¿Qué es el carcinoma de células de transición (TCC)?

Si bien el cáncer de vejiga no es un tipo de cáncer del que hablamos tanto como, digamos, cáncer de pulmón, cáncer de mama o melanoma, es, de hecho, el cuarto cáncer más común en los hombres estadounidenses y el noveno más común en las mujeres estadounidenses. Según datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, más de 55,000 hombres y 17,000 mujeres contraen cáncer de vejiga en los EE. UU. Cada año. De estos, casi 16.000, más de uno de cada cuatro, morirán como resultado de una neoplasia maligna.

El tipo más común de cáncer de vejiga se llama carcinoma de células de transición (TCC). También conocido como carcinoma urotelial (UCC), el TCC surge del revestimiento interno del tracto urinario llamado, acertadamente, urotelio de transición.

El TCC puede desarrollarse en el tejido de cualquier parte del tracto, que incluye:

• El seno renal (la cavidad dentro de los riñones)
• El uréter (los conductos que conectan los riñones con la vejiga)
• El revestimiento más interno de la vejiga.
• La uretra (el tubo por el que se expulsa la orina del cuerpo)
• El uraco (el remanente del canal fetal entre la vejiga y naval)

El CCT se considera la segunda causa más común de cáncer de riñón cuando afecta el seno renal.

Signos y síntomas

Los síntomas de TCC variarán según la ubicación del tumor. A menudo se parecen a los síntomas de una infección renal grave en la que una persona experimentará dolor al orinar y dolor lumbar / renal. Debido a que la enfermedad imita muchas otras causas posibles (incluida la cistitis, la infección de la próstata y la vejiga hiperactiva), los diagnósticos tienden a realizarse cuando el cáncer está más avanzado.

Al mismo tiempo, el TCC es un cáncer de desarrollo lento con un período de latencia de hasta 14,5 años, según el Instituto Nacional del Cáncer. En la etapa anterior del precáncer, los síntomas a menudo pueden ser vagos o inexistentes. Por lo general, solo cuando se avanza una neoplasia maligna aparecen muchos de los más indicadores.

Es por estas razones que el 89% de los diagnósticos se realizan en hombres de 50 años o más. De estos, el 20% será diagnosticado con cáncer en etapa III, mientras que casi uno de cada cuatro tendrá enfermedad metastásica (donde el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo).

Dependiendo de la etapa de la enfermedad, los síntomas de TCC pueden incluir:

• Sangre visible en la orina (hematuria macroscópica)
• Micción dolorosa o difícil (disuria)
• Micción frecuente
• Una fuerte necesidad de orinar pero incapacidad para hacerlo.
• Dolor en el flanco a un lado de la espalda, justo debajo de las costillas.
• Fatiga
• Pérdida de peso
• Pérdida de apetito
• Fiebre alta con sudoración profusa
• Hinchazón de las extremidades inferiores (edema), generalmente en una etapa avanzada de la enfermedad.

Causas y factores de riesgo

La gente a menudo asumirá que el cáncer de vejiga o de riñón es causado por la exposición a las toxinas que ingerimos, ya sea agua contaminada o sustancias químicas en nuestros alimentos. En su mayor parte, este no es el caso. Si bien las toxinas están definitivamente relacionadas con el desarrollo de TCC, con mayor frecuencia son los tipos que inhalamos durante largos períodos de tiempo.

El principal de ellos es el humo del cigarrillo. De hecho, más de la mitad de todos los diagnósticos de TCC en hombres y más de un tercio en mujeres están asociados con el tabaquismo intenso. Además, el riesgo y el estadio de la enfermedad parecen estar directamente relacionados con el número de años que una persona ha fumado y la frecuencia diaria de tabaquismo.

Según una investigación del Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering de Nueva York, el cáncer de vejiga en los fumadores no solo es más prevalente sino que, por lo general, es más invasivo que en los no fumadores.

La causa de esta asociación no está del todo clara, pero algunos han planteado la hipótesis de que la exposición prolongada al humo del tabaco provoca cambios cromosómicos en los tejidos epiteliales que dan lugar a lesiones y cánceres. Se considera que el riesgo es mayor en las personas que fuman más de 15 cigarrillos al día.

