La razón por la que el cáncer de pulmón está aumentando en los que nunca han fumado, especialmente en las mujeres jóvenes, no está clara. Dicho esto, tenemos una idea de lo que esnocausando el aumento, así como también los factores de riesgo que podrían jugar un papel pero no explican completamente por qué las tasas deberían estar aumentando (como la predisposición genética).
Desafortunadamente, el estigma del cáncer de pulmón como una "enfermedad del fumador" y la relativa falta de financiación en comparación con otros cánceres comunes dejan sin respuesta preguntas críticas. Sin embargo, existen factores de riesgo que básicamente se han descartado y muchas causas potenciales necesitan más investigación.
Verywell / Luyi WangEl cáncer de pulmón en la vida de los que nunca han fumado está aumentando
Durante varios años, los médicos han observado lo que parece ser un aumento en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en personas que nunca han fumado. La edad promedio del cáncer de pulmón es de 71 años, pero los grupos de apoyo comenzaron a llenarse de padres jóvenes que enfrentan el cáncer de pulmón, incluso mujeres que fueron diagnosticadas durante el embarazo.
Los estudios ahora han confirmado que esta impresión está respaldada por hechos. Una parte significativa de este aumento ha tenido lugar desde 1990 hasta el presente, aunque un poco de investigación sugiere que esto ha estado ocurriendo por mucho más tiempo.
El primer comentario que hacen muchas personas al enterarse del aumento de la tasa de cáncer de pulmón en los que nunca han fumado es que debe ser la proporción. A medida que disminuyen las tasas de tabaquismo, tal vez esté aumentando el porcentaje de personas que nunca fumaron. Una vez más, estudios recientes sugieren que este no es un problema de proporción y que está en juego un aumento real (y las consecuencias de ello).
Definición de nunca fumadores frente a no fumadores
Al revisar la literatura, es importante hacer una distinción entre no fumadores y no fumadores. El término no fumadores incluye tanto a las personas que nunca han fumado como a los exfumadores, aquellos que alguna vez fumaron pero que pueden haberlo dejado hace mucho tiempo. En la actualidad, la mayoría de las personas que desarrollan cáncer de pulmón de células no pequeñas son no fumadores; han dejado de fumar o nunca han fumado.
Por el contrario, la definición de nunca fumador es alguien que ha fumado menos de 100 cigarrillos en su vida. En los Estados Unidos, alrededor del 20% de las mujeres que desarrollan cáncer de pulmón nunca fuman, y ese número aumenta a más del 50% en todo el mundo.
Las estadísticas
Varios estudios han documentado ahora la creciente tasa de cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado. Un estudio de 2017 publicado en la Revista del Instituto Nacional del Cáncer encontró lo que parece ser un verdadero aumento en el cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado.
Los investigadores observaron el cáncer de pulmón de células no pequeñas en personas que nunca habían fumado en tres centros oncológicos diferentes en los EE. UU.
La incidencia de cáncer de pulmón en nunca fumadores aumentó del 8% en el período comprendido entre 1990 y 1995 al 14,9% en el período comprendido entre 2011 y 2013.
No se creía que este aumento se debiera a una mayor proporción de nunca fumadores frente a fumadores / ex fumadores.
Más evidencia de este estudio que muestra que esto es un aumento real, ya que solo se observaron tasas crecientes en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Para los cánceres de pulmón que están más estrechamente relacionados con el tabaquismo, incluido el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de pulmón de células escamosas, no hubo cambios en la proporción de fumadores y nunca fumadores diagnosticados.
Si bien es más probable que los asiáticos que desarrollan cáncer nunca hayan fumado, y hubo un aumento en la proporción de asiáticos durante el período de estudio, el aumento no fue responsable de ningún aumento después de controlar la raza / etnia.
Mujeres adultas jóvenes que nunca han fumado: el cáncer de pulmón de células no pequeñas en las personas que nunca han fumado se observa con mayor frecuencia en las mujeres, con un 17,5% de mujeres en comparación con un 6,9% de hombres. Esta diferencia no se observó entre las personas con cáncer de pulmón microcítico.
Adultos jóvenes: otra diferencia más observada en este estudio (y visto anteriormente) fue que el cáncer de pulmón en los que nunca fumaron tendía a ocurrir a una edad más temprana que el cáncer de pulmón que ocurrió en fumadores o ex fumadores.
