Una descripción general de la disautonomía familiar

La disautonomía familiar (DF) es una condición genética grave y poco común que afecta la supervivencia de células nerviosas específicas, principalmente partes del sistema nervioso autónomo y neuronas sensoriales. Esto afecta el control del cuerpo de acciones involuntarias, como respirar, digerir, hacer lágrimas, salivar y regular la presión arterial y la temperatura. La sensibilidad reducida al dolor y la temperatura es otro problema importante.

La afección fue descrita por primera vez en 1949 por dos investigadores, Riley y Day, y a veces se denomina síndrome de Riley-Day. La neuropatía hereditaria sensorial y autónoma de tipo III (HSAN tipo III) también se refiere al mismo problema médico. La afección se presenta principalmente en personas de ascendencia judía asquenazí. En este grupo, afecta aproximadamente a una persona de cada 3.700.

Judith Haeusler / Getty Images

Síntomas

La disautonomía familiar es una enfermedad debilitante que puede causar muchos síntomas diferentes. Estos aparecen temprano en la infancia y pueden aparecer primero como un tono muscular bajo, ausencia de lágrimas y dificultad para mantener la temperatura corporal.

Pueden aparecer síntomas adicionales, como:

• Dificultad para tragar
• Crecimiento deficiente
• Infecciones pulmonares frecuentes.
• Saliva excesiva
• Episodios de vómitos
• Retrasos en alcanzar hitos físicos
• La enfermedad por reflujo gastroesofágico
• Mojar la cama
• Ritmos cardíacos anormales
• Ojos secos, que pueden provocar abrasiones corneales.
• Otros problemas oculares, como estrabismo.
• Disminución de la sensación de gusto
• Problemas respiratorios durante el sueño.
• Curva anormal de la columna (escoliosis)
• Equilibrio deficiente y marcha amplia que empeora con el tiempo.

La mala regulación de la presión arterial también es un problema común. Esto puede causar hipotensión ortostática, una disminución de la presión arterial al estar de pie, que puede provocar mareos o desmayos. Los aumentos periódicos de la presión arterial también tienden a causar problemas renales a largo plazo.

La insensibilidad al dolor y la temperatura es otro problema. Esto puede contribuir a una lesión, por ejemplo, si una persona afectada no se da cuenta de que debe retirar la mano de un objeto muy caliente.

Muchas personas con DF tienen una inteligencia normal, pero algunas personas tienen problemas de aprendizaje, como problemas de déficit de atención.

Aproximadamente el 40% de las personas con DF experimentan un empeoramiento periódico de ciertos síntomas, llamados "crisis autonómicas". Durante una de estas crisis, una persona puede experimentar síntomas como sudoración excesiva, manchas rojizas de la piel, cambios rápidos en la presión arterial y frecuencia cardíaca y episodios de vómitos.

Las personas con FD también tienen una esperanza de vida reducida, en promedio. Algunas personas con esta afección mueren por complicaciones de la neumonía, mientras que otras sufren una muerte súbita inexplicable durante el sueño o por otras complicaciones de la enfermedad.

Causas

Los síntomas de la disautonomía familiar cobran sentido cuando se conoce la parte del cuerpo afectada por la enfermedad. La enfermedad parece afectar principalmente a las neuronas.

Las neuronas autónomas del cuerpo parecen particularmente propensas a tener problemas. Estas son las neuronas que ayudan a regular el sistema nervioso autónomo. Este sistema ayuda a regular muchas funciones automáticas de su cuerpo, como la respiración, la presión arterial, la sudoración, la salivación, la regulación de la temperatura y la digestión. Es por eso que estas partes del cuerpo parecen particularmente propensas a tener problemas.

La enfermedad también afecta a algunas neuronas sensoriales, por lo que se altera la sensación de temperatura y dolor.

Algunos de los otros problemas de DF son el resultado de complicaciones de estos problemas. Por ejemplo, las personas con EF sufren períodos de presión arterial muy alta, lo que a su vez puede dañar los riñones a largo plazo.

Mutación genética

Existen otros problemas médicos que pueden causar problemas con el sistema nervioso autónomo. Pero en la disautonomía familiar, estos problemas son causados ​​por mutaciones en un solo gen. Específicamente, las mutaciones en un gen llamado "ELP1" (también conocido como IKAP) causan la enfermedad.