Otros factores de riesgo de TCC incluyen:

• Edad avanzada, con alrededor del 90 por ciento de los casos en personas mayores de 55 años.
• Ser hombre, debido en gran parte a los receptores de andrógenos activos (hormonas sexuales masculinas) que juegan un papel clave en el desarrollo de TCC
• Ser blanco, lo que lo coloca en un riesgo doble en comparación con los afroamericanos y latinos
• Genética familiar, en particular con mutaciones relacionadas con la enfermedad de Cowden (gen PTEN), el síndrome de Lynch (gen HPNCC) o el retinoblastoma (gen RB1)
• Obesidad, que aumenta el riesgo entre un 10 y un 20 por ciento
• Exposición en el lugar de trabajo a aminas aromáticas utilizadas en las industrias de tintes e impresión, así como en la fabricación de caucho, cuero, pintura y productos textiles.
• Uso previo del fármaco de quimioterapia Cytoxan (ciclofosfamida)
• Uso del medicamento para la diabetes Actos (pioglitazona) durante más de un año
• El uso de suplementos a base de hierbas que contienen ácido aristolóquico (también conocido comoPin Yinen la medicina tradicional china)

Diagnóstico

En términos generales, la primera indicación diagnóstica de TCC será sangre en la orina. A veces no será visible, pero se puede detectar fácilmente en un análisis de orina (análisis de orina).

También se puede usar una citología de orina para buscar células cancerosas en la orina, aunque esta es una forma de diagnóstico menos confiable. Por el contrario, las tecnologías más nuevas pueden identificar proteínas y otras sustancias en la orina asociadas con el TCC. Estos incluyen pruebas conocidas popularmente llamadas Urovysion e Immunocyt. Incluso existe una prueba casera con receta conocida como Bladderchek que puede detectar una proteína llamada NMP22 que se encuentra comúnmente en niveles más altos en personas con cáncer de vejiga.

El estándar de oro actual para el diagnóstico es una biopsia obtenida por cistoscopia. El cistoscopio es un tubo largo y flexible equipado con una microcámara que se inserta en la uretra para ver la vejiga. Una biopsia implica la extracción de tejido sospechoso para que lo examine un patólogo.

Dependiendo del tipo de cistoscopio utilizado, el procedimiento se puede realizar bajo anestesia local o general. No es raro usar anestesia general en hombres, ya que el procedimiento puede ser extremadamente doloroso dado que la uretra masculina es más larga y estrecha que en las mujeres.

Estadificación del cáncer

Si se hace un diagnóstico de cáncer, el oncólogo clasificará la malignidad por etapa. El médico lo hará utilizando el sistema de estadificación TNM que describe el tamaño del tumor original ("T"), la infiltración del cáncer en los ganglios linfáticos cercanos ("N") y la extensión de la metástasis ("M").

El objetivo de la clasificación es determinar el curso de acción apropiado con el objetivo de no tratar de forma insuficiente ni excesiva el cáncer. Con base en estos hallazgos, el médico clasificará la enfermedad de la siguiente manera:

• El estadio 0 es cuando hay evidencia de precáncer pero sin afectación de los ganglios linfáticos ni metástasis.
• El estadio I se define por la diseminación del cáncer desde el revestimiento epitelial hasta el tejido conectivo justo debajo, pero sin afectación de los ganglios linfáticos ni metástasis.
• El estadio II es cuando el cáncer se ha extendido aún más a la capa muscular que se encuentra debajo, pero no ha atravesado la pared del órgano. Aún así, no se detecta afectación de los ganglios linfáticos o metástasis.
• El estadio III es cuando el cáncer ha crecido más allá de la pared del órgano, pero no se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos.
• El estadio IV es cuando el cáncer se ha diseminado a órganos distantes, se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos o ambos.

La estadificación también proporciona al médico y al individuo un mejor sentido de los tiempos de supervivencia. Estas cifras no están escritas en piedra, y algunas personas con cáncer avanzado pueden lograr una remisión completa independientemente del diagnóstico.

Dicho esto, el diagnóstico temprano casi siempre se asocia con mejores resultados. La tasa de supervivencia relativa a cinco años del cáncer de vejiga según la base de datos SEER de datos de la Sociedad Estadounidense del Cáncer rastrea las tasas de supervivencia relativa a cinco años depende de qué tan avanzado esté el cáncer en el momento del diagnóstico. Sin embargo, la base de datos SEER no agrupa los cánceres por etapas TNM (etapa 1, etapa 2, etapa 3, etc.). En cambio, agrupa los cánceres en etapas localizadas, regionales y distantes:

Localizado: no hay señales de que el cáncer se haya diseminado fuera de la vejiga. Para el cáncer de vejiga in situ, la tasa de supervivencia a cinco años es aproximadamente del 90% y es de aproximadamente el 70% para la enfermedad localizada.

Regional: el cáncer se ha diseminado desde la vejiga hasta las estructuras o los ganglios linfáticos cercanos. La tasa de supervivencia a cinco años es aproximadamente del 36%.

Distante: el cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo como los pulmones, el hígado o los huesos. La tasa de supervivencia a cinco años es aproximadamente del 5%.

