Qué debe saber sobre Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparib) es un medicamento para el cáncer clasificado como inhibidor de poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa (PARP). Lynparza está actualmente aprobado para algunas personas con cáncer de ovario metastásico, así como para personas con cáncer de mama metastásico o cáncer de páncreas metastásico que tienen mutaciones BRCA. Es una terapia oral que se toma dos veces al día y, cuando se usa adecuadamente, puede mejorar significativamente la supervivencia libre de progresión.

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, fatiga y anemia. Dado que Lynparza se toma a diario, el control de estos efectos secundarios es importante y, a veces, es necesario reducir la dosis. Dicho esto, los estudios sugieren que el medicamento se tolera bien e incluso cuando se necesita una dosis reducida, puede ser muy eficaz.

Usos

Lynparza tiene diferentes indicaciones y criterios para el cáncer de ovario (incluido el cáncer de trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario), el cáncer de mama y el cáncer de páncreas, y las indicaciones y la eficacia se analizarán por separado para cada cáncer. A diferencia de algunos medicamentos que tienen efectos similares en promedio entre diferentes personas, la efectividad de Lynparza puede variar significativamente de persona a persona dependiendo del estado de mutación genética.

Cómo funciona

Los inhibidores de PARP actúan interfiriendo con la reparación del ADN dañado en las células tumorales. Las enzimas PARP juegan un papel importante en la célula al reparar el ADN dañado. El cuerpo tiene varios genes que funcionan para producir proteínas que reparan este daño continuo. En las células que ya tienen una reparación inadecuada del ADN (debido a un BRCA o un tipo similar de mutación), la inhibición de PARP puede evitar que las células cancerosas dañadas se reparen a sí mismas y, posteriormente, provocar su muerte.

A muchas personas les resulta confuso por qué estos medicamentos funcionan mucho mejor en personas que tienen mutaciones como las mutaciones BRCA, y describir el mecanismo puede ser útil.

Los genes como los genes BRCA se consideran genes supresores de tumores. Proporcionan el modelo para las proteínas que reparan el ADN dañado, específicamente, reparandoble-roturas de hebras en el ADN. Si bien esta disfunción en la reparación genética explica la predisposición genética al cáncer en personas que tienen mutaciones BRCA, esto también se puede aprovechar ahora para tratar el cáncer.

A diferencia de las proteínas producidas por los genes BRCA, las enzimas PARP desempeñan un papel fundamental en la reparación deúnico-El ADN trenzado se rompe. Normalmente, si se inhibieran estas enzimas PARP, la célula podría compensar. Pero cuando las células tampoco pueden reparar las roturas de doble hebra, las células pueden dañarse sin posibilidad de reparación. Cuando las células tumorales no se reparan posteriormente, no pueden reproducirse y se detiene el crecimiento del tumor.

Esto explica por qué los inhibidores de PARP parecen ser mucho más efectivos en personas que portan una mutación de BRCA; Las células cancerosas con mutaciones BRCA dependen más de las proteínas PARP para reparar su ADN que las células que no tienen las mutaciones. Hay otros genes (como algunos de los genes no BRCA que aumentan el riesgo de cáncer de mama) que también participan en la reparación del ADN. Se dice que las células que portan estos genes anormales tienen defectos en la reparación de la recombinación homóloga. Esto explica por qué los inhibidores de PARP pueden ser eficaces no solo en personas que tienen mutaciones BRCA asociadas con el cáncer, sino también mutaciones no BRCA en genes que desempeñan un papel en la reparación del ADN.

Mutaciones genéticas y cáncer

Dado que Lynparza tiene indicaciones para personas que tienen mutaciones genéticas específicas, es útil analizarlas brevemente. Hay dos tipos de mutaciones genéticas que a menudo se analizan con el cáncer.

• Mutaciones de la línea germinal (hereditarias): estas mutaciones se heredan de uno de los padres y están presentes en todas las células del cuerpo.
• Mutaciones somáticas (adquiridas): estas mutaciones se adquieren después del nacimiento, generalmente en el proceso de que una célula se convierta en una célula cancerosa. Están presentes solo en el tumor y no en todas las células del cuerpo. Las pruebas genéticas, por ejemplo, para determinar si una terapia dirigida estaría indicada para el cáncer de pulmón, busca mutaciones genéticas adquiridas.

