El fármaco de inmunoterapia Opdivo (nivolumab) ahora está aprobado para varios cánceres que son metastásicos (como cáncer de pulmón, melanoma y más) y ha dado como resultado respuestas que antes no se veían con estos cánceres avanzados. El fármaco actúa, de forma simplista, ayudando al propio sistema inmunológico del cuerpo a eliminar las células cancerosas. A diferencia de la quimioterapia, Opdivo se dirige específicamente a las células cancerosas y, a menudo, tiene menos efectos secundarios que los medicamentos de quimioterapia tradicionales. Los efectos secundarios comunes incluyen sarpullido, anomalías electrolíticas e inflamación en varios órganos diferentes. Veamos el mecanismo de acción de Opdivo, cuándo y cómo se puede usar, los posibles efectos secundarios y cómo los médicos están tratando de aprender quién responderá mejor a estos medicamentos.
Istockphoto.com/ Foto de archivo © CIPhotoOpdivo (Nivolumab) —Definición
Opdivo (nivolumab) se considera un tipo de fármaco de inmunoterapia, el primer fármaco de esta categoría aprobado para el cáncer de pulmón (en 2015) y ahora también aprobado para varios otros cánceres. La inmunoterapia es un tipo de tratamiento del cáncer relativamente nuevo que utiliza el sistema inmunológico o los principios de la respuesta inmunitaria para combatir el cáncer.
Hay muchos tipos o categorías diferentes de tratamientos que se clasifican como inmunoterapia. Opdivo se considera un "inhibidor de puntos de control" (que discutiremos más adelante).
Opdivo (nivolumab) ha sido una adición emocionante para el tratamiento del cáncer en los últimos años, y gran parte de la emoción no es solo una exageración. Algunas personas han tenido reacciones a la medicación que eran casi desconocidas incluso en la última década. Desafortunadamente, Opdivo no funciona para todos, pero cuando es efectivo puede resultar en una respuesta duradera (definida a continuación). Los efectos secundarios son comunes, pero en general, son más leves que los efectos secundarios que se encuentran con muchos regímenes de quimioterapia.
¿Opdivo (Nivolumab) es un tipo de quimioterapia?
Mucha gente está confundida acerca de cómo se relacionan la quimioterapia y la inmunoterapia. ¿Es la inmunoterapia, y específicamente el nivolumab, un tipo de quimioterapia?
A veces, la quimioterapia se usa de manera imprecisa para describir cualquier tipo de medicamento que se administra para combatir el cáncer. En este caso, los medicamentos de inmunoterapia a veces pueden denominarse quimioterapia. Sin embargo, también existen diferencias importantes. El término "quimioterapia" generalmente se refiere al uso de medicamentos que afectan la división celular detodoscélulas de crecimiento rápido. Los efectos secundarios bien conocidos de la quimioterapia surgen porque, además de combatir las células cancerosas, estos medicamentos también afectan a las células normales que se dividen rápidamente. Es esta acción de la quimioterapia sobre las células sanas, como las de la médula ósea (lo que resulta en un recuento bajo de leucocitos y más), los folículos pilosos (lo que provoca la pérdida del cabello) y el tracto digestivo (lo que provoca náuseas) lo que da como resultado efectos secundarios.
Por el contrario, los medicamentos de inmunoterapia están diseñados específicamente para alterar el sistema inmunológico del cuerpo o usan sustancias elaboradas por el sistema inmunológico para combatir el cáncer y no atacan todas las células del cuerpo. Por esta razón, los medicamentos de inmunoterapia a menudo tienen menos efectos secundarios que los medicamentos de quimioterapia tradicionales.
Cómo funciona Opdivo (Nivolumab) (mecanismo de acción)
Opdivo (nivolumab) es un fármaco de inmunoterapia clasificado como inhibidor de los puntos de control.
