¿Qué es el síndrome de Klinefelter?

El síndrome de Klinefelter es una condición genética que afecta solo a los hombres. Esto es lo que debe saber sobre las causas, los síntomas y las opciones de tratamiento para la afección.

¿Qué es el síndrome de Klinefelter?

El síndrome de Klinefelter es una anomalía genética que afecta solo a los hombres. El síndrome de Klinefelter, que lleva el nombre del médico estadounidense Harry Klinefelter en 1942, afecta aproximadamente a uno de cada 500 varones recién nacidos, lo que lo convierte en una anomalía genética muy común.

En la actualidad, el tiempo promedio de diagnóstico es de alrededor de 30 años, y se cree que solo alrededor de una cuarta parte de los hombres que tienen el síndrome son diagnosticados oficialmente. Los signos más comunes del síndrome de Klinefelter involucran el desarrollo sexual y la fertilidad, aunque para los hombres individuales, la gravedad de los síntomas puede variar ampliamente. Se cree que la incidencia del síndrome de Klinefelter está aumentando.

La genética del síndrome de Klinefelter

El síndrome de Klinefelter se caracteriza por una anomalía en los cromosomas o material genético que componen nuestro ADN.

Normalmente tenemos 46 cromosomas, 23 de nuestras madres y 23 de nuestro padre. De estos, 44 son autosomas y 2 son cromosomas sexuales. El sexo de una persona está determinado por los cromosomas X e Y, los hombres tienen un cromosoma X y uno Y (una disposición XY) y las mujeres tienen dos cromosomas X (una disposición XX). En los hombres, el cromosoma Y proviene del padre y de un El cromosoma X o Y proviene de la madre.

Poniendo esto en conjunto, 46XX se refiere a una mujer y 46XY define a un hombre.

El síndrome de Klinefelter es una afección de trisomía, que se refiere a una afección en la que están presentes tres, en lugar de dos, de los cromosomas autosómicos o cromosomas sexuales. En lugar de tener 46 cromosomas, quienes tienen una trisomía tienen 47 cromosomas (aunque existen otras posibilidades con el síndrome de Klinefelter que se analizan a continuación).

Mucha gente está familiarizada con el síndrome de Down. El síndrome de Down es una trisomía en la que hay tres cromosomas 21. El arreglo sería 47XY (+21) o 47XX (+21) dependiendo de si el niño es hombre o mujer.

El síndrome de Klinefelter es una trisomía de los cromosomas sexuales. Más comúnmente (alrededor del 82 por ciento de las veces) hay un cromosoma X adicional (un arreglo XXY).

En el 10 al 15 por ciento de los hombres con síndrome de Klinefelter, sin embargo, existe un patrón de mosaico, en el que hay más de una combinación de cromosomas sexuales, como 46XY / 47XXY. (También hay personas que tienen síndrome de Down en mosaico).

Menos comunes son otras combinaciones de cromosomas sexuales como 48XXXY o 49XXXXY.

Con el síndrome de mosaico de Klinefelter, los signos y síntomas pueden ser más leves, mientras que otras combinaciones, como 49XXXXY, suelen producir síntomas más profundos.

Además del síndrome de Klinefelter y el síndrome de Down, existen otras trisomías humanas.

Causas genéticas del síndrome de Klinefelter: no disyunción y accidentes en la replicación en el embrión

El síndrome de Klinefelter es causado por unaleatorioerror genético que ocurre durante la formación del óvulo o esperma, o después de la concepción.

Con mayor frecuencia, el síndrome de Klinefelter se produce debido a un proceso denominado no disyunción en el óvulo o el esperma durante la meiosis. La meiosis es el proceso mediante el cual el material genético se multiplica y luego se divide para suministrar una copia del material genético a un óvulo o esperma. En una no disyunción, el material genético se separa incorrectamente. Por ejemplo, cuando la célula se divide para crear dos células (huevos) cada una con una copia de un cromosoma X, el proceso de separación se torce de modo que dos cromosomas X llegan a un huevo y el otro huevo no recibe un cromosoma X.

(Una condición en la que hay una ausencia de un cromosoma sexual en el óvulo o el esperma puede resultar en condiciones como el síndrome de Turner, una "monosomía" que tiene la disposición 45, XO).

La no disyunción durante la meiosis en el óvulo o el esperma es la causa más común del síndrome de Klinefelter, pero la afección también puede ocurrir debido a errores en la división (replicación) del cigoto después de la fertilización.

Factores de riesgo para el síndrome de Klinefelter

El síndrome de Klinefelter parece ocurrir con mayor frecuencia tanto en la edad materna como en la paterna (mayores de 35 años). Una madre que da a luz después de los 40 años tiene de dos a tres veces más probabilidades de tener un bebé con síndrome de Klinefelter que una madre que da a luz a partir de los 40 años. tiene 30 años al nacer. Actualmente no conocemos ningún factor de riesgo para el síndrome de Klinefelter que se produce debido a errores en la división después de la fertilización.

Es importante señalar nuevamente que, si bien Klinefelter es un síndrome genético, generalmente no se "hereda" y, por lo tanto, no "se da en familias". En cambio, es causada por un accidente aleatorio durante la formación del óvulo o el esperma, o poco después de que ocurra la concepción. Una excepción puede ser cuando se utilizan espermatozoides de un hombre con síndrome de Klinefelter para la fertilización in vitro (ver más abajo).