Esta distinción es importante cuando se habla de Lynparza. Por ejemplo, el medicamento está aprobado actualmente para personas con cáncer de mama que tienen una mutación hereditaria de BRCA. Sin embargo, en el caso del cáncer de ovario, el fármaco se puede usar tanto para quienes tienen una mutación hereditaria de BRCA como para quienes tienen tumores que son positivos para mutaciones adquiridas de BRCA.

Cáncer de mama

En enero de 2018, Lynparza fue aprobado para personas con cáncer de mama HER2 negativo metastásico que tienen una mutación BRCA (hereditaria) de línea germinal conocida o sospechada. Está indicado para personas que han sido tratadas previamente con quimioterapia (ya sea en el momento del diagnóstico inicial o posteriormente). Para las personas que tienen tumores con receptores de estrógeno positivos, la terapia endocrina (como un inhibidor de la aromatasa o tamoxifeno) debería haberse utilizado previamente, si es posible.

Para las personas que cumplen con estos criterios, un estudio de 2017 en elRevista de Medicina de Nueva Inglaterraencontró que Lynparza proporcionó un mayor beneficio de supervivencia que los tratamientos aprobados disponibles actualmente. La mediana de supervivencia libre de progresión fue 2,8 meses más larga y el riesgo de progresión o muerte fue 42% menor que con la terapia estándar.

Cáncer de ovario / Trompas de Falopio / Cáncer peritoneal primario

Lynparza tiene más de una recomendación para el tratamiento del cáncer de ovario, el cáncer de las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario. Éstos incluyen:

• Comoterapia de mantenimientopara adultos con cáncer de ovario epitelial recurrente (incluido el cáncer de trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario) que han tenido una respuesta parcial o completa a la quimioterapia basada en platino. La quimioterapia a base de platino incluye quimioterapia con medicamentos como Platinol (cisplatino) o Paraplatino (carboplatino).
• Para eltratamientode pacientes adultos que tienen una línea germinal conocida o sospechada o una mutación BRCA adquirida que han recibido tres o más líneas de quimioterapia (una línea de quimioterapia es un curso de tratamiento con un régimen particular y puede incluir varias infusiones).

Desafortunadamente, para aquellos que inicialmente responden a la quimioterapia (ya sea una respuesta completa o parcial), la recurrencia es extremadamente común y a menudo ocurre con relativa rapidez. La probabilidad de que un cáncer de ovario reaparezca después de la cirugía citorreductora y la quimioterapia es del 70% durante los próximos tres años. Cuando es recurrente, la enfermedad ya no es curable y tradicionalmente se ha tratado con líneas repetidas de quimioterapia durante el resto del período de la persona. vida. Este riesgo de recurrencia (o progresión) puede reducirse en gran medida con el uso de Lynparza.

En un estudio de 2018 en elRevista de Medicina de Nueva Inglaterra, las mujeres que fueron diagnosticadas recientemente y habían completado el tratamiento primario con cirugía y quimioterapia fueron asignadas al azar para recibir Lynparza o un placebo. Después de una mediana de seguimiento de 41 meses, el riesgo de progresión o muerte fue un 70% menor en el grupo que tomó Lynparza que en el grupo que recibió el placebo.

Es importante tener en cuenta que, en los ensayos clínicos, las personas con mutaciones no asociadas con BRCA (ya sean hereditarias o solo en su tumor) en genes involucrados con la reparación del ADN también obtuvieron mejores resultados con Lynparza que con la terapia estándar. El término utilizado para describir estos otros genes implicados en la reparación del ADN es genes de "deficiencia de recombinación homóloga" (HRD). Un estudio de 2019 analizó el efecto de agregar Lynparza al bevacizumab como terapia de mantenimiento de primera línea para el cáncer de ovario. En este estudio, se encontró que Lynparza mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en aquellos que eran BRCA negativos pero tenían otras alteraciones genéticas clasificadas como HRD. Esto es alentador y también refuerza la importancia de realizar pruebas de mutaciones genéticas distintas del BRCA en todas las mujeres con cáncer de ovario.