El mecanismo de acción de los inhibidores de puntos de control es más fácil de entender si piensa en su sistema inmunológico como un automóvil, y los inhibidores de puntos de control son los frenos del automóvil. Nuestro sistema inmunológico está diseñado para atacar bacterias, virus e incluso células cancerosas en nuestro cuerpo. Nuestro sistema inmunológico ya sabe cómo combatir el cáncer. Así como nuestro cuerpo combate las bacterias y los virus en nuestro entorno, está diseñado para combatir las células extrañas, como las cancerosas.
Sin embargo, el sistema inmunológico tiene controles y equilibrios. Estos puntos de control sirven para controlar el sistema inmunológico para que no tenga un rendimiento inferior o superior. Un sistema inmunológico hiperactivo es, de hecho, un problema de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus.
Los "frenos" del automóvil que ralentizan el proceso son proteínas denominadas inhibidores de puntos de control. Estas proteínas de los puntos de control ralentizan la respuesta inmunitaria para que no sea hiperactiva. Una de estas proteínas es PD-L1. PD-L1 se une a los receptores PD-1 en las células T (las células del sistema inmunológico más activas para atacar el cáncer), diciéndoles que se callen.
Las células cancerosas son complicadas. Algunas células cancerosas han encontrado una forma de producir una gran cantidad de PD-L1. Cuando esto se une a los receptores PD-1 en las células T, permite que las células cancerosas crezcan sin control, casi como si se pusiera una máscara sobre las células cancerosas para que el sistema inmunológico no las reconozca y no las ataque.
Opdivo actúa uniéndose y bloqueando la activación de PD-1 por PD-L1, esencialmente liberando los frenos del automóvil (sistema inmunológico) para que pueda combatir el cáncer. Con todo, Opdivo funciona quitando la máscara de las células cancerosas para que ya no puedan esconderse del sistema inmunológico y terminen siendo destruidas por la propia respuesta inmunitaria de nuestro cuerpo.
Usos de Opdivo (Nivolumab)
Opdivo se usa generalmente para cánceres en etapa IV (inoperables), cánceres que no se pueden tratar con cirugía y que generalmente se han diseminado a otras partes del cuerpo (lo que se conoce como metastásico).
¿Qué tipos de cáncer se pueden tratar con Opdivo?
Opdivo (nivolumab) ha sido aprobado para el tratamiento de personas con adenocarcinoma de pulmón (un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas), carcinoma de células escamosas de pulmón (otro tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas), melanoma metastásico, enfermedad de Hodgkin , cáncer de cabeza y cuello, carcinoma de células de Merkel y carcinoma de células renales (cáncer de riñón). También se está utilizando en ensayos clínicos para otros cánceres.
¿Cómo se administra?
Opdivo se administra mediante inyección intravenosa durante un período de perfusión de aproximadamente una hora. Por lo general, se administra cada 2 semanas.
Solo o en combinación
Opdivo se puede administrar solo o en combinación con otros medicamentos de inmunoterapia, medicamentos de quimioterapia o radiación. Es de destacar que la terapia combinada puede funcionar bien debido a un mecanismo particular. La quimioterapia o la radioterapia provocan la degradación de las células tumorales. Los productos de degradación de estas células luego son "vistos" por el sistema inmunológico y, esencialmente, preparando el sistema, puede resultar en que los medicamentos de inmunoterapia funcionen mejor.
¿Qué significa "respuesta duradera"?
Antes de discutir los estudios sobre nivolumab, es útil definir un término que se usa con frecuencia al describir la respuesta a los medicamentos de inmunoterapia: el término "respuesta duradera".
Una "respuesta duradera" se refiere a una respuesta positiva duradera de un tumor a un fármaco. No hay un tiempo específico, pero "de larga duración" generalmente significa un mínimo de 1 año y, a veces, mucho más.
Si ve estudios que hablan de una "respuesta duradera", esto a menudo contrasta con el tipo típico de respuesta que se espera de la quimioterapia. Con los tumores sólidos en estadio IV, la quimioterapia puede ser eficaz, pero el tumor casi siempre se vuelve resistente a la quimioterapia después de un período de tiempo relativamente corto (a menudo definido en meses). Con las terapias dirigidas, el tiempo de respuesta suele ser más largo, sin embargo, la resistencia a menudo se desarrolla en el plazo de un año, según el medicamento en particular, el tipo de cáncer y mucho más. (Algunas de las terapias dirigidas más nuevas parecen funcionar durante más tiempo).
