El síndrome de Wolfram es una afección médica genética rara y grave que afecta a varios sistemas de órganos diferentes. Conduce a una muerte prematura. Entre sus principales complicaciones se encuentran la diabetes mellitus, la diabetes insípida y los síntomas de visión y audición. Es una enfermedad neurológica progresiva que generalmente comienza en la niñez y se estima que afecta aproximadamente a una persona de cada 100.000. Fue descrita por primera vez en la década de 1930 por el Dr. Don Wolfram. Aunque actualmente no se puede tratar la causa subyacente del síndrome de Wolfram, se puede hacer mucho para controlar los síntomas de la enfermedad.
Síntomas
El síndrome de Wolfram también se conoce a veces por un acrónimo, "DIDMOAD", que se compone de algunas de las características principales de la afección. Estos son:
- Diabetes insípida
- Diabetes mellitus
- Atrofia óptica
- Sordera
El término "diabetes" originalmente significaba "pasar". Llegó a ser utilizado como un término para una condición que causa la creación excesiva de orina. Cuando la mayoría de la gente habla de diabetes, se refiere a una forma de la enfermedad llamada "diabetes mellitus". Otra condición médica, la “diabetes insípida”, es mucho menos común y también puede causar la creación de un exceso de orina. La diabetes mellitus y la diabetes insípida no tienen la misma causa y la mayoría de las personas con diabetes mellitus no tienen diabetes insípida. Sin embargo, el síndrome de Wolfram es inusual en el sentido de que el problema genético que causa la afección a menudo causa tanto diabetes mellitus como diabetes insípida.
La diabetes mellitus suele ser el primer problema que se presenta en el síndrome de Wolfram. A diferencia de la diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, se cree que la diabetes del síndrome de Wolfram proviene de una causa estrictamente genética. Además de la micción excesiva y la sed excesiva, puede causar otros síntomas si no se trata, como:
- Apetito incrementado
- Visión borrosa
- Adelgazamiento
- Coma
La diabetes insípida es una condición médica que causa sed y micción excesivas. En la diabetes insípida causada por el síndrome de Wolfram, parte del cerebro no puede liberar cantidades normales de una hormona llamada vasopresina (también llamada hormona antidiurética). Esta hormona es muy importante para regular la cantidad de agua en el cuerpo y controlar la concentración de diversas sustancias en la sangre. Cuando no está presente, los riñones producen más orina de lo normal. Esto puede provocar deshidratación y otros problemas graves si no se trata.
La atrofia (degeneración) del nervio óptico es otra preocupación importante, ya que este nervio envía señales al cerebro desde el ojo. Su degeneración conduce a una disminución de la agudeza visual con pérdida de la visión del color y la visión periférica. Estos síntomas suelen comenzar en la niñez. También pueden ocurrir otros problemas oculares, como cataratas. La mayoría de los pacientes eventualmente se quedan ciegos.
La pérdida auditiva es uno de los síntomas más comunes asociados con el síndrome de Wolfram. La pérdida auditiva generalmente comienza en la adolescencia, primero afecta las frecuencias más altas y luego empeora lentamente con el tiempo. En última instancia, esto puede conducir a una sordera total.
No todos estos síntomas afectan a todas las personas con síndrome de Wolfram, aunque todas son posibilidades. Por ejemplo, solo alrededor del 70 por ciento de las personas con el síndrome desarrollan diabetes insípida.
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Otros síntomas
Además de "DIDMOAD", el síndrome de Wolfram también puede causar otros problemas. Algunos de estos pueden incluir:
- Problemas del tracto urinario (como incontinencia e infecciones repetidas del tracto urinario)
- Olor y gusto deteriorados
- Problemas de equilibrio y coordinación.
- Problemas para regular la temperatura
- Problemas para tragar
- Dolor nervioso por neuropatía periférica
- Convulsiones
- Depresión severa u otros problemas psiquiátricos.
- Fatiga
- Estreñimiento y diarrea
- Crecimiento deteriorado
- Problemas reproductivos (como falta de períodos e infertilidad)
El daño progresivo a una parte del cerebro que regula la respiración también puede eventualmente hacer que una persona deje de respirar. Esto generalmente resulta en la muerte antes de la edad adulta media.
Causas
Los investigadores todavía están aprendiendo mucho sobre la genética del síndrome de Wolfram. En la mayoría de los casos, el síndrome de Wolfram parece ser una afección autosómica recesiva. Eso significa que una persona afectada debe recibir un gen afectado tanto de su madre como de su padre para tener el síndrome de Wolfram.
Muchos casos del síndrome son causados por una mutación en un gen llamado WFS1, que se hereda de los padres como parte del ADN. Esta mutación causa un problema en la producción de una proteína llamada wolframina. La proteína se encuentra en una parte de las células llamada retículo endoplásmico, que desempeña una variedad de funciones. Estos incluyen la síntesis de proteínas, el almacenamiento de calcio y la señalización celular.
Los problemas resultantes con el retículo endoplásmico parecen afectar a varios tipos diferentes de células del cuerpo. Algunos tipos de células son más propensos a sufrir daños que otros. Por ejemplo, la alteración de la wolframina parece causar la muerte de cierto tipo de células en el páncreas que normalmente producen la hormona insulina (llamadas células beta). En última instancia, esto conduce a los síntomas de la diabetes mellitus, ya que las células beta no pueden producir la insulina necesaria para sacar la glucosa de la sangre y llevarla a las células. La muerte y el mal funcionamiento de las células del cerebro y del sistema nervioso provocan muchos de los problemas graves del síndrome de Wolfram.
