgo
Es importante tener en cuenta que "fumar" se refiere tanto a las personas que fuman como a las que han dejado de fumar, incluso a las que pueden haberlo dejado hace décadas. En la actualidad, hay más exfumadores que fumadores actuales a los que se les diagnostica la enfermedad. Según un estudio, el riesgo de cáncer de pulmón persiste mucho después de que una persona deja de fumar y persiste incluso 35 años después de dejar de fumar.
Los fumadores empedernidos corren un mayor riesgo
Tanto la duración del tabaquismo como la cantidad de tabaquismo son importantes con respecto al cáncer de pulmón microcítico. La enfermedad es más común en personas que se clasifican como fumadores empedernidos (o exfumadores empedernidos) o que tienen un número elevado de paquetes-año de tabaquismo (un número calculado multiplicando el número de paquetes fumados por día por el número de años fumados). ).
El humo de segunda mano también se ha citado como un factor de riesgo para el cáncer de pulmón en general (todos los tipos combinados), pero no está claro qué papel desempeña específicamente en el cáncer de pulmón de células pequeñas.
Radón
La exposición al radón en el hogar se considera un factor de riesgo importante para el cáncer de pulmón en general y se ha citado como el segundo factor de riesgo principal de la enfermedad después de fumar. El gas radón se produce por la descomposición normal del granito debajo de las casas y queda atrapado después de ingresar a las casas. La exposición también puede ocurrir a través del radón en el suministro de agua o incluso en las encimeras de granito.
La exposición al radón, que a menudo se considera un factor de riesgo de cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado (especialmente el adenocarcinoma de pulmón), parece ser muy importante también en el cáncer de pulmón de células pequeñas. Un estudio de 2012 analizó el papel del radón entre los diferentes tipos de cáncer de pulmón. Los tipos de cáncer de pulmón que tenían el mayor riesgo asociado con la exposición al radón fueron el cáncer de pulmón de células grandes (un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas) y el cáncer de pulmón de células pequeñas. Un estudio de 2017 confirmó este vínculo. Señaló que algunas personas con cáncer de pulmón de células pequeñas tenían concentraciones de radón extremadamente altas en sus hogares.
Una revisión de 2018 analizó esto más a fondo. Observó que el cáncer de pulmón de células pequeñas es el tipo de cáncer de pulmón más estrechamente relacionado con la exposición al radón en el hogar.
Si bien a menudo se considera principalmente un factor de riesgo para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, estudios recientes sugieren que el cáncer de pulmón de células pequeñas es en realidad el tipo de cáncer de pulmón más fuertemente asociado con la exposición al radón en el hogar.
La exposición al radón parece ser un factor de riesgo importante para el cáncer de pulmón de células pequeñas en personas que fuman, pero también se ha relacionado con el cáncer de pulmón de células pequeñas en personas que nunca han fumado. En un estudio que analizó específicamente a los que nunca habían fumado con cáncer de pulmón, el único factor de riesgo obvio fue que la concentración promedio de radón en los hogares de las personas con cáncer de pulmón era más alta que en un grupo de control de personas que no tenían cáncer de pulmón de células pequeñas.
Amianto
La exposición al asbesto es una causa no solo de mesotelioma, sino que también aumenta el riesgo de cáncer de pulmón.
En un estudio de 2017, la exposición al asbesto se asoció con una duplicación del riesgo detodo tLos principales subtipos de cáncer de pulmón (incluido el cáncer de pulmón de células pequeñas) en los fumadores actuales. Para las mujeres que nunca fumaron, no hubo asociación entre la exposición al asbesto y el adenocarcinoma de pulmón o el carcinoma de células escamosas, pero sí una fuerte asociación con el cáncer de pulmón de células pequeñas.
Los fumadores que nunca habían tenido una exposición al asbesto superior al promedio parecían tener un riesgo mayor que los fumadores anteriores o actuales (2,75 veces el riesgo), especialmente de cáncer de pulmón de células pequeñas.
La exposición al asbesto se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón de células pequeñas en personas que fuman, exfumadores y nunca fumadores.
Otras exposiciones ocupacionales
Hay una serie de exposiciones ocupacionales que están asociadas con un mayor riesgo de cáncer de pulmón en general, aunque relativamente pocos estudios han separado los diferentes tipos (como el cáncer de pulmón de células pequeñas) al informar los resultados.
Con respecto al cáncer de pulmón en general, se desconoce el papel exacto de las exposiciones en el trabajo como causa, pero a menudo se cita que estas exposiciones son responsables de aproximadamente el 10% de los cánceres de pulmón.
Al analizar específicamente el cáncer de pulmón de células pequeñas, un estudio anterior encontró que las personas que trabajan en ocupaciones manuales y de servicios tienen aproximadamente dos o tres veces más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón de células pequeñas, probablemente debido a estas exposiciones.
Causas y factores de riesgo del cáncer de pulmón en general
Existen muchos otros factores de riesgo potenciales y conocidos para el cáncer de pulmón en general, aunque la mayoría de las investigaciones no han separado los subtipos para saber cuán importantes podrían ser las exposiciones para el cáncer de pulmón de células pequeñas.
Algunos factores que están asociados con un mayor riesgo de cáncer de pulmón en general incluyen:
- La contaminación del aire
- Radiación en el pecho (como para la enfermedad de Hodgkin y el cáncer de mama)
- Algunas afecciones pulmonares como la EPOC y el asma.