Hallazgos similares en el Reino Unido
Un estudio de 2017 en el Reino Unido también encontró un aumento real en la incidencia de cáncer de pulmón en quienes nunca habían fumado. Durante un período de seis años, se duplicó con creces la frecuencia anual de cáncer de pulmón en quienes nunca habían fumado, pasando del 13% en 2008 al 28% en 2014.
Al igual que en el estudio de EE. UU., Este aumento no se debió solo a una mayor proporción de personas que nunca fumaron, sino a un aumento real en el número de casos.
Puede haber estado aumentando mucho más tiempo
Si bien se considera que el aumento del cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado es bastante reciente, con el mayor aumento desde 2000, existe alguna evidencia de que el aumento comenzó mucho antes de esta fecha.
Un estudio de 1979 publicado en la Revista del Instituto Nacional del Cáncer analizó la incidencia en los que nunca fumaron entre 1914 y 1968. Los investigadores encontraron que para los hombres blancos entre las edades de 35 y 84, la incidencia en los que nunca fumaron aumentó 15 veces con el aumento relativo entre las edades de 65 y 84 años, 30 veces mayor.
Para las mujeres blancas entre las edades de 35 y 84, el aumento fue de siete. Se cree que parte del aumento antes de 1935 está relacionado con los métodos de diagnóstico, pero aún así, se observó un aumento.
Algunos otros estudios también han notado previamente un aumento en el cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado. Un estudio sueco encontró que el cáncer de pulmón en quienes nunca habían fumado aumentó desde la década de 1970 hasta la de 1990. Un estudio realizado en los EE. UU. En esa época también encontró un aumento, y el cáncer de pulmón en las personas que nunca fumaron fue más prevalente en los años 80 y 90 que en los 60. En los Estados Unidos, sin embargo, esto fue estadísticamente significativo solo en las mujeres.
Alcance del problema
Un aumento en la incidencia de cualquier cáncer de pulmón es motivo de gran preocupación, ya que el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer tanto en hombres como en mujeres. Y aunque las campañas para dejar de fumar han tenido mucho éxito en la reducción de la tasa de tabaquismo, harán poco por reducir el riesgo en quienes nunca han fumado durante toda su vida.
Considerando las causas
Si bien se especula con respecto al aumento del cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado, hay pocas respuestas sólidas sobre las posibles causas. A medida que mejore la conciencia y más personas se den cuenta de que el cáncer de pulmón le puede ocurrir a cualquier persona con pulmones, es probable que las posibles causas se evalúen con mayor profundidad.
Hasta ese momento, es importante analizar detenidamente lo que podría estar detrás de este aumento. Después de todo, las personas están siendo diagnosticadas hoy y es posible que no tengamos esos datos durante algunas décadas.
Al observar los factores de riesgo, es útil comprender que el cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado es una enfermedad diferente en muchos sentidos.
Las personas que nunca han fumado son mucho más propensas a tener mutaciones dirigibles (como EGFR, ALK, ROS1 y más) a una tasa de alrededor del 75%, en comparación con aproximadamente el 15% al 20% en los fumadores.
Las personas que han fumado tienen muchas más probabilidades de tener mutaciones en KRAS o TP53.
Una mayor comprensión de la genómica del cáncer de pulmón a partir de pruebas como la secuenciación de próxima generación y los estudios de asociación de todo el genoma probablemente descubrirán más diferencias entre el cáncer de pulmón en los que nunca fumaron y el de los fumadores. Por ejemplo, se sabe que los carcinógenos del tabaco están asociados con mutaciones de KRAS.
Factores que probablemente no sean responsables
Un buen primer paso para analizar las posibles causas del aumento de la tasa de cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado es analizar qué es lo que no es responsable. Hay muchos factores que no pueden explicar el aumento.
Armario de fumar
Una posible razón para una mayor tasa de cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado es la notificación errónea (si las personas fueran fumadoras pero afirmaron no serlo). Esto no solo no encaja con los estudios anteriores (las tasas aumentaron en el cáncer de pulmón de células no pequeñas pero no en el de células pequeñas), sino que los investigadores encontraron que las características de los tumores en los que nunca habían fumado diferían de las de los fumadores.
