¿Qué es la hipofosfatemia ligada al cromosoma X?

Una condición médica hereditaria que causa huesos débiles debido a niveles bajos de fosfato, la hipofosfatemia ligada al cromosoma X es una enfermedad rara que afecta aproximadamente a 1 de cada 20,000 personas en todo el mundo.

Los síntomas comienzan durante la primera infancia e incluyen crecimiento lento, deformidades óseas e infecciones dentales. Debido a que la hipofosfatemia ligada al cromosoma X no es común, es posible que no sea el primer diagnóstico que se le ocurra cuando un niño tiene un desarrollo óseo atípico. Los análisis de sangre y las pruebas de diagnóstico por imágenes pueden ayudar a confirmar el diagnóstico.

El tratamiento incluye inyecciones de Crysvita (burosumab), así como el tratamiento médico y / o quirúrgico de las complicaciones médicas y dentales.

Síntomas de hipofosfatemia ligada al cromosoma X

Esta condición afecta los huesos y los dientes. El efecto más destacado es el raquitismo, que es el ablandamiento infantil y la debilidad de los huesos. Si su hijo tiene hipofosfatemia ligada al cromosoma X, es posible que note los efectos a medida que crece y comienza a caminar, generalmente antes de que cumpla 2 años.

E incluso después de que un niño ha crecido por completo, los efectos de la afección continúan hasta la adolescencia y la edad adulta, causando problemas en los huesos, las articulaciones y los dientes.

El impacto de la hipofosfatemia ligada al cromosoma X varía de persona a persona. Puede causar grandes dificultades de movilidad para algunas personas afectadas, y puede manifestarse solo con niveles bajos de fosfato en sangre para otras.

Los primeros síntomas de la hipofosfatemia ligada al cromosoma X incluyen:

• Crecimiento lento
• Estatura baja y tamaño corporal más pequeño.
• Inclinación de las piernas, huesos curvados
• Caminata inusual
• Dolor de huesos y / o músculos
• Problemas con el desarrollo de los dientes.
• Problemas dentales
• Debilidad muscular
• Dolor muscular, articular y óseo
• Cabeza y cráneo pequeños
• Deficiencia auditiva y anomalías del oído interno.

Los adultos afectados por esta afección también pueden esperar tener efectos. Los adultos pueden tener osteomalacia, que es una afección caracterizada por huesos débiles y frágiles.

Los síntomas que afectan a los adultos incluyen:

• Problemas dentales, como infecciones y abscesos.
• Dolor y / o debilidad de huesos, músculos y articulaciones.
• Entesopatía, que es una unión anormal de ligamentos, tendones y / o huesos en las articulaciones.
• Mayor riesgo de fracturas óseas.
• Hiperparatiroidismo, que es la sobreactividad de la hormona paratiroidea, una hormona que ayuda a mantener el equilibrio de los niveles de fosfato y calcio en el cuerpo.

Causas

Los efectos de la hipofosfatemia ligada al cromosoma X son causados ​​por la falta de fosfato en los huesos. Su cuerpo usa este mineral (junto con el calcio) para formar huesos y dientes. La deficiencia de fosfato interfiere con el desarrollo de los huesos y los dientes en los niños y causa fragilidad de los huesos y los dientes en los adultos. Los defectos en la formación de los huesos provocan debilidad y malformaciones de los huesos, especialmente en las piernas y las caderas.

Patrón de herencia

La hipofosfatemia ligada al cromosoma X es causada por un defecto genético que generalmente se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X. El gen, que se llama gen PHEX, se encuentra en el cromosoma X. Debido a que el defecto genético es dominante, una persona que lo herede desarrollará la afección.

Los machos tienen un cromosoma X, que se hereda de su madre. Las hembras tienen dos cromosomas X, uno heredado de su padre y otro de su madre. Cualquier hombre o mujer que tenga el gen que causa la hipofosfatemia hereditaria ligada al cromosoma X en un cromosoma X desarrollará la afección.

