Los potenciadores farmacocinéticos son fármacos utilizados en el tratamiento del VIH que aumentan la concentración de otros medicamentos antirretrovirales en el torrente sanguíneo. Conocidos popularmente como "refuerzos", los fármacos permiten a los médicos reducir la dosis y la frecuencia del fármaco que los acompaña y, al mismo tiempo, reducir el riesgo de efectos secundarios y resistencia a los fármacos.
Joe Raedle / Getty ImagesHay dos potenciadores farmacocinéticos aprobados para su uso por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA):
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (cobicistat)
El fármaco potenciador del VIH no debe confundirse con las vitaminas o suplementos comercializados como "potenciadores inmunitarios", los últimos de los cuales no previenen ni tratan el VIH.
Fondo
Cuando a mediados de la década de 1990 se descubrió por primera vez una clase de medicamentos antirretrovirales llamados inhibidores de la proteasa (IP), uno de los principales desafíos fue la rápida velocidad a la que los medicamentos se metabolizaban y eliminaban del torrente sanguíneo. Como resultado, los IP normalmente debían tomarse dos o tres veces al día para mantener una concentración sanguínea terapéutica constante.
El problema con esto, por supuesto, es que expone a las personas a altas dosis de la droga. Esto, a su vez, aumenta el riesgo de efectos secundarios asociados con los IP, que incluyen hepatotoxicidad (intoxicación hepática), lipodistrofia (redistribución anormal de la grasa corporal) y urolitiasis (formación de cálculos renales).
Además, hizo que los medicamentos fueran mucho menos "indulgentes", lo que significa que la resistencia a los medicamentos podría desarrollarse si tuviera algo menos que una adherencia perfecta al medicamento.
Todo eso cambió en 1996 con la introducción de un medicamento llamado Norvir.
Norvir (ritonavir)
Norvir (ritonavir) está clasificado como inhibidor de proteasa. Si bien se recetó por primera vez por sus propiedades antivirales, los investigadores pronto descubrieron que, incluso en dosis bajas, Norvir podía bloquear la misma enzima, llamada CYP3A4, que se usa para metabolizar los IP. Al bloquear esta acción, los IP se vuelven más duraderos (más duraderos) y requieren dosis más bajas para lograr el mismo efecto.
El descubrimiento afectó inmediatamente la forma en que se recetaron los IP. Hoy en día, Norvir rara vez se usa por sus propiedades antivirales, sino para aumentar la eficacia del IP que lo acompaña.
Norvir, disponible en forma de tableta, cápsula de gel suave y líquido, se usa en terapia antirretroviral combinada para aumentar la concentración de cualquiera de los cuatro inhibidores de la proteasa del VIH aprobados por la FDA.
El medicamento también está contenido en la tableta de combinación de dosis fija Kaletra (lopinavir + ritonavir). Las versiones genéricas también están disponibles con el nombre químico "ritonavir".
Usos
Norvir se usa para tratar el VIH como parte de una terapia basada en IP. Se puede usar en adultos y niños mayores de un mes. No hay usos fuera de etiqueta para el medicamento.
Antes de tomar
Si es recién diagnosticado o cambia de tratamiento debido a un fracaso del tratamiento, su médico ordenará análisis de sangre para determinar a qué medicamento es más sensible.
Esto incluye pruebas de resistencia genética para determinar si tiene mutaciones resistentes a los medicamentos que podrían excluir ciertos medicamentos y pruebas fenotípicas en las que el virus se expone directamente a todos los antirretrovirales para ver cuáles funcionan mejor. Si se selecciona un IP en función de estos pruebas, siempre va acompañado de un refuerzo.
Norvir está contraindicado para su uso en personas que han tenido una reacción de hipersensibilidad previa al ritonavir.
Dosis
Norvir está disponible como una tableta de 100 miligramos (mg), una cápsula de gel suave de 100 mg y una formulación de jarabe de sabor de 80 mg por mililitro (mg / ml). La dosis de Norvir siempre se titula (es decir, se comienza con una dosis más baja y se aumenta gradualmente hasta alcanzar la concentración máxima).
Cuando se utiliza en niños, la dosis se calcula en función del área de superficie corporal del niño (mg por m2).
Tybost (Cobicistat)
En 2014, 18 años después de la introducción de Norvir, la FDA aprobó formalmente un segundo fármaco de refuerzo llamado Tybost (cobicistat).
Tybost es un fármaco análogo de ritonavir (lo que significa que es químicamente similar) pero ha sido alterado de tal manera que no tiene propiedades antivirales. Como tal, se clasifica específicamente como un inhibidor de CYP3A4.
Aunque Tybost está relacionado con Norvir, al despojar al fármaco de su efecto antiviral, no ejerce ninguna acción sobre el VIH y no puede causar mutaciones resistentes al cobicistat.
Otra forma en la que Tybost se diferencia es que puede potenciar medicamentos distintos de los IP, sobre todo el inhibidor de la integrasa elvitegravir. Dicho esto, Tybost no es intercambiable con Norvir.
Tybost se usa únicamente en combinación con los inhibidores de la proteasa Prezista (darunavir) o Reyataz (atazanavir) y no se usa para estimular Aptivus (tipranavir) o Lexiva (fosamprenavir).
Cobicistat también se puede encontrar en los siguientes medicamentos combinados de dosis fija:
- Evotaz (atazanavir + cobicistat)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + emtricitabina + tenofovir alafenamida)
- Prezcobix (darunavir + cobicistat)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabina + tenofovir disoproxil fumarato)
- Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabina + tenofovir alafenamida)
Tybost está disponible como tableta oral. No existen versiones genéricas de Tybost.