- Algunas afecciones médicas no relacionadas con los pulmones, como la artritis reumatoide (existe alguna evidencia de que tanto la esclerodermia como la neumonitis intersticial son factores de riesgo para el cáncer de pulmón de células pequeñas en quienes nunca han fumado)
Genética
Se sabe poco sobre el papel de la predisposición genética en el cáncer de pulmón de células pequeñas, aunque es probable que esto cambie en un futuro próximo.
Las mutaciones genéticas que se encuentran en los tumores de cáncer de pulmón de células pequeñas son, con mayor frecuencia, mutaciones adquiridas o mutaciones que se adquieren después del nacimiento en el proceso de que una célula se convierta en una célula cancerosa. Las mutaciones en dos genes supresores de tumores en particular son muy comunes. Los genes supresores de tumores son genes que codifican proteínas que reparan el ADN dañado en las células. (Como punto de referencia, los genes BRCA también son genes supresores de tumores). Cuando el ADN se daña, pero no se repara (o si la célula no se elimina), existe una mayor probabilidad de que se convierta en una célula cancerosa. El RB1 está mutado en alrededor del 90% de estos tumores, y se estima que el gen TP53 está mutado en el 75% al 90% de estos tumores.
Si bien se cree que las mutaciones hereditarias están involucradas en una pequeña minoría de estos tumores, existe algún vínculo. Se ha descubierto que las personas que han sobrevivido al retinoblastoma familiar (un tumor poco común que comienza en la retina del ojo durante la primera infancia) tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón microcítico. El retinoblastoma familiar está relacionado con una mutación en el gen RB1 . El riesgo también es elevado en personas que tienen mutaciones hereditarias en el gen TP53, una condición conocida como síndrome de Li-Fraumeni.
Transformación del cáncer de pulmón de células no pequeñas
El cáncer de pulmón de células pequeñas está ocurriendo ahora con más frecuencia en personas que han sido tratadas por cáncer de pulmón de células no pequeñas con una mutación de EGFR (cáncer de pulmón positivo a EGFR).transformacióndel cáncer de pulmón de células no pequeñas al cáncer de pulmón de células pequeñas suele ocurrir como un mecanismo de resistencia por el cual el tumor evade el tratamiento con inhibidores de EGFR. En otras palabras, un tumor que se ha controlado con fármacos que se dirigen a la mutación EGFR muta para que pueda evitar la inhibición y seguir creciendo.
Factores de riesgo en personas que nunca han fumado
Observar el cáncer de pulmón de células pequeñas en personas que nunca han fumado es útil cuando se buscan otros factores de riesgo de la enfermedad, tanto en personas que nunca han fumado como en personas que fuman o han fumado. Cuando el cáncer de pulmón de células pequeñas se presenta en personas que nunca han fumado, tiende a presentarse a una edad más temprana (adultos jóvenes con cáncer de pulmón) y, a menudo, tiene un perfil mutacional diferente (los tipos de mutaciones en las células cancerosas difieren de los tipos de mutaciones en las células cancerosas). de personas que nunca han fumado).
Como se señaló anteriormente, la exposición tanto al radón como al asbesto se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón de células pequeñas en quienes nunca han fumado.
Los diferentes tipos de mutaciones tienden a estar asociados con diferentes causas y factores de riesgo. Por ejemplo, se ha descubierto que algunas mutaciones son más frecuentes en personas que han tenido una alta exposición al radón, y otras mutaciones son más comunes en personas que han fumado mucho. La ciencia es muy reciente, pero la investigación adicional sobre los tipos de mutaciones que se observan en el cáncer de pulmón de células pequeñas puede ayudar a identificar causas importantes o factores de riesgo en el futuro.
En general, la incidencia de cáncer de pulmón de células pequeñas parece estar disminuyendo; probablemente relacionado con tasas más bajas de tabaquismo. Dicho esto, la proporción de personas que nunca han fumado con la enfermedad parece estar aumentando.
La conexión entre la exposición al radón y el cáncer de pulmón de células pequeñas es motivo de preocupación tanto para los que nunca han fumado como para los fumadores, ya que los niveles de radón en los hogares parecen estar aumentando según un estudio de 2019. Esto se produce en un momento en que el riesgo general de cáncer de pulmón en también está aumentando el número de no fumadores. Se desconoce si estos dos están relacionados, pero es un recordatorio de que todos deben realizar pruebas de radón en sus hogares.
Una palabra de Verywell
Es extremadamente importante observar las posibles causas y factores de riesgo del cáncer de pulmón microcítico. El cáncer de pulmón (todos los tipos combinados) es actualmente la principal causa de muerte de hombres y mujeres en los Estados Unidos y en todo el mundo. Y como se señaló, a diferencia de la disminución en la incidencia relacionada con el abandono del hábito de fumar, el riesgo en los que nunca fumaron está aumentando.
Sin embargo, si bien es importante analizar las causas, si usted o su ser querido viven actualmente con la enfermedad, las causas son menos importantes. Si es su ser querido a quien se le ha diagnosticado cáncer de pulmón de células pequeñas, lo que necesita de usted es amor y cariño, no un análisis de por qué puede tener la enfermedad.
Y si usted mismo vive con cáncer de pulmón de células pequeñas, no importa por qué desarrolló la enfermedad. Absolutamente todos merecen compasión, amabilidad y la mejor atención médica disponible, ya sea que hayan fumado mucho o nunca hayan fumado.
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