La única terapia curativa para la mielofibrosis primaria (PMF) es el trasplante de células madre; sin embargo, esta terapia se recomienda solo para pacientes de riesgo alto e intermedio. Incluso en este grupo, la edad y otras afecciones médicas pueden aumentar significativamente los riesgos asociados con el trasplante, lo que lo convierte en una terapia menos que ideal. Además, no todas las personas con PMF de riesgo alto o intermedio tendrán un donante de trasplante de células madre adecuado (hermano compatible o donante no emparentado compatible). Se recomienda que las personas con PMF de bajo riesgo reciban un tratamiento destinado a reducir los síntomas asociados con la enfermedad.
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Quizás su médico le haya dicho que el trasplante no es la mejor opción para usted, o que no se puede identificar un donante adecuado, o que no ha tolerado otras terapias de primera línea para la PMF. Naturalmente, su próxima pregunta podría ser: ¿qué otras opciones de tratamiento están disponibles? Afortunadamente, hay muchos estudios en curso que intentan encontrar opciones de tratamiento adicionales. Revisaremos algunos de estos medicamentos brevemente.
Inhibidores JAK2
El ruxolitinib, un inhibidor de JAK2, fue la primera terapia dirigida identificada para la PMF. Las mutaciones en el gen JAK2 se han asociado con el desarrollo de PMF.
El ruxolitinib es una terapia adecuada para las personas con estas mutaciones que no pueden someterse a un trasplante de células madre. Afortunadamente, se ha encontrado útil incluso en personas sin mutaciones JAK2. Hay una investigación en curso que busca desarrollar medicamentos similares (otros inhibidores de JAK2) que podrían usarse en el tratamiento de la PMF, así como en la combinación de ruxolitinib con otros medicamentos.
Momelotinib es otro inhibidor de JAK2 en estudio para el tratamiento de la PMF. Los primeros estudios señalaron que el 45% de las personas que recibieron momelotinib tuvieron una reducción en el tamaño del bazo. Aproximadamente la mitad de las personas estudiadas mejoraron su anemia y más del 50% pudieron interrumpir la terapia de transfusión. Se puede desarrollar trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas) que puede limitar la efectividad. Momelotinib se comparará con ruxolitinib en estudios de fase 3 para determinar su función en el tratamiento de la PMF.
En agosto de 2019, la FDA aprobó el fedratinib para el tratamiento de adultos con MF de riesgo intermedio-2 o alto.
Fármacos inmunomoduladores
La pomalidomida es un fármaco inmunomodulador (medicamentos que alteran el sistema inmunológico). Está relacionado con la talidomida y la lenalidomida. En general, estos medicamentos se administran con prednisona (un medicamento esteroide).
La talidomida y la lenalidomida ya se han estudiado como opciones de tratamiento en la PMF. Aunque ambos muestran beneficios, su uso a menudo se ve limitado por los efectos secundarios. La pomalidomida se desarrolló como una opción menos tóxica. Algunos pacientes tienen mejoría en la anemia, pero no se observó ningún efecto en el tamaño del bazo. Dado este beneficio limitado, hay estudios en curso que analizan la combinación de pomalidomida con otros agentes como ruxolitinib para el tratamiento de la PMF.
Drogas epigenéticas
Los fármacos epigenéticos son medicamentos que influyen en la expresión de ciertos genes en lugar de modificarlos físicamente. Una clase de estos medicamentos son los agentes hipometilantes, que incluirían azacitidina y decitabina. Estos medicamentos se utilizan actualmente para tratar el síndrome mielodisplásico. Los estudios que analizan el papel de la azacitidina y la decitabina se encuentran en fases iniciales. Los otros medicamentos son inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) como givinostat y panobinostat.
Everolimus
Everolimus es un medicamento clasificado como inhibidor de la quinasa mTOR e inmunosupresor. Está aprobado por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) para el tratamiento de varios cánceres (mama, carcinoma de células renales, tumores neuroendocrinos, etc.) y para prevenir el rechazo de órganos en personas que han recibido un trasplante de órganos (hígado o riñón). Everolimus se toma por vía oral. Los primeros estudios indican que puede disminuir los síntomas, el tamaño del bazo, la anemia, el recuento de plaquetas y el recuento de glóbulos blancos.
Imetelstat
Imetelstat se ha estudiado en varios cánceres y mielofibrosis. En los primeros estudios, ha inducido la remisión (signos y síntomas de PMH fallecidos) en algunas personas con PMF de riesgo intermedio o alto.
Si no responde al tratamiento de primera línea, inscribirse en un ensayo clínico puede brindarle acceso a terapias novedosas. Actualmente, hay más de 20 ensayos clínicos que evalúan las opciones de tratamiento para las personas con mielofibrosis. Puede discutir esta opción con su médico.