La secuenciación de próxima generación (por ejemplo, a través de Foundation Medicine) ahora puede detectar estas otras mutaciones en un tumor para ayudar a guiar la terapia personalizada. Si su oncólogo no está familiarizado con este enfoque, considere obtener una segunda opinión en uno de los centros oncológicos más grandes designados por el Instituto Nacional del Cáncer.

Cancer de pancreas

En diciembre de 2019, Lynparza fue aprobado para el tratamiento de mantenimiento de adultos con cáncer de páncreas metastásico con una mutación germinal BRCA conocida o sospechada si su cáncer no ha progresado durante al menos 16 semanas con quimioterapia a base de platino. La presencia de una mutación BRCA debe detectarse en una prueba aprobada por la FDA.

Un estudio de 2019 en elRevista de Medicina de Nueva Inglaterraencontró que entre las personas con cáncer de páncreas metastásico que albergan una mutación de BRCA de la línea germinal, la supervivencia libre de progresión fue más prolongada en los tratados con Lynparza que en los tratados con un placebo.

(Si bien muchas personas están familiarizadas con el vínculo entre los genes BRCA y el cáncer de mama y de ovario, las mutaciones del gen BRCA2 también están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de páncreas).

Antes de tomar

Antes de tomar Lynparza, es importante discutir detenidamente con su oncólogo el objetivo de la terapia y los posibles efectos secundarios. Dado que el medicamento funciona mejor en algunas personas que en otras, es importante comprender estas diferencias al tomar una decisión sobre su tratamiento.

Precauciones y contraindicaciones

Hay varias cuestiones a considerar antes de tomar Lynparza, así como situaciones en las que no se debe usar el medicamento (contraindicaciones).

Lynparza no debe usarse durante el embarazo ya que existe un riesgo significativo de defectos de nacimiento. Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento y durante al menos seis meses después de la última dosis.

El medicamento no debe ser utilizado por mujeres que estén amamantando.

Cualquier alergia debe comentarse con su médico.

Por el momento, no se sabe en qué puede diferir el tratamiento con Lynparza en pacientes de edad avanzada.

Interacciones con la drogas

Lynparza debe evitarse en personas que estén tomando medicamentos que se consideran inhibidores de CYP3A (estos podrían aumentar el efecto de Lynparza) o inductores (estos podrían disminuir el efecto de Lynparza).

Los ejemplos de inhibidores de CYP3A incluyen:

• Antifúngicos como Nizoral, Extina o Xolegel (ketoconazol), Diflucan (fluconazol), Onmel o Sporanox (itraconazol), Noxafil (posaconazol) y Vfend (voriconazol)
• Algunos antibióticos como Biaxin (claritromicina), E.E.S y otros (eritromicina) y Cipro (ciprofloxacina)
• Algunos medicamentos contra las náuseas, como Emend (aprepitant) y Akynzeo (netupitant)
• Algunos medicamentos para el corazón / la presión arterial como Cardizem o Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) y Cordarone (amiodarona)
• Prilosec (omeprazol)
• Algunos medicamentos contra el VIH y medicamentos utilizados para tratar la hepatitis C, incluido Reyataz, en Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirina), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Algunos suplementos nutricionales, como el sello de oro
• Pomelo

Ejemplos de inductores de CYP3A incluyen:

• Rifamato (rifampicina)
• Algunos medicamentos anticonvulsivos, como fenobarbital, Dilantin (fenitoína) y Tegretol (carbamazepina)
• Corticoesteroides
• Provigil (modafinilo)
• Algunos suplementos dietéticos, por ejemplo, hierba de San Juan
• El consumo crónico de alcohol puede funcionar como inductor

Algunos medicamentos de venta libre y suplementos dietéticos pueden causar interacciones medicamentosas graves con Lynparza.