Este gen produce una proteína cuya función no se comprende completamente. Sin embargo, sabemos que parece ser importante para el correcto desarrollo del sistema nervioso.

Cuando una persona tiene una mutación genética en ELP1, el cuerpo no puede producir suficiente proteína funcional donde se necesita. Esto es particularmente cierto para ciertas células del sistema nervioso. Esto es lo que causa los problemas con partes del sistema nervioso que provocan síntomas.

La FD pertenece a un grupo de trastornos relacionados, las neuropatías hereditarias sensoriales y autónomas (HSAN). Todos estos trastornos se heredan genéticamente y todos pueden afectar tanto a las neuronas sensoriales como a las autónomas. Sin embargo, tienen causas genéticas ligeramente diferentes y, por lo tanto, tienen síntomas algo diferentes (aunque superpuestos). Todos los demás trastornos de este grupo, incluida la FD, provocan algunos síntomas sensoriales y autónomos.

Cómo se hereda la enfermedad

La disautonomía familiar es una condición genética autosómica recesiva. Eso significa que una persona con FD recibió un gen afectado de ambos padres.

Las personas que portan solo una copia del gen (llamadas portadoras) no presentan ningún síntoma. Si una pareja ha tenido un hijo con DF, existe un 25% de probabilidad de que otro hijo suyo también tenga la enfermedad.

Si sabe que hay FD en su familia, a menudo es útil trabajar con un asesor genético.Para las parejas de ascendencia judía asquenazí, el gen que causa la EF se incluye a menudo como parte de un panel de genes que se pueden probar antes de la concepción. Las pruebas prenatales y las pruebas genéticas previas al implante son posibilidades para las parejas en riesgo de tener un hijo con DF.

Diagnóstico

El proceso de diagnóstico comienza con un historial y un examen médico completo. Los antecedentes familiares también son importantes, aunque un bebé puede ser la primera persona conocida en una familia que padece la enfermedad. Los médicos intentan obtener la mayor cantidad de información para evaluar los posibles diagnósticos. Esto incluso puede comenzar en el útero con una precisión superior al 99% Desde que se dispuso de la detección prenatal del gen de la disautonomía familiar en 2001, la tasa de bebés que nacen con la enfermedad ha disminuido en los EE. UU.

La FD es una afección poco común y existen muchos otros problemas que pueden causar algunos de los síntomas de la FD. Por ejemplo, otros síndromes neurológicos u otras neuropatías hereditarias y sensoriales pueden causar problemas similares. Es importante descartar estas otras posibles causas.

En conjunto, ciertas pistas pueden ayudar a un médico a hacer el diagnóstico correcto. Estos incluyen la presencia de lo siguiente:

• Tono muscular bajo en la infancia
• Reflejos tendinosos profundos ausentes o disminuidos
• Lengua lisa y de apariencia pálida
• Ausencia de lágrimas
• Antecedentes genéticos judíos Ashkenazi

Las pruebas también son una parte importante del proceso de diagnóstico. Inicialmente, se realizará una amplia gama de pruebas a medida que los médicos intenten tener una idea de lo que está sucediendo. Estos pueden incluir pruebas generales, como análisis de sangre y un panel metabólico completo.

Otras pruebas para evaluar el sistema nervioso pueden ser importantes, como las pruebas de imágenes cerebrales o la electroencefalografía. Las pruebas iniciales pueden variar según cómo aparezcan los primeros síntomas.

Hay un par de pruebas específicas que pueden ayudar a diagnosticar FD si un médico lo sospecha. Uno es la respuesta a una inyección subcutánea de histamina. Las personas con FD muestran una respuesta cutánea muy específica (llamada "falta de llamarada axónica").

Otra prueba usa gotas para los ojos del medicamento metacolina (que afecta el sistema nervioso autónomo). La pupila de alguien con FD se encogerá de tamaño dramáticamente después de estas caídas.

Por lo general, se necesitan pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. Los análisis de sangre se pueden enviar a un laboratorio, que verificará la mutación genética específica que se sabe que causa FD.

A menudo, es útil trabajar con un médico con experiencia en enfermedades genéticas raras cuando se trata de encontrar el diagnóstico exacto.

Tratamiento

Actualmente, no existe ningún tratamiento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) que pueda abordar directamente la enfermedad y su progresión. Sin embargo, existen muchas intervenciones que pueden ayudar a abordar los problemas de la enfermedad y ayudar a prevenir complicaciones.