Usos
Tybost se usa para tratar el VIH en adultos mayores de 18 años como parte de una terapia antirretroviral combinada. No hay usos fuera de etiqueta para el medicamento.
Antes de tomar
Al igual que con Norvir, las pruebas de resistencia genética y, en ocasiones, las pruebas fenotípicas se realizan antes del inicio de cualquier nuevo régimen de tratamiento.
Dado que Tybost puede potenciar Viread (tenofovir disoproxil fumarato), un antirretroviral clasificado como inhibidor de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI), las pruebas de función renal se realizan de forma rutinaria si los medicamentos se usan juntos.
Viread está asociado con un mayor riesgo de insuficiencia renal, y el uso combinado puede causar insuficiencia renal en personas con enfermedad renal preexistente.
No se recomienda Tybost en un régimen a base de tenofovir si el aclaramiento de creatinina (una medida de la función renal) es inferior a 70 mililitros por minuto (ml / min).
Tybost no debe ser utilizado por nadie que haya tenido una reacción de hipersensibilidad previa al cobicistat.
Dosis
Tybost se fabrica como una tableta de 150 mg. La dosis recomendada varía según el IP que lo acompaña, así como si la persona ha sido tratada recientemente (sin tratamiento previo) o ha estado previamente expuesta a terapia antirretroviral (con experiencia en tratamiento).
Efectos secundarios
Aunque Norvir y Tybost comparten mecanismos de acción similares, sus efectos secundarios son muy diferentes. Si bien la mayoría son tolerables y tienden a resolverse a medida que su cuerpo se adapta al tratamiento, algunos pueden ser graves y requerir la interrupción inmediata del tratamiento.
Común
Comparativamente, Tybost tiene menos efectos secundarios que Norvir, principalmente porque no ejerce una acción antiviral directa.
También es mucho menos probable que Tybost cause efectos secundarios. Si bien hasta el 6% de los usuarios de Tybost informarán efectos secundarios, más de la mitad de los usuarios de Norvir informarán efectos secundarios gastrointestinales, mientras que uno de cada cuatro informará una erupción.
Los efectos secundarios comunes, por orden de frecuencia, incluyen:
NorvirDiarrea
Náusea
Gusto alterado
Fatiga
Vómitos
Sarpullido
Dolor abdominal
Toser
Dolor en las articulaciones
Mareo
Enrojecimiento
Picazón
Dolor de barriga
Neuropatía periférica
Ictericia
Sarpullido
Náusea
Diarrea
Dolor de cabeza
Siempre informe a su médico sobre cualquier efecto secundario que experimente, especialmente si son persistentes o empeoran.
Grave
También es menos probable que Tybost cause efectos secundarios graves que Norvir. Hay muchas razones para esto, pero, entre ellas, Tybost no causa la toxicidad mitocondrial que puede causar N Norvir. Las mitocondrias son las unidades de energía dentro de las células que, cuando se dañan, pueden afectar el metabolismo normal y desencadenar una serie de efectos adversos.
Aunque los efectos secundarios graves son poco comunes, las personas con ciertas afecciones preexistentes (como enfermedad hepática u obesidad) pueden tener un riesgo mayor. Las posibles complicaciones incluyen:
NorvirHepatitis clínica
Pancreatitis
Colesterol y triglicéridos altos
Diabetes tipo 2
Lipodistrofia
Hipersensibilidad a fármacos, incluido el síndrome de Stevens-Johnson
Alergia a fármacos, incluida la anafilaxia
Insuficiencia renal
Insuficiencia renal aguda, específicamente cuando se usa con Viread
Advertencias e interacciones
Dado que tanto Norvir como Tybost inhiben la enzima CYP3A4, a menudo se evitan con fármacos que también dependen del CYP3A4 para el metabolismo. La competencia por la enzima puede alterar la concentración del fármaco de refuerzo y / o el fármaco acompañante en el torrente sanguíneo. Las concentraciones reducidas reducen la eficacia de los fármacos, mientras que las concentraciones elevadas aumentan el riesgo de toxicidad por el fármaco.
Norvir lleva una advertencia de recuadro negro de la FDA que advierte a los consumidores que el medicamento puede aumentar ciertas clases de medicamentos a niveles peligrosos y potencialmente mortales, incluidos sedantes, antiarrítmicos o alcaloides del cornezuelo del centeno.
Informe a su médico si toma alguno de los siguientes medicamentos si le recetan Norvir o Tybost:
- Altoprev (lovastatina)
- Antabuse (disulfiram)
- Demerol (meperidina)
- Dilantin (fenitoína)
- Halción (triazolam)
- Inspra (eplerenona)
- Mellaril (tioridazina)
- Orap (pimozida)
- Pacerona (amiodarona)
- Percocet (oxicodona)
- Propulsid (cisaprida)
- Ranexa (ranolazina)
- Hierba de San Juan
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisoldipina)
- Tambocor (flecainida)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (carbamazepina)
- Tracleer (bosentan)
- Versed (midazolam)
- Vfend (voriconazol)
- Zocor (simvastatina)
Para evitar interacciones, siempre informe a su médico sobre cualquier medicamento que tome, ya sean recetados, de venta libre, a base de hierbas o recreativos.
Norvir y Tybost generalmente se consideran seguros para su uso durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado evidencia de daño fetal, aunque faltan estudios bien controlados en humanos. Siempre hable con su médico sobre los beneficios y riesgos del tratamiento si está embarazada, planea concebir o en edad fértil.
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