No es raro que el cáncer de mama sea positivo al receptor de estrógeno (ER +), al receptor de progesterona positivo (PgR +),yHER2 / neu-positivo (HER2 +): lo que se conoce como cáncer de mama triple positivo. Si bien existe cierta controversia acerca de que el cáncer de mama triple positivo es un subtipo distintivo de la enfermedad, estos cánceres parecen actuar de manera diferente a otros cánceres de mama en lo que respecta tanto al comportamiento celular como a la respuesta al tratamiento.
Es imperativo conocer el estado de los receptores hormonales de su tumor, ya que les ayuda a usted y a su médico a tomar las mejores decisiones sobre el curso de su tratamiento. Sin embargo, con el cáncer de mama triple positivo, esto suele ser más complicado de lo que parece.
Guía de discusión sobre el cáncer de mama
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Comportamiento del tumor
Las células mamarias normales tienen receptores de estrógeno y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). En el caso de tumores con receptores positivos, hay un número significativamente mayor de estos receptores. Una mutación o un mayor número de genes (amplificación de genes) resulta en esta sobreproducción.
Cuando el estrógeno se une a los receptores de estrógeno, estimula el crecimiento de la célula. Con HER2, son los factores de crecimiento los que se unen al receptor para estimular el crecimiento.
Con el cáncer de mama triple positivo, ambos están en juego.
Wilson Araujo / iStock FotoPredominio
Se cree que aproximadamente del 20 al 25 por ciento de los cánceres de mama (del 15 al 30 por ciento en algunos estudios) son positivos para HER2. Aproximadamente el 70 por ciento de los cánceres de mama son receptores de estrógeno positivos, la mayoría de ellos también son positivos para el receptor de progesterona.
De los cánceres que son positivos para HER2, alrededor del 50 por ciento también son positivos para el receptor de estrógeno, aunque el receptor de estrógenoexpresión puede estar en niveles inferiores.
En general, aproximadamente el 10 por ciento de los tumores podrían, por deducción, considerarse triple positivos, aunque faltan estudios a gran escala que analicen la epidemiología. Además, el grado de positividad de los estrógenos puede variar entre estos tumores.
Triple positivo frente a HER2 +
Los cánceres de mama que son positivos para HER2 pueden variar significativamente entre sí. En general, los tumores que son positivos para HER2 tienden a ser más agresivos, tienen tasas de supervivencia más bajas y no suelen responder a la terapia hormonal.
Sin embargo, los tumores positivos para HER2 que también son positivos para el receptor de estrógeno (triple positivo) pueden comportarse más como tumores positivos para el receptor de estrógeno y HER2-negativotumores, siendo menos agresivos y más sensibles al tratamiento hormonal.
También existen similitudes entre el cáncer de mama triple positivo y triple negativo.
Triple positivo frente a ER +
Los tumores que son triple positivos tienden a ser más agresivos que los que son ER + solos. La terapia hormonal puede ser menos efectiva y la quimioterapia, al menos con tumores en etapa temprana, puede ser menos efectiva.
Los cánceres de mama triples positivos también tienen más probabilidades de tener ganglios linfáticos positivos que aquellos que solo son positivos para el receptor de estrógeno.
Triple positivo frente a triple negativo
A primera vista, parecería que el cáncer de mama triple positivo ofrecería el mejor pronóstico, seguido de los tumores que son receptores de estrógeno positivos o HER2 positivos, y los tumores triple negativos que tienen los peores resultados. Sin embargo, ese no parece ser el caso. Si bien algunos tumores triple positivos actúan más como tumores ER +, algunos de estos tumores tienen similitudes con los tumores triple negativos en el sentido de que son más agresivos, ocurren en personas más jóvenes, tienen grados de tumor más altos en el momento del diagnóstico y presentan una mayor probabilidad de recurrencia tanto local, regional y metastáticamente.