También hay otro tipo de síndrome de Wolfram que parece ser causado por otro gen llamado CISD2. Se sabe menos sobre este gen, pero puede desempeñar un papel en algunas vías similares al gen WFS1.
Probabilidad de enfermedad
Las personas que tienen solo una copia defectuosa del gen, llamadas portadoras, generalmente no presentan síntomas. Un hermano completo de alguien con la enfermedad de Wolfram tiene un 25 por ciento de probabilidades de tener la enfermedad también. Una pareja que previamente ha tenido un hijo con la enfermedad tiene un 25 por ciento de probabilidades de que su próximo hijo también tenga el síndrome de Wolfram.
Si alguien de su familia tiene síndrome de Wolfram, puede resultarle útil reunirse con un asesor genético. Esa persona puede hacerle saber qué esperar en su situación particular. Si existe la posibilidad de síndrome de Wolfram, es una buena idea hacerse la prueba. De esa manera, una persona que aún no ha tenido síntomas puede recibir seguimiento médico. Las pruebas prenatales también pueden ser útiles para algunas familias.
Tipos
Las personas con mutaciones en el gen WFS1 a veces se describen con síndrome de Wolfram 1. Las personas con la mutación CISD2 menos común a veces se describen como personas con una versión ligeramente diferente del síndrome llamado síndrome de Wolfram 2. Las personas con síndrome de Wolfram 2 tienden a tener la misma atrofia del nervio óptico, diabetes mellitus, sordera y disminución de la esperanza de vida que las personas con síndrome de Wolfram 1, pero no suelen tener diabetes insípida.
También hay personas que tienen una mutación en el gen WFS1 pero que no presentan la mayoría de los síntomas característicos del síndrome de Wolfram. Por ejemplo, una persona puede tener pérdida auditiva pero ninguna de las otras características de la enfermedad. Esto podría deberse a un tipo diferente de mutación en el gen WFS1. Se podría decir que esta persona tiene un trastorno relacionado con WFS1, pero no el síndrome de Wolfram clásico.
Diagnóstico
El historial médico y el examen clínico de un paciente proporcionan un punto de partida importante para el diagnóstico. Los análisis de sangre (como las pruebas para la diabetes mellitus) también pueden proporcionar pistas sobre los sistemas de órganos involucrados. Las pruebas de imagen (como la resonancia magnética) pueden dar una idea del nivel de daño en el cerebro y otros sistemas.
A las personas se les puede diagnosticar un componente del síndrome de Wolfram (como la diabetes mellitus) antes de que se haga un diagnóstico general. Dado que una afección como la diabetes mellitus generalmente no surge de una afección genética como Wolfram, es fácil pasar por alto inicialmente el diagnóstico. Muchas personas reciben un diagnóstico erróneo de diabetes tipo I antes de ser diagnosticadas con el síndrome de Wolfram.
Sin embargo, es importante que los médicos piensen en la posibilidad de la enfermedad. Por ejemplo, un niño que desarrolla atrofia del nervio óptico después de ser diagnosticado con diabetes mellitus debe ser examinado para detectar el síndrome de Wolfram. Las personas que se sabe que tienen el síndrome de Wolfram en su familia también deben ser examinados para detectar la enfermedad. Es importante obtener un diagnóstico lo antes posible para ayudar a brindar atención de apoyo.
Para confirmar un diagnóstico de síndrome de Wolfram, un especialista familiarizado con la enfermedad debe realizar pruebas genéticas.
Tratamiento
Desafortunadamente, el síndrome de Wolfram es una enfermedad progresiva y actualmente no contamos con tratamientos que puedan detener ese proceso. Sin embargo, existen varios tratamientos que pueden ayudar a reducir los síntomas de la afección y ayudar a las personas a llevar una vida más plena. Por ejemplo:
- Insulina y otros medicamentos para la diabetes, para tratar la diabetes mellitus.
- Desmopresina (oral o intranasal) para tratar la diabetes insípida
- Antibióticos para la infección del tracto urinario.
- Audífonos o implantes cocleares para la pérdida auditiva
- Ayudas de apoyo para la pérdida visual, como lupas
El apoyo también debe incluir un seguimiento regular por parte de un equipo multidisciplinario de proveedores de salud, incluidos especialistas en la enfermedad. Esto debe incluir apoyo psicológico, incluida la ayuda para los cuidadores. Incluso con estos apoyos, la mayoría de los pacientes con síndrome de Wolfram mueren prematuramente por sus problemas neurológicos.
Aunque actualmente no existe ningún tratamiento que trate directamente la enfermedad, esto puede cambiar en el futuro. Los investigadores están estudiando la posibilidad de reutilizar medicamentos utilizados para otras afecciones o desarrollar nuevos medicamentos para abordar estos problemas con el retículo endoplásmico. En última instancia, la terapia génica puede desempeñar un papel en el tratamiento de la enfermedad. Puede hablar con su proveedor médico sobre los ensayos clínicos que pueden estar disponibles.
Una palabra de Verywell
Puede ser devastador saber que a alguien que le importa se le ha diagnosticado el síndrome de Wolfram. Sin embargo, sepa que no está solo. Aunque el síndrome de Wolfram es una afección poco común, es más fácil que nunca establecer contactos con otras familias que enfrentan la enfermedad. Comprender más sobre la enfermedad puede ayudarlo a sentirse capacitado para tomar las mejores decisiones médicas posibles. Su equipo de proveedores de atención médica hará todo lo posible para brindarle el apoyo que necesita.
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