Los inhibidores de la integrasa (INSTI) son una clase de fármaco antirretroviral que evita que el VIH inserte su código genético en el ADN de una célula infectada. Lo hace bloqueando una enzima conocida como integrasa que el VIH necesita para secuestrar el ADN de la célula huésped y comenzar a producir copias de sí mismo.
Producciones SDI / Getty ImagesIsentress (raltegravir) fue el primer inhibidor de la integrasa aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 12 de octubre de 2007. En total, hay cinco medicamentos INSTI individuales y seis medicamentos de combinación de dosis fija en los que un inhibidor de la integrasa es un componente .
Estos son (por orden de fecha de lanzamiento):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudina)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabina)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirina)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabina)
- Dovato (dolutegravir + lamivudina)
- Vocabria (cabotegravir oral)
- Cabenuva (cabotegravir + rilpivirina inyectable)
Los medicamentos del INSTI elvitegravir y bictegravir no se venden por sí solos y solo se encuentran en medicamentos combinados de dosis fija.
Usos
Los inhibidores de la integrasa se utilizan junto con otras clases de fármacos antirretrovirales para lograr y mantener la supresión viral. No se utilizan solos. Los medicamentos se pueden usar tanto en personas recién tratadas como en personas con experiencia en tratamientos.
Terapia de primera línea
Como clase de medicamento, los INSTI ofrecen esquemas de dosificación más simples, menos efectos secundarios e interacciones y un menor riesgo de resistencia a los medicamentos. Debido a su mayor tolerabilidad y durabilidad, se encuentran entre los agentes de primera línea utilizados en el tratamiento temprano del VIH.
En los Estados Unidos, a los INSTI se les ha otorgado un "estado preferido" para las personas recién diagnosticadas con el VIH. De hecho, las cinco terapias de primera línea recomendadas incluyen bictegravir, dolutegravir o raltegravir como la columna vertebral de la terapia de combinación.
Terapias posteriores
Debido a que son altamente efectivos para superar el VIH resistente a los medicamentos, los inhibidores de la integrasa también se pueden usar en personas con experiencia en el tratamiento que han fracasado o necesitan cambiar de tratamiento debido a efectos secundarios intolerables.
Pero hay otras formas en las que las INSTI se han convertido en verdaderos revolucionarios. La introducción de Cabenuva en enero de 2021 abrió la puerta por primera vez auna vez al mesdosificación.
Cabenuva implica una dosis mensual de cabotegravir y otra de un fármaco no nucleósido llamado rilpivirina. Juntos, son tan efectivos para mantener una carga viral indetectable como una terapia diaria de tres medicamentos por vía oral.
Antes de tomar
Si le diagnosticaron VIH recientemente, su médico realizará una prueba de resistencia genética para perfilar su virus. El análisis de sangre puede detectar mutaciones asociadas con variantes del VIH resistentes a los medicamentos. Según la cantidad y los tipos de variantes que tiene, el laboratorio puede predecir con un alto grado de precisión a qué medicamentos es más sensible.
Si está cambiando de tratamiento o ha experimentado un fracaso del tratamiento, su médico puede ordenar una prueba fenotípica adicional que exponga directamente el virus a diferentes antirretrovirales para ver cuáles son los más capaces de neutralizar el virus.
Estas pruebas son cruciales para garantizar que los INSTI sean la opción de tratamiento adecuada. Aunque los INSTI pueden superar muchas mutaciones resistentes a los medicamentos, aún es posible que la resistencia se transmita (es decir, se transmita de una persona a otra). En tales casos, una persona puede encontrarse con un virus que es parcial o totalmente resistente a uno o más INSTI.
Aunque es raro, es posible experimentar resistencia transmitida a todos los INSTI disponibles, una situación informada en una edición de 2018 deEnfermedades Infecciosas del Foro Abierto.
Además de las pruebas genéticas, se puede realizar una prueba de hepatitis B. Algunos INSTI, como Tivicay y bictegravir, pueden provocar la exacerbación de los síntomas en personas coinfectadas con hepatitis B. Si la prueba es positiva, se evitarían estos medicamentos.
Dosis
La dosificación fácil es lo más destacado de los inhibidores de la integrasa. La mayoría de las formulaciones aprobadas por INSTI requieren una dosis una vez al día, mientras que Cabenuva se administra una vez al mes.
Efectos secundarios
Los inhibidores de la integrasa generalmente se toleran bien y tienden a tener pocos efectos secundarios. La mayoría de los efectos secundarios son transitorios y se resolverán por sí solos con una o dos semanas de iniciar el tratamiento. Los INSTI rara vez causan reacciones de hipersensibilidad a los medicamentos.
Los efectos secundarios comunes y graves varían según el tipo de INSTI:
Náusea
Dolor de cabeza
Aumento de peso
Fatiga
Fiebre
Dolor de cabeza
Náuseas
Dolor de cabeza
Aumento de peso
Toxicidad hepática
-Fatiga
-Náusea
-Vómitos
-Ictericia
-Orina oscura
-Heces tiza
Aumento de peso
Depresión
Diarrea
Depresión
Diarrea
Fiebre
Aumento de peso
Insomnio
Depresión
Rabdomiólisis
-Debilidad
-Dolor muscular
-Rigidez muscular
-Ligereza
-Disminución de la producción de orina
En raras ocasiones, los síntomas de depresión inducidos por dolutegravir, elvitegravir o raltegravir han llevado a pensamientos suicidas, típicamente en personas con enfermedades psiquiátricas subyacentes.
Llame a su médico si experimenta algún efecto secundario, especialmente si persiste o empeora.
Advertencias e interacciones
Los inhibidores de la integrasa pueden afectar el metabolismo de la glucosa, que en algunos casos puede provocar la aparición de diabetes tipo 2. Los estudios siguen estando en conflicto al respecto, algunos muestran una asociación directa y otros sugieren que los factores preexistentes, como un índice de masa corporal (IMC) alto, son los principales culpables.
Aun así, el control de la glucosa en sangre se puede realizar de forma rutinaria, especialmente en aquellos con prediabetes.
Los INSTI también pueden interactuar con ciertos medicamentos. Entre las preocupaciones, pueden aumentar el riesgo de insuficiencia renal inducida por el medicamento antirretroviral Viread (tenofovir DF) y otros medicamentos combinados que contienen tenofovir DF (como Complera y Atripla). (Se recomienda el control de rutina de la función renal para cualquier persona que reciba una terapia basada en tenofovir).
Por sí solos, los INSTI suponen un riesgo mínimo para los riñones. Sin embargo, cuando se usa con tenofovir DF, los medicamentos deben usarse con precaución si la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) es inferior a 30 mililitros por minuto (ml / min).
Hay varias interacciones importantes que afectan a uno o más INSTI, algunas de las cuales pueden requerir un ajuste de dosis, sustitución de fármacos o separación de dosis.
De estos, elvitegravir tiene la mayoría de las interacciones en general, ya que se usa con un fármaco de "refuerzo" llamado cobicistat que también puede potenciar inadvertidamente el fármaco que lo acompaña, lo que da lugar a eventos adversos.
Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma antes de comenzar con un inhibidor de la integrasa, ya sean recetados, de venta libre, a base de hierbas, nutricionales o recreativos.
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