Mutaciones del gen MTHFR y riesgo de enfermedad

La mutación MTHFR (cambios en un gen relacionado con un número cada vez mayor de afecciones médicas, incluida la enfermedad de la tiroides) se ha convertido en un tema controvertido entre los científicos. Si bien los Institutos Nacionales de Salud enumeran cinco afecciones directamente relacionadas con la mutación genética, un creciente cuerpo de evidencia la ha relacionado, ya sea directa o indirectamente, con una serie de trastornos que afectan el corazón, los ojos, el cerebro, la glándula tiroides y otros sistemas de órganos. También se cree que la mutación MTHFR predispone a una persona a ciertos cánceres, defectos de nacimiento y enfermedades autoinmunes.

La razón por la que el tema sigue siendo tan polémico es que gran parte de la evidencia actual es inconsistente, inconclusa o contradictoria. Si bien varios estudios más pequeños han vinculado ciertas variantes de MTHFR (conocidas como polimorfismos) con una función tiroidea baja (hipotiroidismo), quedan muchas cosas que no sabemos sobre cómo ycuántolas mutaciones contribuyen al desarrollo y / o gravedad de una enfermedad.

Entendiendo MTHFR

La metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima producida por el gen MTHFR. MTHFR interactúa con el folato (vitamina B9) para descomponer un aminoácido llamado homocisteína para que pueda convertirse en otro aminoácido conocido como metionina. El cuerpo, a su vez, usa metionina para producir proteínas y otros compuestos importantes.

Una mutación MTHFR es simplemente un error en el gen MTHFR que hace que funcione mal. Si esto sucede, es posible que el gen sea menos capaz de degradar la homocisteína, provocando una acumulación de la enzima en la sangre. Dependiendo de la variante genética, una persona puede tener niveles normales o elevados de homocisteína en la sangre u orina.

Los niveles anormalmente altos de homocisteína, denominados hiperhomocisteinemia, están asociados con una variedad de afecciones médicas, en parte porque agota la cantidad de folato que el cuerpo necesita para funcionar normalmente. Esto es especialmente cierto en el caso del corazón, el cerebro y otros tejidos corporales que dependen del ácido fólico para reparar el ADN dañado y garantizar la producción saludable de glóbulos rojos.

Las condiciones asociadas con la hiperhomocisteinemia incluyen:

• Trombosis (coágulos de sangre)
• Microalbuminuria (aumento de albúmina en orina asociado con enfermedad renal y cardíaca)
• Aterosclerosis (endurecimiento de las arterias)
• Enfermedad de Alzheimer
• Ectopia lentis (el desplazamiento del cristalino del ojo)
• Fracturas óseas en ancianos

A pesar de su asociación con ciertas enfermedades, el riesgo general impuesto por la mayoría de las variantes de MTHFR parece ser bastante pequeño. En la mayoría de los estudios que encuentran una asociación entre las variantes de MTHFR y las enfermedades, no hay evidencia de una relación de causa y efecto.

Enfermedades relacionadas con MTHFR

Las cinco condiciones que se consideran fuertemente vinculadas a las mutaciones de MTHFR, según los hallazgos publicados por los Institutos Nacionales de Salud, son:

• Alopecia areata, un trastorno autoinmune en el que el sistema inmunológico ataca las raíces de los folículos pilosos, causando una caída del cabello en parches.
• Anencefalia, uno de varios defectos del tubo neural asociados con la mutación MTHFR, en el que faltan grandes partes del cerebro y / o una persona falta o tiene huesos del cráneo incompletos
• Homocistinuria, la incapacidad para procesar la homocisteína y la metionina normalmente, lo que contribuye a la aparición de hiperhomocisteinemia y al riesgo de trastornos asociados.
• Presbiacusia (pérdida de audición relacionada con el envejecimiento), en la que ciertos polimorfismos de MTHFR afectan los niveles de folato necesarios para mantener la integridad celular de los órganos del oído
• Espina bífida, un defecto congénito en el que los huesos de la columna vertebral no se cierran completamente alrededor de los nervios de la médula espinal.

Otras afecciones asociadas tangencialmente con mutaciones de MTHFR incluyen:

• Enfermedad del corazón
• Golpe
• Hipertensión (presión arterial alta)
• Preeclampsia (presión arterial alta durante el embarazo)
• Glaucoma
• Paladar hendido

Habiendo dicho todo esto, es importante recordar que tener una mutación MTHFR no significa que desarrollará una enfermedad o se la transmitirá a su bebé. Especialmente con respecto a los defectos del tubo neural, las enfermedades asociadas a MTHFR se transmiten en un patrón autosómico, lo que significa que ambos padres deben contribuir con una copia de la mutación genética. Incluso entonces, el desarrollo de un defecto del tubo neural no es seguro.

El riesgo de que los padres con mutaciones conocidas de MTHFR tengan un bebé con un defecto del tubo neural es extremadamente bajo, aproximadamente el 0,14 por ciento, según datos de los Institutos Nacionales de Salud.

MTHFR e hipotiroidismo

Se ha discutido la asociación entre la mutación MTHFR y el hipotiroidismo, pero sigue siendo en gran medida especulativa. Ha habido varios estudios más pequeños que sugieren un vínculo, incluido uno de la Universidad de Tbilisi en el que se encontraron ciertos polimorfismos MTHFR en personas con hipotiroidismo subclínico (hipotiroidismo sin síntomas observables), pero no en otros.

Si bien la presencia de hiperhomocisteinemia en personas con hipotiroidismo puede sugerir una asociación con la mutación MTHFR, un vínculo que se comparte popularmente en muchos blogs de enfermedades de la tiroides, es importante tener en cuenta que el hipotiroidismo puede desencadenar niveles altos de homocisteína independientemente de si la mutación MTHFR está presente o no. . Lo mismo ocurre con el tabaquismo, la edad avanzada y los medicamentos como metotrexato, Lipitor (atorvastatina), Tricor (fenofibrato) y niacina (vitamina B3).

Recomendaciones de prueba

El valor de la mutación MTHFR sigue siendo incierto dada la alta variabilidad de lo que significa un resultado positivo. Sin embargo, hay ocasiones en las que las pruebas son apropiadas.

Se puede solicitar una prueba, llamada genotipo MTHFR, si tiene niveles excesivamente altos de homocisteína sin causa conocida. También se puede usar si usted o un miembro de su familia tiene antecedentes de coágulos sanguíneos o enfermedades cardíacas a una edad temprana.

El objetivo de la prueba no es detectar enfermedades, sino identificar si una mutación de MTHFR afecta la forma en que su cuerpo procesa el folato. Hacerlo puede ayudar en la selección de los medicamentos y suplementos adecuados para tratar los trastornos cardiovasculares y otras afecciones.

Se puede recomendar un genotipo MTHFR si no puede controlar sus niveles de homocisteína con levotiroxina o ácido fólico. Esto es especialmente cierto si tiene un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y no se pueden encontrar otras causas para la elevación de la homocisteína.

El genotipo MTHFR no se utiliza con fines de detección. Ni el Congreso Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG), el Colegio Estadounidense de Genética Médica, la Asociación Estadounidense del Corazón ni el Colegio Estadounidense de Patólogos recomiendan la prueba para la detección de enfermedades o la identificación de su estado de portador.