Es importante tener en cuenta que existen diferentes grados de inhibición de CYP3A (por ejemplo, inhibidores potentes, fuertes, moderados y débiles), por lo que es fundamental hablar con su médico sobre cualquier medicamento que esté tomando. Por ejemplo, dos inhibidores moderados pueden convertirse en un inhibidor potente, etc.

Otros inhibidores de PARP

Además de Lynparza, otros inhibidores de PARP aprobados por la FDA incluyen:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca está aprobado para el cáncer de ovario después de dos rondas de quimioterapia o como terapia de mantenimiento.
• Zejula (niraparib): este medicamento está aprobado solo para la terapia de mantenimiento en personas con cáncer de ovario sensible a la quimioterapia con platino.
• Talzena (talazoparib): Talzena está aprobado para cáncer de mama HER2 negativo positivo para HER2 metastásico o localmente avanzado.

Dosis

Según el fabricante, Lynparza se toma por vía oral (por vía oral) 300 miligramos (mg) dos veces al día, con 12 horas de diferencia entre las dosis.

Está disponible en tabletas y cápsulas de 150 mg o 100 mg. Verifique su prescripción y hable con su médico para asegurarse de que está tomando la dosis correcta para su situación particular.

Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, triturar ni dividir.

Lynparza puede tomarse con o sin alimentos.

Se deben evitar la toronja, el jugo de toronja, las naranjas de Sevilla (naranja amarga) y el jugo de naranja de Sevilla mientras toma Lynparza.

Si olvida una dosis de su medicamento, debe tomar la siguiente dosis a la hora programada (no tome una dosis adicional). Si toma demasiada medicación, llame a su oncólogo.

Modificaciones

Para las personas con enfermedad renal moderada (enfermedad renal), es posible que sea necesario reducir la dosis de Lynparza. Para aquellos que tienen un aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml / min, la dosis debe reducirse a 200 mg dos veces al día. Con anomalías en las pruebas hepáticas, es posible que sea necesario suspender el medicamento si:

• Las transaminasas (SGOT o ALT, etc.) son más de cinco veces el límite superior de normal
• La bilirrubina es tres veces el límite superior de lo normal.
• La fosfatasa alcalina es más de dos veces el límite superior de normal

Con algunos medicamentos, por ejemplo, si se necesita un medicamento clasificado como inhibidor de CYP3A4, es posible que sea necesario ajustar la dosis.

A menudo es necesario reducir la dosis debido a efectos secundarios como náuseas, fatiga y anemia. Un estudio de 2019 que analizó la mitad de la dosis de Lynparza en mujeres con cáncer de ovario encontró que las dosis más bajas eran seguras y efectivas. Debido a la frecuencia de los efectos secundarios (y dado que este es un medicamento que debe tomarse diariamente mientras sea efectivo), los investigadores aconsejaron que las pautas de tratamiento para Lynparza deberían tomar nota de esta efectividad incluso cuando se necesitan dosis más bajas.

La necesidad de reducir la dosis es común con Lynparza. Es importante que las personas sean conscientes de que esta es una posibilidad y que no es necesario suspender el medicamento por efectos secundarios importantes. De hecho, el fármaco parece ser bastante eficaz incluso en dosis más bajas.

Cómo tomar y almacenar

Lynparza debe almacenarse a temperatura ambiente (entre 68 y 77 F) y mantenerse en el frasco original para reducir la humedad Evite mantener su medicamento en un ambiente húmedo, como el baño.

Efectos secundarios

Como ocurre con la mayoría de los medicamentos contra el cáncer, existen efectos secundarios comunes y, a veces, graves asociados con el uso de Lynparza.