Un varón que tiene la afección la transmitirá a todas sus hijas y a ninguno de sus hijos. Una mujer que padece la afección se la contagiará aproximadamente a la mitad de sus descendientes, ya sean hombres o mujeres.

Genética

El gen PHEX regula la producción de la proteína del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23). La mutación genética que causa la hipofosfatemia ligada al cromosoma X da como resultado un aumento de la proteína FGF23. Esta proteína regula la gestión renal del fosfato.

La mayoría de las veces, el defecto genético se hereda y rara vez puede ocurrir sin antecedentes familiares de la afección.

Los riñones en la hipofosfatemia ligada al cromosoma X

Los riñones detectan la concentración de electrolitos como el fosfato y regulan con precisión la concentración de estos electrolitos en el cuerpo a través de la reabsorción en la sangre. Normalmente, FGF23 ayuda a los riñones a eliminar el exceso de fosfato en la orina evitando la reabsorción del exceso de fosfato en el torrente sanguíneo.

Pero cuando hay demasiado FGF23, el fosfato se pierde en la orina, lo que resulta en una deficiencia de fosfato.

Además, FGF23 suprime la producción de 1,25 dihidroxi vitamina D. Esta vitamina juega un papel importante en la absorción del fosfato que obtiene de su dieta, y una deficiencia reduce aún más los niveles de fósforo. Ambos problemas resultan en última instancia en anomalías de los huesos y los dientes.

Diagnóstico

Hay varios signos físicos de raquitismo infantil y osteomalacia en adultos. Ambas afecciones pueden ser causadas por factores además de la hipofosfatemia ligada al cromosoma X. De hecho, los déficits nutricionales causan estos problemas óseos con mucha más frecuencia que la hipofosfatemia ligada al cromosoma X. El diagnóstico se basa primero en reconocer los efectos y luego en pruebas dirigidas para identificar la causa.

Los niños que tienen un patrón de crecimiento lento o un tamaño de cráneo más pequeño de lo esperado pueden tener esta afección. Los niños pueden tener las piernas arqueadas cuando comienzan a caminar porque su peso puede ser demasiado pesado para sus huesos débiles. Para algunos niños, el pediatra puede detectar craneosinostosis, que es el cierre temprano de los huesos del cráneo.

Pruebas de imagen

Las pruebas de imagen de los huesos, incluidas las radiografías, la tomografía computarizada (TC) y la gammagrafía ósea, pueden mostrar signos de mineralización ósea insuficiente debido al raquitismo u osteomalacia.

Análisis de sangre

Los análisis de sangre suelen ser necesarios en esta etapa porque el raquitismo y la osteomalacia pueden estar asociados con otras anomalías en los análisis de sangre, como niveles bajos de calcio y vitamina D en ausencia de hipofosfatemia ligada al cromosoma X.

Si existe una preocupación sobre la hipofosfatemia ligada al cromosoma X, se pueden analizar el nivel de fosfato y el nivel de FGF23 en la sangre. Los niveles bajos de fosfato y los niveles altos de FGF23 son consistentes con esta condición.

El nivel de vitamina D puede ser bajo o normal y el nivel de hormona paratiroidea puede ser normal o elevado. Esto se debe a que la hormona paratiroidea puede elevarse debido a los niveles bajos de fósforo.

Prueba genética

Una prueba genética puede identificar la mutación que causa esta afección, pero no es necesario realizar una prueba genética para ser diagnosticado con hipofosfatemia ligada al cromosoma X.

Por lo general, los antecedentes familiares pueden proporcionar indicios de que alguien podría tener hipofosfatemia ligada al cromosoma X.

Debido a que la afección puede causar una variedad en la gravedad de los síntomas, algunas personas que la padecen pueden tener padres que no necesariamente fueron diagnosticados con ella. Los padres pueden tener algunos de los síntomas, como dolor o debilidad muscular leve. Y aquellos que no tienen acceso al historial de salud de sus padres también pueden haber heredado la afección.

