Una descripción general del síndrome de Chediak-Higashi

El síndrome de Chediak-Higashi es un trastorno genético autosómico recesivo poco común. Surge de una anomalía en el ADN que causa anomalías en el funcionamiento de los lisosomas, o elementos dentro de las células que son críticos para muchos aspectos importantes de la función del cuerpo.

El sistema inmunológico se ve particularmente afectado por esta enfermedad, lo que deja al cuerpo menos capaz de combatir virus y bacterias, lo que lleva a infecciones recurrentes que a menudo resultan fatales durante la niñez. La disfunción lisosomal también causa varios otros problemas, que incluyen anomalías neurológicas, albinismo y defectos de la coagulación.

Es una condición muy rara, con una incidencia de menos de uno en 1,000,000. Se han notificado menos de 500 casos en todo el mundo.

Síntomas

Albinismo

Aquellos con esta anomalía genética generalmente se identifican en la infancia y la niñez.Los melanocitos, que son células formadoras de melanina, no se transportan adecuadamente a donde deben ir. (La melanina es el pigmento de los ojos, la piel y el cabello).

Esto hace que aquellos con Chediak-Higashi presenten albinismo oculocutáneo (oculo,que significa "ojos", ycutáneo,que significa "piel"). La mayoría de los pacientes tienen piel clara con cabello fino y claro que puede ser gris, blanco o de apariencia rubia. Sus ojos también suelen ser de color claro y pueden tener fotofobia, nistagmo, estrabismo o disminución de la agudeza visual.

La manifestación "cutánea" del albinismo oculocutáneo puede presentarse como hiperpigmentación o hipopigmentación de aparición moteada.

Disfunción neurológica progresiva

Los defectos neurológicos, incluido el sistema nervioso central y periférico, son progresivos y ocurren en aproximadamente el 10% al 15% de los que sobreviven hasta la primera infancia y más allá. Incluyen una amplia gama de problemas que incluyen convulsiones, trastornos del movimiento, demencia, trastornos del desarrollo. retraso, debilidad, déficit sensorial, temblor, ataxia y parálisis de pares craneales.

Inmunodeficiencia

Infecciones frecuentes causadas por bacterias específicas, como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y especies de neumococos. Los neutrófilos, las células de nuestro cuerpo que luchan contra las infecciones, no funcionan correctamente en este síndrome debido a gránulos anormales que afectan la capacidad de los glóbulos blancos para combatir las infecciones.

Las infecciones suelen ser graves y se localizan en la piel, el tracto respiratorio y las membranas mucosas.

Las infecciones se conocen como "piógenas", lo que significa que están llenas de pus y suelen tener mal olor. Van desde superficiales hasta profundas, lo que puede provocar ulceraciones. Estos dejan cicatrices malas y se curan lentamente. Si la enfermedad no se trata con éxito, la mayoría de los niños llegan a la fase acelerada de la enfermedad, que involucra linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) y también puede ocurrir, causando una inmunodeficiencia severa. La HLH se produce cuando hay una infiltración linfohistiocítica masiva en los sistemas de órganos que causa fiebre, bazo e hígado agrandados y sangrado. Esto puede ocurrir temprano durante la infancia o la niñez temprana y generalmente es letal.

Trastornos de la sangre

Los pacientes no pueden coagular debido a un defecto en las plaquetas, lo que conduce a sangrado anormal y fácil formación de hematomas.

Otras enfermedades

Otros sistemas de órganos pueden verse afectados, como los riñones, el tracto gastrointestinal y pueden ocurrir enfermedades periodontales.

Causas

El síndrome de Chediak-Higashi es un trastorno genético autosómico recesivo poco común causado por mutaciones en el gen LYST. Esto significa que ambos padres portan una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos ni síntomas de la afección.

El gen LYST proporciona instrucciones para producir una proteína conocida como regulador del tráfico lisosómico. Sin este regulador, la función, el tamaño y la estructura lisosomal se interrumpen y el cuerpo no puede realizar su mantenimiento y funciones regulares.