Algunos de estos solo son necesarios temporalmente, como para abordar una crisis de aumento de la presión arterial o una infección por neumonía. Otros se necesitan a más largo plazo. Estos tratamientos se adaptarán específicamente a las necesidades del individuo.

Algunos posibles tratamientos pueden incluir:

• Tubo de gastronomía (tubo de gastronomía) para mantener la nutrición
• Medicamentos para la enfermedad por reflujo gastroesofágico (como omeprazol)
• Líquidos intravenosos para las crisis de vómitos
• Fisioterapia torácica, para ayudar a prevenir infecciones pulmonares.
• Antibióticos para la infección pulmonar.
• Marcapasos para desmayos o hipotensión ortostática
• Medias elásticas y maniobras de piernas para ayudar con la hipotensión ortostática.
• Fármacos como diazepam para tratar episodios hipertensivos y crisis de vómitos
• Fármacos como midodrina, para tratar la hipotensión ortostática.
• Fármacos como los inhibidores de la ECA, para la enfermedad renal.
• Fármacos como el glicopirrolato, para disminuir la producción de saliva.
• Lágrimas artificiales para la protección de la córnea.
• Cirugía o dispositivos ortopédicos para la escoliosis.
• Presión positiva en las vías respiratorias (CPAP o BiPAP) para trastornos respiratorios durante el sueño

Tratamientos en desarrollo

Los investigadores están trabajando para encontrar tratamientos que puedan tratar directamente la enfermedad en sí.

Un tratamiento prometedor es un compuesto llamado fosfatidilserina, que está aprobado por la FDA como complemento alimenticio de venta libre. Algunas investigaciones científicas sugieren que este complemento alimenticio puede retrasar el curso de la enfermedad al aumentar los niveles de ELP1. Actualmente, se están realizando ensayos clínicos del compuesto que proporcionarán más información sobre su seguridad y eficacia.

También se están realizando ensayos clínicos para otro tratamiento potencial llamado “kinetina”. Potencialmente, también puede aumentar los niveles de funcionamiento de ELP1.

Con suerte, la aprobación de la FDA de uno o más de estos tratamientos en investigación mejorará la vida de las personas con FD. Queda por ver si estos tratamientos podrían ayudar a retrasar o revertir el proceso de la enfermedad. También se están desarrollando otros tratamientos potenciales.

Explorando ensayos clínicos

Hable con su médico si podría estar interesado en obtener más información sobre los ensayos clínicos para FD. También puede consultar la base de datos de ensayos clínicos de EE. UU. Existen riesgos y beneficios potenciales con cualquier ensayo clínico, pero nunca está de más saber más sobre si podría ser una opción en su situación.

Supervisión

El monitoreo regular también es una parte importante del manejo de la enfermedad. Esto es importante porque ciertos síntomas de la enfermedad pueden empeorar con el tiempo.

• Por ejemplo, las personas con FD pueden necesitar recibir:
• Evaluaciones periódicas de enfermedades respiratorias crónicas
• Monitoreo regular de la presión arterial y problemas cardiovasculares.
• Exámenes de la vista regulares
• Detección de trastornos respiratorios durante el sueño
• Exámenes regulares de la columna

Albardilla

Ciertas situaciones pueden empeorar temporalmente ciertos síntomas de FD. Cuando sea posible, estas situaciones deben evitarse en personas con la afección. Estos pueden incluir:

• Estar en un clima cálido y húmedo.
• Tener la vejiga demasiado llena
• Tomando largos paseos en auto
• Experimentar estrés o dolor emocional

También es importante que los cuidadores se cuiden a sí mismos. Cuando se trata de una afección crónica y grave como la disautonomía familiar, es importante comunicarse con los demás.

Como familia, se necesitarán ajustes importantes para adaptarse al mejor cuidado de su hijo. Pero es más fácil que nunca conectarse con otras familias que tienen experiencia con la enfermedad. La Family Dysautonomia Foundation proporciona muchos recursos de apoyo.

Una palabra de Verywell

Puede ser devastador saber que su hijo tiene una afección médica importante como la disautonomía familiar. Date tiempo para conocer las noticias.

Afortunadamente, es posible que haya nuevos y mejores tratamientos en camino. Con tiempo, educación y el apoyo de su equipo de atención médica, continuará aprendiendo sobre la mejor manera de defender a su ser querido.