Tratamiento

Una de las características de la hipofosfatemia ligada al cromosoma X es que el nivel de fosfato en sangre de una persona afectada no mejora con los suplementos de fosfato. Esto se debe a que incluso con los suplementos de fosfato, el exceso de FGF23 hace que el fosfato se pierda en la orina.

Existen varios enfoques de tratamiento para la hipofosfatemia ligada al cromosoma X, incluido un medicamento recetado indicado para la afección y el manejo de los efectos.

En 2018, Crysvita (burosumab) fue aprobado para el tratamiento de la hipofosfatemia ligada al cromosoma X en adultos y niños mayores de seis meses. Este medicamento es un anticuerpo monoclonal que se une a FGF23, inhibiendo su actividad para restaurar la reabsorción renal normal de fosfato y aumentar la concentración de 1,25 dihidroxi vitamina D.

La dosis para adultos es de 1 miligramo (mg) por kilogramo (kg) de peso corporal hasta una dosis máxima de 90 mg administrada cada cuatro semanas. Para los niños que pesan menos de 10 kg, la dosis es de 1 mg / kg de peso corporal administrada cada dos semanas. Para los niños que pesan más de 10 kg, la dosis es de 0,8 mg / kg de peso corporal administrada cada dos semanas.

Debido a que Crysvita es un fármaco nuevo, no se sabe mucho sobre sus efectos a largo plazo. Los efectos secundarios comunes en los niños incluyen fiebre, tos, diarrea, dolor de muelas y dolores musculares. Entre los posibles efectos secundarios en los adultos se encuentran el dolor de espalda, las infecciones dentales, los espasmos musculares y el síndrome de piernas inquietas. (También vale la pena señalar que Crysvita es un medicamento extremadamente caro. Consulte con su compañía de seguros para averiguar en qué medida pueden cubrir el costo).

Tratamientos hormonales

A veces, se usa un tratamiento hormonal para ayudar a aliviar los efectos de esta afección.

• Hormona del crecimiento: esta hormona se usa para niños que tienen un crecimiento inadecuado o lento debido a problemas hormonales. La hormona del crecimiento no trata específicamente los niveles de fosfato, pero su uso puede ayudar a algunos niños que tienen problemas de crecimiento debido a la hipofosfatemia ligada al cromosoma X a recuperar su retraso en el crecimiento.
• Calcitriol: esta es una forma de vitamina D que aumenta los niveles de calcio en sangre al aumentar la cantidad de calcio absorbido en los intestinos y la cantidad de calcio que los riñones mantienen en el cuerpo.

Cuidado de huesos, articulaciones y músculos

Es posible que sea necesario controlar los efectos de esta afección con procedimientos, cirugía y / o fisioterapia. Estos enfoques pueden corregir las deformidades de los huesos y las articulaciones, mejorar la fuerza y ​​aliviar los problemas dentales.

• Cirugía de articulaciones o huesos: si la estructura de la articulación es problemática, es posible que se necesiten procedimientos de intervención para reparar estos problemas. Las fracturas óseas también pueden requerir cirugía. La cirugía puede ser necesaria a cualquier edad.
• Cuidado dental: las caries, infecciones, abscesos y dientes débiles se tratan con frecuencia con intervenciones dentales. Si tiene hipofosfatemia ligada al cromosoma X, es especialmente importante que se someta a chequeos dentales regulares para que su dentista pueda detectar problemas en una etapa temprana.
• Aparatos ortopédicos: cuando la estructura ósea afecta los movimientos, se puede colocar un aparato ortopédico externo para ayudar a promover un crecimiento y control muscular más apropiados y para prevenir lesiones.
• Rehabilitación y fisioterapia: un programa de fisioterapia individualizado puede ayudar a desarrollar y fortalecer sus músculos. Esto puede resultar beneficioso durante toda la vida.

Una palabra de Verywell

Una causa hereditaria de raquitismo y osteomalacia, la hipofosfatemia ligada al cromosoma X es manejable, pero requiere atención médica de por vida. Asegúrese de visitar a su médico y dentista con regularidad para detectar problemas y evitar la progresión de problemas graves, como abscesos dentales.