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Enfoques de tratamiento

El tratamiento del TCC depende en gran medida del estadio de la enfermedad, el grado de diseminación del cáncer y el tipo de órganos afectados. Algunos de los tratamientos son relativamente simples con altas tasas de curación. Otros son más extensos y pueden requerir terapias tanto primarias como complementarias (secundarias). Entre ellos:

• Los tumores en estadios 0 e I que aún no han alcanzado la capa muscular a menudo se pueden "afeitar" con un dispositivo de electrocauterio conectado al extremo de un cistoscopio. El procedimiento puede seguirse con un ciclo corto de quimioterapia. Los tratamientos de inmunoterapia que utilizan una vacuna conocida como Bacillus Calmette-Guérin (BCG) también pueden reducir el riesgo de recurrencia en dos de cada tres casos.
• Los cánceres en estadio II y III son más difíciles de tratar. Requerirían una extirpación extensa de cualquier tejido afectado. En el caso de la vejiga, puede requerir un procedimiento quirúrgico conocido como cistectomía radical en el que se extrae toda la vejiga. Se puede realizar una cistectomía parcial en un pequeño puñado de casos en estadio II, pero nunca en estadio III. La quimioterapia se puede administrar antes o después de la cirugía, dependiendo en gran medida del tamaño del tumor. La radiación también se puede usar como terapia adyuvante, pero casi nunca se usa sola.
• Los cánceres en etapa IV son muy difíciles de eliminar. La quimioterapia con o sin radiación suele ser el tratamiento de primera línea con el objetivo de reducir el tamaño de los tumores. En la mayoría de los casos, la cirugía no podrá extirpar todo el cáncer, pero puede usarse si puede prolongar la vida de una persona y su calidad de vida.

Terapias con medicamentos

Los fármacos de quimioterapia tradicionales como el metotrexato, la vinblastina, la doxorrubicina y el cisplatino se utilizan habitualmente en la terapia de combinación. Son citotóxicos (es decir, tóxicos para las células vivas) y actúan dirigiéndose a células de rápida replicación como el cáncer. Como resultado de esta acción, también pueden matar células sanas que se replican rápidamente, como las de la médula ósea, el cabello y el intestino delgado.

Los medicamentos de generaciones más recientes como Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) y Tecentriq (atezolizumab) funcionan de manera diferente al estimular el sistema inmunológico para combatir el cáncer. Estos llamados anticuerpos monoclonales se inyectan en el cuerpo e inmediatamente buscan las células cancerosas, se unen a ellas y señalan a otras células inmunitarias que deben atacar.

Esta forma dirigida de inmunoterapia puede encoger los tumores y evitar que el cáncer progrese. Se utilizan principalmente para prolongar la vida de personas con TCC avanzado, inoperable o metastásico. Los efectos secundarios más comunes de estos medicamentos estimulantes del sistema inmunológico incluyen:

• Fatiga
• Dificultad para respirar
• Dolor articular o muscular
• Disminucion del apetito
• Sarpullido
• Diarrea
• Tos
• Estreñimiento
• Erupción o picazón en la piel
• Náusea

La combinación de Opdivo y Yervoy ha ganado popularidad en los últimos años en casos de TCC avanzado. El tratamiento se administra por vía intravenosa durante 60 minutos, generalmente cada dos semanas. La dosis y la frecuencia dependen en gran medida de cómo responde el cáncer a la terapia y de la gravedad de los efectos secundarios.

Prevención

La prevención de la TCC comienza con los factores que puede controlar. De estos, los cigarrillos siguen siendo el foco principal. Los hechos son simples: el cáncer de vejiga es hoy en día la segunda neoplasia maligna relacionada con el tabaquismo más común después del cáncer de pulmón. Dejar de fumar no solo reduce significativamente el riesgo de TCC de una persona, sino que también puede prevenir la recurrencia del cáncer en aquellos tratados con éxito.

Dejar de fumar puede ser difícil y, a menudo, requiere varios intentos, pero la mayoría de los planes de seguro actuales cubren parte o la totalidad del costo del tratamiento para dejar de fumar.

Otros factores modificables también pueden contribuir a una reducción del riesgo. Un estudio de 10 años en el que participaron 48.000 hombres encontró que aquellos que bebían 1,44 litros de agua (aproximadamente ocho vasos) al día tenían una menor incidencia de cáncer de vejiga en comparación con los que bebían menos. Si bien existen limitaciones significativas en cuanto a los hallazgos (dado que no se incluyeron otros factores, como el tabaquismo y la edad), un metanálisis de 2012 sugirió que la ingesta de líquidos ofrecía un beneficio protector, particularmente en hombres más jóvenes.

Si bien beber agua por sí sola no puede borrar las consecuencias del tabaquismo, sí destaca los beneficios de las elecciones de estilo de vida saludable que incluyen una hidratación adecuada y un programa estructurado de pérdida de peso si es obeso.