Síntomas del síndrome de Klinefelter

Muchos hombres pueden vivir con un cromosoma X adicional y no experimentar síntomas. De hecho, los hombres pueden ser diagnosticados por primera vez cuando tienen 20, 30 años o más, cuando un examen de infertilidad descubre el síndrome.

Para los hombres que tienen signos y síntomas, estos a menudo se desarrollan durante la pubertad, cuando los testículos no se desarrollan como deberían. Los signos y síntomas del síndrome de Klinefelter pueden incluir:

• Senos agrandados (ginecomastia).
• Testículos pequeños y firmes que a veces no han descendido
• Pene pequeño.
• Vello facial y corporal escaso.
• Proporciones corporales anormales (generalmente la tendencia a tener piernas largas y tronco corto).
• Discapacidad intelectual: las discapacidades del aprendizaje, especialmente las preocupaciones basadas en el lenguaje, son más comunes que en las personas sin el síndrome, aunque las pruebas de inteligencia suelen ser normales.
• Trastorno de ansiedad, depresión o del espectro autista
• Disminución de la libido.
• Esterilidad

Diagnóstico del síndrome de Klinefelter

Como se señaló, muchos hombres no se dan cuenta de que tienen Klinefelter hasta que intentan formar una familia propia, ya que los hombres con la afección no producen espermatozoides y, por lo tanto, son infértiles. Las pruebas genéticas mostrarán la presencia de un cromosoma X adicional y son la forma más eficaz de diagnosticar Klinefelter.

En las pruebas de laboratorio, un nivel bajo de testosterona es común y, por lo general, es de un 50 a un 75 por ciento más bajo que en los hombres sin síndrome de Klinefelter. Tenga en cuenta que hay muchas causas de niveles bajos de testosterona en los hombres además del síndrome de Klinefelter.

Las gonadotropinas, en particular la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH) están elevadas, y los niveles plasmáticos de estradiol suelen aumentar (debido a una mayor conversión de testosterona en estradiol).

Opciones de tratamiento para el síndrome de Klinefelter

La terapia con andrógenos (tipos de testosterona) es la forma más común de tratamiento para el síndrome de Klinefelter y puede tener varios efectos positivos, que incluyen mejorar el deseo sexual, promover el crecimiento del cabello, aumentar la fuerza muscular y los niveles de energía y reducir la probabilidad de osteoporosis. Si bien el tratamiento puede mejorar varios de los signos y síntomas del síndrome, generalmente no restablece la fertilidad (ver más abajo).

La cirugía (reducción de senos) puede ser necesaria para el agrandamiento significativo de los senos (ginecomastia) y puede ser muy útil desde un punto de vista emocional.

El síndrome de Klinefelter y la infertilidad

Los hombres con síndrome de Klinefelter suelen ser infértiles, aunque algunos hombres con síndrome de Klinefelter en mosaico tienen menos probabilidades de experimentar infertilidad.

El uso de métodos estimulantes, como la estimulación gonadotrópica o androgénica, como se hace para algunos tipos de infertilidad masculina, no funciona debido a la falta de desarrollo de los testículos en los hombres con síndrome de Klinefelter.

Como se señaló anteriormente, la fertilidad puede ser posible mediante la extracción quirúrgica de los espermatozoides de los testículos y luego mediante la fertilización in vitro. Aunque ha habido preocupación por los posibles efectos de los espermatozoides anormales, estudios más recientes han demostrado que este riesgo no es tan alto como se pensaba anteriormente.

La infertilidad en hombres con síndrome de Klinefelter abre preocupaciones emocionales, éticas y morales para las parejas que no estaban presentes antes del advenimiento de la fertilización in vitro. Hablar con un asesor genético para que comprenda los riesgos, así como las opciones para probar antes de la implantación, es fundamental para cualquier persona que esté considerando estos tratamientos.

Síndrome de Klinefelter y otros problemas de salud

Los hombres con síndrome de Klinefelter tienden a tener más enfermedades crónicas que el promedio y una esperanza de vida más corta que los hombres que no tienen el síndrome. Dicho esto, es importante tener en cuenta que se están estudiando tratamientos como el reemplazo de testosterona, lo que puede cambiar estas "estadísticas" en el futuro. Algunas afecciones que son más comunes en hombres con síndrome de Klinefelter incluyen:

• Cáncer de mama: el cáncer de mama en hombres con síndrome de Klinefelter es 20 veces más común que en hombres sin síndrome de Klinefelter
• Osteoporosis
• Tumores de células germinales
• Trazos
• Condiciones autoinmunes como el lupus eritematosis sistémico
• Enfermedad cardíaca congénita
• Venas varicosas
• La trombosis venosa profunda
• Obesidad
• Síndrome metabólico
• Diabetes tipo 2
• Temblor
• Enfermedad isquémica del corazón
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Síndrome de Klinefelter: una enfermedad infradiagnosticada

Se cree que el síndrome de Klinefelter está infradiagnosticado, con una estimación de que solo el 25 por ciento de los hombres con el síndrome reciben un diagnóstico (ya que a menudo se diagnostica durante un examen de infertilidad). Al principio, esto puede no parecer un problema, pero muchos hombres que lo están que padecen los signos y síntomas de la afección podrían ser tratados, mejorando su calidad de vida. Hacer un diagnóstico también es importante con respecto a la detección y el manejo cuidadoso de las afecciones médicas por las cuales estos hombres tienen un mayor riesgo.