Incluso si los que nunca fumaron en estos estudios eran en su mayoría fumadores de armario, existe otro problema con esta solución. Los que nunca han fumado tienen más probabilidades de ser diagnosticados a una edad más temprana que los fumadores.
El período de latencia (la cantidad de tiempo entre la exposición a un carcinógeno y el desarrollo del cáncer) es tal que el promedio de diagnóstico de cáncer de pulmón es de 71 años. Para que fumar en el armario sea responsable, muchas de estas personas habrían tenido que empezar a fumar en el armario. como niños pequeños, o incluso en el útero.
Humo de segunda mano
Las personas en el grupo que nunca fumaron afirmaron tasas más bajas de exposición al humo de segunda mano, sino que la tasa de exposición al humo de segunda mano también está disminuyendo debido a que hay menos personas que fuman y regulaciones más estrictas sobre fumar en público. La investigación tanto en Europa como en Asia que analizó el cáncer de pulmón en personas que nunca habían fumado encontró, además, que la firma mutacional (los tipos de mutaciones adquiridas en las células tumorales) no encajaba con el humo de segunda mano.
Obesidad
Estadísticas aterradoras recientes encontraron que varios tipos de cáncer están aumentando en los adultos jóvenes. Sin embargo, a diferencia de los tipos de cáncer mencionados, el cáncer de pulmón no se considera un cáncer relacionado con la obesidad y, en realidad, la obesidad se ha asociado con un menor riesgo de contraer la enfermedad.
Causas potenciales y factores de riesgo
Hay una serie de posibles causas de cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado. En el Reino Unido, las estimaciones actuales de los factores que contribuyen al cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado son las siguientes:
- Tabaquismo pasivo (alrededor del 15%)
- Exposición a carcinógenos ocupacionales (aproximadamente 20,5% en hombres y 4,3% en mujeres)
- Contaminación exterior (alrededor del 8%)
- Radiación médica (0,8%)
- Exposición al radón (0,5%)
Esto difiere de las cifras citadas por la Agencia de Protección Ambiental (EPA), en las que el radón figura como la causa número uno de cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado.
También se han identificado otros factores de riesgo, como antecedentes familiares de la enfermedad / genética, otras enfermedades pulmonares (asma, tuberculosis, EPOC), enfermedades autoinmunes, contaminación del aire interior (humos de cocina y productos de limpieza), exposición excesiva a estrógenos, factores dietéticos y VPH.
Es útil considerar estos factores de riesgo al reflexionar sobre la pregunta que estamos haciendo, pero hay otra pregunta que debe considerarse al mismo tiempo y que rara vez se formula.
Una pregunta crítica al considerar las causas
Entre los posibles factores de riesgo de cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado, ¿hay alguno que pueda estar asociado contasas crecientesde la enfermedad?
Es importante tener en cuenta esta pregunta mientras exploramos las posibles causas, comenzando con un factor de riesgo que a menudo se cita como una posible respuesta: la predisposición genética.
Predisposición genética
Una predisposición genética juega un papel más importante en el riesgo de cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado que en las personas que han fumado. Las personas que tienen antecedentes familiares de cáncer de pulmón tienen un mayor riesgo, especialmente aquellas que tienen un familiar de primer grado (padre, hermano o hijo) que desarrolló cáncer de pulmón (o cualquier cáncer) antes de los 50 años.
Con las pruebas genéticas, se están identificando algunas de las causas subyacentes. Las mujeres que tienen una mutación del gen BRCA2 (uno de los genes generalmente asociado con el riesgo de cáncer de mama) tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón. Aproximadamente la mitad de todas las personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas que tienen una mutación EGFR T790Men el momento del diagnósticopuede tener una mutación de la línea germinal (hereditaria) en lugar de una mutación somática (adquirida).
Hay varias otras asociaciones genéticas que ahora se han examinado. La mayoría de estas mutaciones (como las mutaciones BRCA) se encuentran en genes supresores de tumores, genes que codifican proteínas que fijan el ADN dañado (o provocan la muerte de la célula) de modo que las células anormales no pueden persistir y convertirse en células cancerosas. También es probable que existan variaciones genéticas que hagan que las personas tengan diferentes susceptibilidades cuando se exponen a carcinógenos asociados con el cáncer de pulmón.
