Los bisfosfonatos, una clase de medicamentos bien conocidos para prevenir y tratar la osteoporosis, también se usan en el tratamiento del cáncer. Generalmente, se utilizan para el dolor óseo y la hipercalcemia relacionados con el cáncer. En el cáncer de mama específicamente, los bisfosfonatos se utilizan principalmente para reducir el riesgo de fractura y osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Pero la investigación sugiere que estos medicamentos pueden ofrecer el beneficio adicional de prevenir la recurrencia del cáncer de mama metastásico en los huesos.
Imágenes Echo / GettyIncluso existe evidencia de que los bifosfonatos pueden mejorar los tiempos de supervivencia en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano. Sin embargo, no todas las mujeres se beneficiarán del tratamiento.
De los agentes bisfosfonatos disponibles, solo dos se usan específicamente para proteger los huesos en mujeres con cáncer de mama:
- Bonefos (ácido clodrónico), por vía oral
- Zometa (ácido zoledrónico), administrado por inyección
Solo Zometa está aprobado para su uso por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA). Bonefos tiene licencia en Canadá y Europa, pero su aprobación por la FDA sigue pendiente.
A pesar de las diferencias en la disponibilidad, Bonefos y Zometa están respaldados para su uso en el cáncer de mama en una guía conjunta emitida por la Sociedad Estadounidense de Oncólogos Clínicos (ASCO) y Cancer Care Ontario (CCO).
Cómo trabajan ellos
Como clase de fármaco, los bifosfonatos pueden retardar o prevenir la osteoporosis al desencadenar la muerte celular en los osteoclastos. Estas son células naturales responsables de descomponer los huesos para que los osteoblastos puedan reconstruirlos. Al reducir la cantidad de osteoclastos, el bisfosfonato puede disminuir significativamente la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas propensas a la osteoporosis.
En el contexto del cáncer de mama, Bonefos y Zometa se utilizan en terapia adyuvante para mujeres con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (un tipo de cáncer de mama cuyo crecimiento está influenciado por el estrógeno). Las terapias adyuvantes se utilizan para prevenir la reaparición del cáncer.
Mujeres postmenopáusicas
Bonefos y Zometa son importantes para las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama cuyo riesgo de osteoporosis es alto. Más allá del riesgo de osteoporosis asociado a la edad, que aumenta en las mujeres después de los 50 años, la quimioterapia y la radioterapia pueden acelerar la pérdida ósea. Incluso los inhibidores de la aromatasa utilizados en la terapia adyuvante pueden contribuir a esta pérdida.
Además de sus efectos protectores de los huesos, Bonefos y Zometa parecen tener propiedades antitumorales. Aunque se desconoce el mecanismo de acción exacto, los estudios de probeta han demostrado que los bifosfonatos previenen la adhesión de las células cancerosas a las células normales y pueden inducir la muerte celular en ciertos tipos de cáncer de mama.
La mayor parte de la evidencia que respalda su uso se basa en ensayos clínicos en humanos. Entre ellos:
- Un estudio de 2011 publicado enCáncer de mamainformó que el uso de Zometa en terapia adyuvante, ya sea con tamoxifeno o Arimidex (anastrozol), aumentaba los tiempos de supervivencia en aproximadamente un 20 a 30 por ciento en comparación con el tamoxifeno o Arimidex solos.
- Un estudio de 2018 en elRevista de oncología clínicaconcluyó que Bonefos y Zometa mejoraron los tiempos de supervivencia en un 30 por ciento. Además, el cambio de un fármaco al siguiente parecía ser eficaz si la metástasis ósea progresaba repentinamente.
- Una revisión de 2015 de estudios en elLancetainformó que Bonefos y Zometa redujeron el riesgo de recurrencia de metástasis óseas en un 28 por ciento y la mortalidad por cáncer de mama en un 18 por ciento.
En todos los estudios enumerados, los beneficios se limitaron a las mujeres posmenopáusicas. En elLancetaEspecialmente en el estudio, los beneficios para las mujeres premenopáusicas se consideraron "sólo de importancia marginal".
Mujeres premenopáusicas
Eso no quiere decir que Bonefos y Zometa no beneficien a las mujeres premenopáusicas. Aunque los estudios son contradictorios, algunos han sugerido que el uso prolongado de bifosfonatos puede ser beneficioso para las mujeres con cáncer de mama independientemente del estado menstrual. Esto sugiere que la duración del tratamiento puede desempeñar un papel tan importante como el fármaco en sí.
De estos, un estudio de 2018 de la Universidad de Washington concluyó que el uso a largo plazo de bisfosfonatos (promedio de 11,8 años) redujo el riesgo de recurrencia de metástasis ósea y recurrencia del cáncer de mama en aproximadamente un 35 por ciento en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas. En todo caso, a las mujeres premenopáusicas les fue un poco mejor (aunque el número de mujeres premenopáusicas en el estudio fue relativamente pequeño).
Además, el uso prolongado de bifosfonatos redujo el riesgo de muerte por cáncer de mama en un 60 por ciento.
Al igual que con otros estudios que investigan el uso de bifosfonatos en el cáncer de mama, los beneficios parecen limitarse a las neoplasias malignas en estadio temprano (estadios 0 a estadio 3a). A las mujeres con cáncer avanzado generalmente les va peor.
¿Quién puede llevárselos?
En junio de 2017, ASCO y CCO recomendaron conjuntamente que Bonefos y Zometa se consideraran para su uso en terapia adyuvante en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama. (En los Estados Unidos, la recomendación está limitada por el hecho de que actualmente solo Zometa está aprobado por la FDA).
Bonefos y Zometa se recomiendan para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo en estadio temprano. Se está investigando si los medicamentos pueden ser útiles en mujeres con cáncer de mama con receptor de estrógeno negativo.