Enfoques de tratamiento
Parecería que los tumores que son tanto receptores de estrógeno como HER2 positivos responderían dos veces mejor al tratamiento. Lamentablemente, este no es el caso. Para algunos tumores, el uso de estas dos terapias juntas puede causar un tratamiento excesivo y aumentar el riesgo de efectos secundarios. Pero incluso cuando ambos tratamientos están indicados, son menos efectivos.
Los estudios que analizan los cánceres de mama tempranos han encontrado menos beneficios de las terapias dirigidas a HER2 cuando el nivel de ambos receptores es alto. Estos son los tumores que se comportan más como tumores ER + / HER2 neg (luminal A).
Pero también se ha observado la menor eficacia de las terapias hormonales.
Problemas con la resistencia
Los cánceres que son triple positivos pueden comportarse de manera diferente de lo que cabría esperar en base a la positividad del receptor de estrógeno o HER2 solo y pueden verse afectados por la relación entre estos receptores. Los investigadores se refieren a esta interacción entre los receptores como "diafonía".
La diafonía entre HER2 y ER puede funcionar para indicar resistencia hormonal. En otras palabras, la comunicación entre los receptores (digamos HER2 y ER) puede resultar en que la terapia anti-estrógenos sea menos efectiva en los tumores triples positivos.
De manera similar, la activación de la señalización del receptor de estrógeno (relacionada con ser ER +) puede resultar en resistencia a las terapias dirigidas a HER2. Esto podría explicar parte de la variabilidad en los tumores positivos para HER2, algunos de los cuales responden mucho mejor que otros a los fármacos bloqueadores de HER2.
Puede ser esta "diafonía" la que explique por qué las respuestas a la terapia hormonal o la terapia dirigida a HER2 no siempre son las esperadas.
Se cree que el uso de la combinación de terapia HER2 (por ejemplo, Herceptin) y terapia hormonal, como Tamoxifen o Faslodex (fulvestrant), sin embargo, puede restaurar parte de la resistencia de los receptores de estrógeno a la terapia hormonal.
Además, algunos regímenes de quimioterapia para el cáncer de mama funcionan mejor o peor para los tumores HER2 positivos. Pero si bien la quimioterapia puede ser menos beneficiosa en las etapas iniciales de la enfermedad, es muy beneficiosa en la enfermedad metastásica.
Cáncer metastásico triple positivo
El cáncer de mama metastásico triple positivo generalmente se trata de manera diferente al cáncer de mama metastásico HER2 positivo. A diferencia de los tumores que solo son positivos para HER2, parece haber un beneficio de supervivencia claro y significativo al usar quimioterapia junto con la terapia de bloqueo de HER2. Esto puede ir seguido de una terapia hormonal (como un inhibidor de la aromatasa).
Pronóstico
Dado que existen pocos estudios al respecto, es difícil predecir el pronóstico del cáncer de mama triple positivo. El comportamiento y la respuesta de muchos de estos tumores son similares a los tumores estrógenos positivos / negativos para HER2, lo que sugiere un buen pronóstico.
Dicho esto, la posible interferencia entre los receptores de estrógeno y HER2 puede generar resistencia a los tratamientos tanto hormonales como dirigidos por HER2.
Parece que el pronóstico puede ser mejor para las mujeres con tumores triple positivos que son posmenopáusicas. En un estudio que comparó mujeres blancas / no hispanas con mujeres hispanas y asiáticas, se encontró que las asiáticas e isleñas del Pacífico tenían una mortalidad más baja que las mujeres blancas / no hispanas con tumores triple positivos.
Una palabra de Verywell
Existe incertidumbre sobre el mejor enfoque de tratamiento para los tumores triple positivos, y parece que existen diferentes subconjuntos según el grado de expresión de ER y más. Además, es motivo de preocupación la posibilidad de que disminuya la respuesta a los fármacos que se dirigen a un tipo. Se necesita más investigación para buscar respuestas, así como formas de reducir la diafonía que conduce a la resistencia.