Si bien una predisposición genética puede desempeñar un papel importante en el cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado, especialmente en mujeres y adultos jóvenes, no explicaría el aumento de la incidencia de la enfermedad en una generación.
Radón
La exposición al radón a menudo se cita como la principal causa de cáncer de pulmón de células no pequeñas en personas que nunca han fumado (y la segunda causa principal en fumadores). Se han encontrado niveles elevados de radón en hogares en los 50 estados y en todo el mundo. Dado que es un gas inodoro e incoloro, la única forma de saber si está en riesgo es probar su casa o hacer que la examinen.
El gas radón se libera de la descomposición normal del uranio en el suelo debajo de las casas. Las partículas de radón radiactivo se inhalan y quedan atrapadas en los pulmones, liberando partículas alfa que pueden dañar directamente el ADN (causar mutaciones).
Ha habido cierto debate sobre si el tipo de mutaciones causadas por el radón resulta en los tipos de mutaciones que se observan en los cánceres de pulmón en quienes nunca han fumado. En otras palabras, ¿el radón residencial juega un papel en la firma molecular del cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado?
Un estudio de 2013 no encontró una asociación entre las mutaciones de EGFR y el radón, pero los estudios más recientes que analizan varias mutaciones comunes en los que nunca han fumado sugieren una historia diferente.
Un estudio de 2018 publicado en elRevista de oncología torácicaexaminó tres áreas en Francia basándose en la exposición promedio al radón. Se encontró que el tipo de alteraciones de los conductores que se encuentran comúnmente en los nunca fumadores, incluidas las mutaciones de EGFR, reordenamientos de ROS1, BRAF y HER2, eran significativamente más comunes en el área de alta exposición al radón. Por el contrario, la prevalencia de mutaciones de KRAS (mutaciones a menudo encontrado en cánceres de pulmón en personas que han fumado) fue mucho más común en el área de baja exposición al radón.
Un estudio diferente de 2016 encontró que las personas que tenían cáncer de pulmón ALK positivo tenían niveles de radón residencial que eran dos veces más altos que aquellos que tenían tumores ALK negativos. Este estudio no encontró una diferencia significativa en general basada en los niveles de radón, pero los niveles de radón fueron dos -segundo más en las personas que tenían deleciones del exón 19 en comparación con las personas que tenían mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R).
Niveles de radón y aumento del cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado
Saber que el radón puede estar asociado con el cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado plantea la pregunta: "¿Podría el radón explicar de alguna manera el aumento del riesgo? ¿Está aumentando el radón en los hogares por alguna razón?"
Un estudio de 2019 sugiere que la respuesta es sí. Los investigadores observaron 11,727 edificios residenciales en América del Norte, vinculando características y comportamientos de construcción más modernos con un aumento en la concentración de radón en el hogar. Algunos ejemplos incluyen:
- Aumento de pies cuadrados
- Techos más altos
- Menos historias
- La presencia de sótanos
- Más tiempo en un espacio interior cerrado (gracias al aire acondicionado)
- Apertura de ventanas poco frecuente
Otras teorías dicen que las medidas para mejorar la porosidad del suelo alrededor de las casas (hechas para reducir la probabilidad de daños por agua) pueden facilitar que el radón ingrese a las casas y quede atrapado. Los estudios realizados en Italia han descubierto que los niveles de radón en los hogares pueden variar según el tiempo (y los métodos de construcción) en que se construyen las estructuras.
Incluso algunos de los avances en el tratamiento del radón podrían potencialmente ser un factor. Las casas ahora están construidas para ser resistentes al radón. Sin embargo, la resistencia al radón no significa a prueba de radón, y los hogares que son resistentes al radón aún pueden necesitar mitigación del radón (aunque es más fácil ya que los conceptos básicos están en su lugar). Es posible que esto pueda crear una falsa sensación de seguridad de que no se necesitan pruebas de radón.
Hay muchas más preguntas que respuestas pero, con la información actual, es importante que se aborden estas preguntas.
Exposiciones ocupacionales / exposiciones en el hogar
Las exposiciones ocupacionales como causa de cáncer de pulmón se han considerado importantes durante muchos años entre los que nunca han fumado (así como entre los fumadores) que desarrollan la enfermedad.