Estas funciones incluyen eliminar el contenido no deseado dentro de las células mediante el uso de enzimas digestivas para digerir las bacterias, descomponer las sustancias tóxicas y reciclar los componentes celulares. El sistema inmunológico que funciona mal no puede proteger al cuerpo de las infecciones.

Diagnóstico

El diagnóstico de Chediak-Higashi suele sospecharse en aquellos pacientes con albinismo oculocutáneo parcial e infecciones piógenas recurrentes, el primer paso es realizar un frotis de sangre. Esto se examina en busca de signos clásicos de la enfermedad, que incluyen gránulos azurófilos gigantes en neutrófilos, eosinófilos y otros granulocitos. Se encuentran en muchas localizaciones, incluida la médula ósea, los melanocitos, la mucosa gástrica, el epitelio tubular renal de los fibroblastos y el tejido nervioso central y periférico.

Hay varios trastornos que parecen similares a Chediak-Higashi. Para diferenciar entre algunos de ellos (incluido el síndrome de Griscelli, los síndromes de Hermansky Pudlak), se deben realizar pruebas genéticas. Estos buscan mutaciones en el gen CHS1 / LYST.

Luego hay criterios de diagnóstico en la fase acelerada de la enfermedad, de los cuales el paciente necesita cinco de los ocho criterios que incluyen fiebre, agrandamiento del bazo, disminución de al menos dos líneas sanguíneas periféricas, actividad de células asesinas naturales baja o ausente, hiperferritinemia y , hipertrigliceridemia y / o hipofibrinogenemia, hemofagocitosis en médula ósea, bazo o ganglios linfáticos y niveles elevados de receptor de interleucina 2. Este criterio es el mismo para la linfohistiocitosis hemofagocítica.

Si existe la sospecha de que un feto en el útero tiene esta enfermedad debido a un historial familiar positivo, es posible diagnosticarlo prenatalmente con muestras de vellosidades coriónicas, sangre fetal o muestras de cabello.

Tratamiento

El tratamiento inicial tras el diagnóstico implica el uso de antibióticos de forma profiláctica para prevenir infecciones bacterianas. Si se producen infecciones, se justifica un tratamiento agresivo. Para prevenir la infección, el factor estimulante de colonias de granulocitos (conocido como G-CSF) se usa para tratar de disminuir la infección aumentando los neutrófilos que combatirán las bacterias.

Los glucocorticoides y la extirpación del bazo han demostrado ser algo exitosos para retrasar el inicio de la fase acelerada y otras terapias utilizadas incluyen gammaglobulina intravenosa, antivirales y quimioterapia. Sin embargo, ninguna de estas terapias es curativa.

Para corregir el impacto inmunológico y hematológico de Chediak-Higashi, el tratamiento de elección es un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH), incluido el trasplante de sangre del cordón umbilical. Incluso si esto tiene éxito, no previene el albinismo oculocutáneo o las discapacidades neurológicas progresivas que inevitablemente causan deterioro neurológico.

Se cree que el HCT tiene más éxito si se han producido menos infecciones en el paciente, especialmente HLH. Por lo tanto, el TCH temprano es ideal y puede reducir el riesgo de HLH y de que ocurra la fase acelerada de la enfermedad.

Los pacientes trasplantados con éxito no tienen infecciones significativas y no progresan a la fase acelerada (ni tienen una recurrencia).

Si no se trasplanta, la mayoría de los pacientes con Chediak-Higashi mueren por infección piógena antes de los siete años. En una revisión de 35 niños con síndrome de Chediak-Higashi, la probabilidad de supervivencia a cinco años después del trasplante fue del 62%.

Sin embargo, los pocos pacientes que sobreviven hasta la edad adulta temprana, ya sea que hayan sido trasplantados o no, desarrollan déficits neurológicos cuando llegan a los veinte años.

Asegúrese de hablar con su médico si tiene antecedentes familiares de la enfermedad.