Una respuesta duradera no significa una "cura", pero define una respuesta que en muchos sentidos es lalo más cercano que tenemos en este momento—Cuando funciona.
La inmunoterapia puede continuar funcionando una vez finalizado el tratamiento
A diferencia de la quimioterapia y la terapia dirigida, que son efectivas solo mientras una persona esté tomando el medicamento, para algunas personas que han tomado Opdivo, parece que puede continuar siendo efectivo. Con el cáncer de pulmón de células no pequeñas, algunas personas han tenido respuestas duraderas incluso después de suspender la terapia.
¿Qué nos dicen los estudios y ensayos clínicos sobre Opdivo?
Los estudios, en general, han analizado el efecto de Opdivo en cánceres específicos en lugar de cánceres en su conjunto:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas: una revisión de 2017 de nueve estudios que involucraron a personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III y estadio IV encontró que nivolumab (y Tecentriq (atezolitumab) y Keytruda (pembrolizumab) mejoraron la supervivencia general más que la quimioterapia cuando se usaban en segundo lugar (y también pembrolizumab de primera línea en tumores PDL-1 positivos). Además, las personas experimentaron menos efectos secundarios con los inhibidores del punto de control que con la quimioterapia. Opdivo se puede usar para el adenocarcinoma de pulmón o el carcinoma de células escamosas de los pulmones. Opdivo solo debe usarse para aquellas personas que no tienen mutaciones genéticas dirigidas o que no han respondido a la terapia dirigida.
- Melanoma metastásico: Opdivo ahora se recomienda como primera línea (como primer tratamiento) para el melanoma metastásico.
- Cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico
- Cáncer de esófago (irresecable, avanzado, recurrente o metastásico)
- Linfoma de Hodgkin clásico: Opdivo puede usarse para personas con linfoma de Hodgkin clásico que no mejoran después de un trasplante de células madre y el uso de terapia dirigida.
- Cáncer de cabeza y cuello de células escamosas (metastásico o recurrente).
- Carcinoma de células renales: Opdivo está aprobado tanto de primera línea en combinación con Yervoy (ipilimumab) como de segunda línea (después del tratamiento con inhibidores de la angiogénesis) para el carcinoma de células renales avanzado, el tipo más común de cáncer de riñón.
- Carcinoma urotelial: Opdivo está aprobado para personas con este tipo de cáncer de vejiga que no mejoran con la quimioterapia.
- Carcinoma de células de Merkel
- Cáncer colorrectal: un tipo de cáncer de colon metastásico después del tratamiento con tres medicamentos de quimioterapia.
- Carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado): Opdivo puede usarse después del tratamiento con Nexavar (sorafenib).
¿Cuándo funciona mejor la inmunoterapia?
La investigación sobre Opdivo y otros medicamentos de inmunoterapia es aún reciente, pero al menos con cáncer de pulmón, parece que las personas que han fumado en el pasado tienen más probabilidades de responder al medicamento que las que nunca han fumado. Esto tiene sentido al pensar en el mecanismo. Los tumores de pulmón en personas que han fumado tienen una "carga de mutación más alta". En otras palabras, las células cancerosas tienen más de las mutaciones que se encuentran en las células cancerosas que ocurren en el proceso de que la célula se vuelva cancerosa. (Esto no está relacionado con la herencia y estas mutaciones no se transmiten en una familia). Las células que tienen más mutaciones probablemente parecen más anormales (menos como células normales) para el sistema inmunológico, lo que hace que los tratamientos que utilizan el sistema inmunológico o sus principios sean más eficaces.
Pruebas para ver si Opdivo puede ser eficaz
Las pruebas que se pueden realizar para predecir la respuesta a Opdivo y otros inhibidores de puntos de control incluyen:
- Niveles de PD-L1: las pruebas para los niveles de PD-L1 pueden, en algunos casos, predecir una respuesta a Opdivo, pero la prueba tiene muchas limitaciones en cuanto a decidir cuándo usar el medicamento. Algunas personas que tienen niveles bajos de PD-L1 aún pueden tener una respuesta muy fuerte al fármaco.