En general, se cree que estas exposiciones desempeñan un papel en el cáncer de pulmón en el 13% al 29% de los hombres, con cifras más bajas entre las mujeres. El mayor riesgo que se observa ahora en más mujeres que nunca fumaron podría relacionarse con más mujeres en la fuerza laboral, o tal vez una mayor susceptibilidad a carcinógenos conocidos. Dicho esto, las medidas para proteger a los trabajadores también han mejorado sustancialmente.
Esto genera preocupaciones sobre posibles exposiciones en el hogar, aunque hay poca o ninguna investigación que analice el potencial de los productos de limpieza o incluso los productos de cuidado personal como un problema. Quizás si el cáncer de pulmón no llevara el estigma de ser una enfermedad del fumador, se realizarían estudios que evaluaran estos problemas.
La contaminación del aire
La contaminación del aire se considera ahora un factor de riesgo conocido de cáncer de pulmón tanto en fumadores como en nunca fumadores, y el riesgo varía significativamente según la geografía y si las personas viven en áreas urbanas o rurales. En algunas regiones del mundo, esto podría explicar fácilmente un aumento de la enfermedad en quienes nunca han fumado, aunque en los EE. UU. Se cree que esto es un problema menor que en otras áreas.
VPH
En varios estudios se ha encontrado una conexión entre el virus del papiloma humano (VPH) y el cáncer de pulmón, pero en la actualidad no se sabe si se trata de una causalidad o simplemente de una correlación. Ciertamente, han aumentado los cánceres (como el cáncer de cabeza y cuello) relacionados con el VPH.
Dicho esto, la firma mutacional del cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado es muy diferente de la que se observa con los cánceres relacionados con el VPH, como los de cabeza y cuello, cuello uterino y otras regiones.
Hormonas
También se ha observado una asociación entre el estrógeno y el cáncer de pulmón, aunque la investigación es confusa. Un estudio de 2010 publicado enBiomarcadores y prevención de la epidemiología del cáncerencontraron que las mujeres que experimentaron una menopausia precoz (antes de los 44 años) tenían un 39% más de probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón, mientras que las mujeres que habían usado anticonceptivos orales (píldoras anticonceptivas) durante más de cinco años tenían un 22% más de probabilidades. Sin embargo, el efecto fue mayor en los fumadores y se asoció más fuertemente con el cáncer de pulmón microcítico.
Viendo hacia adelante
En la actualidad, la mayoría de los cánceres de pulmón en personas que nunca han fumado no pueden relacionarse claramente con factores de riesgo ambientales.
La caza de carcinógenos ambientales
Ahora que se sabe más sobre la firma mutacional única del cáncer de pulmón de células no pequeñas en quienes nunca han fumado, será más fácil evaluar las posibles causas, y algunos investigadores se están enfocando solo en este tema. Por ejemplo, la Dra. Alice Berger del Fred Hutchinson Cancer Center en Seattle recibió recientemente una subvención para estudiar esta área.
Encontrar respuestas
Hay muchas más medidas que se pueden tomar y se necesita con urgencia la investigación epidemiológica para abordar esta tendencia creciente. Observar otros cánceres que están aumentando y cualquier posible asociación es un paso.
Por ejemplo, el mieloma múltiple, un cáncer que a menudo se considera que tiene una causa principalmente ambiental, ha aumentado significativamente en las últimas tres décadas, incluso en ocupaciones como panaderos, pasteleros y cosmetólogos. Se necesita más investigación para analizar el papel que pueden desempeñar sustancias como solventes clorados, pesticidas, etc.
Una palabra de Verywell
Si bien no conocemos las causas, sí sabemos que quienes nunca han fumado tienen muchas más probabilidades de tener mutaciones tratables que a veces pueden prolongar y mejorar significativamente la calidad de vida. Al mismo tiempo, muy pocas personas están siendo tratadas o incluso probadas para detectar alteraciones genómicas en sus tumores.
Si le han diagnosticado cáncer de pulmón, es importante que sea su propio defensor. La oncología está cambiando tan rápidamente que es casi imposible para cualquier médico estar al tanto de los cambios en el cáncer de pulmón, más o menos en todos los cánceres. Afortunadamente, en muchos de los grandes centros oncológicos designados por el Instituto Nacional del Cáncer se encuentran ahora disponibles segundas opiniones remotas para que las personas puedan averiguar si necesitan viajar para participar en los tratamientos más nuevos o participar en un ensayo clínico.