Para establecer el estado de su receptor, se necesitaría obtener una muestra de células cancerosas mediante biopsia o cirugía.
Bonefos y Zometa solo deben usarse en mujeres que eran posmenopáusicas en el momento del diagnóstico o que son premenopáusicas pero que han recibido terapia de supresión ovárica para evitar que sus ovarios produzcan estrógeno.
Dosis
Zometa se considera la opción de primera línea en Estados Unidos dada su disponibilidad en el mercado. De acuerdo con las pautas de ASCO / CCO, los medicamentos se dosificarían de la siguiente manera:
- Zometa se administra en una infusión intravenosa (IV) de 4 miligramos (mg) cada seis meses durante tres a cinco años para mujeres con cáncer de mama en etapa temprana.
- Bonefos se administra en comprimidos orales de 1.600 mg que se toman una vez al día con o sin alimentos durante dos o tres años.
Se están realizando investigaciones para determinar los beneficios y riesgos del uso de bisfosfonatos a largo plazo.
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Efectos secundarios
Los efectos secundarios son comunes con Zometa. Aquellos que ocurren en más del 10 por ciento de los usuarios incluyen:
- Náusea
- Fatiga
- Estreñimiento
- Toser
- Fiebre
- Dolor de huesos
- Dificultad para respirar
- Ansiedad
- Confusión
- Agitación
- Candidiasis oral
- Infección del tracto urinario.
Los síntomas similares a los de la gripe que duran varios días después de la infusión intravenosa también son comunes.
Los efectos secundarios de Bonefos (que ocurren en al menos el 1 por ciento de los usuarios) incluyen acidez, indigestión, diarrea, náuseas, pérdida de apetito, dolor de estómago y vómitos.
La alergia a los bifosfonatos es poco común, pero puede incluir erupción cutánea, picazón y dificultad para respirar. La anafilaxia, una alergia grave de todo el cuerpo, rara vez se ha informado con Zometa o Bonefos.
Insuficiencia renal
Los bifosfonatos son eliminados por el cuerpo a través de los riñones. El uso prolongado puede dañar potencialmente la función renal y provocar insuficiencia renal y diálisis. Si bien las personas con enfermedad renal subyacente corren mayor riesgo, se sabe que la insuficiencia renal ocurre en personas con una función renal basal normal.
La investigación sugiere que las personas con función renal reducida, definida como una tasa de filtración glomerular de menos de 60 ml / min o creatinina sérica de menos de 45 mg / dL, deben recibir una dosis de bisfosfonato más baja.
Independientemente de la función renal basal, se recomienda encarecidamente la monitorización de rutina para evitar una lesión renal grave y, en ocasiones, irreversible. En casos raros, se produjo insuficiencia renal después de una sola infusión intravenosa de Zometa.
El riesgo está casi completamente relacionado con los bisfosfonatos inyectables. El bisfosfonato oral puede causar deterioro, pero rara vez lo suficiente como para requerir un ajuste de dosis o la finalización del tratamiento.
Osteonecrosis de la mandíbula
Un efecto secundario poco común pero grave del uso de bisfosfato es la osteonecrosis de la mandíbula (ONM). Esto se refiere a la destrucción del hueso en la mandíbula (mandíbula inferior) o en el maxilar (mandíbula superior). Los casos graves pueden requerir la extirpación quirúrgica del hueso y la médula dañados.
La ONM puede afectar hasta al 2 por ciento de los usuarios de bisfosfonatos. La gran mayoría se desarrolla después de un procedimiento dental invasivo, como la extracción de un diente. El cáncer de mama avanzado, la mala salud bucal y el uso simultáneo de quimioterapia o corticosteroides también pueden contribuir al riesgo.
La ONM es mucho más común con los bisfosfonatos inyectables como Zometa que con los orales.
Antes de comenzar con Zometa o Bonefos, programe un examen dental para detectar enfermedades de las encías. Si necesita un procedimiento dental invasivo, hágalo antes de comenzar la terapia con bisfosfonatos.
Interacciones
Los bifosfonatos pueden interactuar con ciertos medicamentos, particularmente aquellos que influyen en los niveles de calcio en sangre. Entre ellos:
- Los antibióticos aminoglucósidos, como la estreptomicina y la neomicina, deben usarse con precaución cuando se toman bifosfonatos, ya que pueden disminuir aún más los niveles de calcio.
- Los diuréticos de asa como Lasix (furosemida) y Demadex (torsemida) también pueden causar una caída severa en los niveles de calcio, conocida como hipocalcemia.
- Los fármacos nefrotóxicos (fármacos tóxicos para los riñones) pueden sumarse al efecto tóxico que a veces pueden tener los bifosfonatos sobre el riñón. La lista de medicamentos es extensa.
Para evitar interacciones, hable con su oncólogo sobre la seguridad de sus medicamentos actuales, tanto farmacéuticos como no farmacéuticos y tradicionales.
Contraindicaciones
La única contraindicación absoluta para el uso de Zometa o Bonefos es una alergia conocida a cualquier componente del fármaco.
Dicho esto, no se recomienda el uso de bisfosfonatos en personas con insuficiencia renal grave. Las personas con discapacidades graves solo deben recibir tratamiento si se considera que los beneficios superan los riesgos. Aun así, las consecuencias a corto plazo pueden ser extremadamente elevadas.
Los bisfosfonatos también deben usarse con extrema precaución durante el embarazo.Zometa, en particular, está clasificado como un medicamento de categoría D para el embarazo, lo que significa que hay evidencia de daño fetal en estudios con animales (principalmente relacionados con malformaciones óseas). Si bien los bifosfonatos no están contraindicados durante el embarazo, solo deben usarse después de una consulta cuidadosa con un médico experimentado.
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