- Carga de mutaciones tumorales: La carga de mutaciones tumorales es una prueba de biomarcadores que analiza la cantidad de mutaciones en las células cancerosas. Aquellos que tienen una alta carga de mutaciones tumorales (definida como más de 10 mutaciones por megabase en las pruebas de la Fundación) tienen más probabilidades de responder, pero al igual que con las pruebas de PD-L1, hay excepciones y aún es demasiado pronto para usar la prueba como un método para elegir el tratamiento.
Efectos secundarios potenciales de Opdivo (Nivolumab)
Al igual que con cualquier tratamiento contra el cáncer, existen efectos secundarios comunes y potenciales del tratamiento con Opdivo.
Los efectos secundarios comunes (los que ocurren en el 10 por ciento o más de las personas) incluyen:
- Erupción cutanea
- Picazón (prurito)
- Nivel elevado de potasio (hiperpotasemia) y nivel bajo de sodio (hiponatremia)
- Pruebas de función hepática anormales como ALT y fosfatasa alcalina
- Tos
- Dificultad para respirar
- Fatiga
- Recuento bajo de glóbulos blancos
- Dolor muscular, especialmente con cáncer de pulmón.
Los efectos adversos menos comunes pero graves pueden incluir:
- Casi cualquier cosa que termine con el sufijo "itis", un término que significa inflamación; tales como colitis (inflamación del colon), neumonitis (inflamación de los pulmones), hepatitis (inflamación del hígado), nefritis (inflamación de los riñones), pancreatitis (inflamación del páncreas) y más.
- Afecciones oculares como uveítis y ojos secos.
- Problemas endocrinos que involucran la glándula tiroides, las glándulas suprarrenales y la glándula pituitaria
Advertencias durante el uso de Opdivo (Nivolumab)
Las personas que toman Opdivo deben ser monitoreadas para detectar síntomas inflamatorios y, si están presentes, es posible que sea necesario suspender o suspender el medicamento. Estos incluyen afecciones como neumonitis, encefalitis, nefritis y colitis. El medicamento puede causar diabetes tipo I y se debe controlar el nivel de azúcar en sangre.
Puede ocurrir insuficiencia suprarrenal o fatiga suprarrenal, y las personas deben ser conscientes del potencial de esta afección, así como de los posibles síntomas.
Pueden producirse erupciones graves relacionadas con el sistema inmunitario, como el síndrome de Stevens-Johnson, y debe hablar con su médico sobre cualquier erupción que desarrolle.
Sin embargo, en general, las reacciones adversas graves que requieren la suspensión del fármaco son poco frecuentes y ocurren menos del 1 por ciento de las veces. Asegúrese de hablar con su oncólogo sobre otros síntomas potenciales, así como cuándo debe llamar.
Una palabra de Verywell
Opdivo (nivolumab) es un fármaco muy nuevo que se clasifica como un tipo de inmunoterapia. Para aquellos en quienes estos medicamentos son efectivos, a veces hemos visto respuestas de tumores sólidos avanzados que eran inimaginables hace solo unos años. Dicho esto, no funcionan para todos y todavía no tenemos una buena forma de saber quién responderá mejor al tratamiento.
Los efectos secundarios son comunes, especialmente síntomas como sarpullido, picazón y disfunción tiroidea. A veces también pueden ocurrir reacciones adversas graves. Sin embargo, en general, Opdivo se tolera mejor que la quimioterapia tradicional.
Ha habido mucho entusiasmo por parte de la comunidad médica por algunas razones. Opdivo se puede utilizar para tratar incluso tumores sólidos muy avanzados. Además, puede ser eficaz en varios tipos diferentes de cáncer. Es probable que se aprueben nuevos usos para el fármaco en un futuro próximo, y se están realizando muchos ensayos clínicos que evalúan el efecto de Opdivo en una amplia variedad de tipos de cáncer, tanto solo como en combinación con otros tratamientos.
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