Común

Los efectos secundarios más comunes, que ocurren en el 10% o más de las personas, incluyen:

• Náuseas: las náuseas son el efecto secundario más común de Lynparza, y aproximadamente el 70% de las personas experimentan algún grado de náuseas (generalmente leves). Es importante evitar los medicamentos contra las náuseas que se enumeran anteriormente en las interacciones medicamentosas, como Emend. Para los medicamentos que tienen un "riesgo emético" de moderado a alto, como Lynparza, la National Comprehensive Cancer Network recomienda un antagonista del receptor de serotonina (5-HT3), como el medicamento Zofran (ondansetrón), de 8 mg a 16 mg al día, aproximadamente 30 minutos antes de tomar un inhibidor de PARP. Dado que Lynparza se toma dos veces al día, es posible que deba tomarse dos veces al día. La NCCN también tiene varias recomendaciones alternativas para quienes no toleran o no responden a este régimen.
• Fatiga
• Anemia: la mayoría de las veces la anemia es leve, pero en algunos casos puede requerir una transfusión.
• Vómitos
• Dolor abdominal
• Diarrea
• Mareos
• Neutropenia
• Dolor articular y / o muscular
• Dolor de cabeza
• Cambios de sabor
• Disminucion del apetito
• Estreñimiento
• Úlceras de boca
• Trombocitopenia

Grave

Existe la posibilidad de que se produzcan algunas reacciones adversas menos comunes pero graves relacionadas con Lynparza, que incluyen:

Síndrome mielodisplásico (MDS): el síndrome mielodisplásico se presenta en menos del 1,5% de las personas que toman el medicamento. Los análisis de sangre (incluido un hemograma completo (CBC)) se realizan al inicio del estudio y luego cada mes para monitorear cualquier cambio.

Leucemia mieloide aguda (AML): la leucemia mieloide aguda es una posible reacción adversa tanto con Lynparza como con la quimioterapia. Se cree que es poco común y ocurre en aproximadamente el 1% de las personas.

Neumonitis: la neumonitis o inflamación de los pulmones se ha observado con poca frecuencia con Lynparza (menos del 1% de las veces).

Asistencia de pago

Lynparza, como ocurre con la mayoría de los medicamentos contra el cáncer más nuevos, es costoso. Si está luchando con el costo, hay opciones que se pueden explorar.

La compañía farmacéutica AstraZeneca tiene dos programas que pueden ser útiles:

• AstraZeneca AZ & Me Programa de Ahorros en Recetas
• Programa Astra Zeneca AstraZeneca Access 360

Hablar con un trabajador social o farmacéutico en su centro oncológico también puede ser muy útil. Él o ella podrían ayudarlo a buscar asistencia a través de su centro de cáncer, a través de una de las organizaciones sin fines de lucro que apoyan su cáncer, y más. A menudo se pasa por alto que muchos de estos gastos son deducibles de impuestos, y es sorprendente lo rápido que las deducciones médicas por cáncer se suman a un reembolso significativo.

Resistencia

Como ocurre con muchos tipos de tratamiento contra el cáncer, Lynparza puede dejar de funcionar a tiempo. La rapidez con la que esto ocurre en general es incierta debido a la novedad del fármaco. Al igual que con otras formas de resistencia, se cree que los tumores mutan de una manera que les permite eludir las acciones de los medicamentos. Por ejemplo, con el cáncer de ovario, algunas células han revertido sus mutaciones BRCA.

Una palabra de Verywell

Lynparza ahora ofrece una terapia adicional para algunas personas con cáncer de mama, ovario o páncreas metastásico que parece reducir el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte más allá de las terapias estándar que tenemos hasta la fecha. Desafortunadamente, cada tratamiento trae efectos secundarios, y con un medicamento que debe tomarse dos veces al día de manera indefinida, esto puede ser un desafío.

Es importante llevar una lista de todos los demás medicamentos y suplementos que está tomando a su oncólogo y farmacéutico. Otros medicamentos y suplementos pueden interferir entre sí y provocar una interacción farmacológica. Como consejo, surtir todas sus recetas en la misma farmacia ayudará a evitar posibles interacciones.

Si experimenta efectos secundarios que interfieren con su calidad de vida, hable con su médico. A diferencia de algunos medicamentos que son mucho menos efectivos cuando se usan en una dosis más baja, reducir la dosis en lugar de eliminar el medicamento por completo puede ayudarlo a obtener el beneficio del tratamiento mientras maximiza su calidad de vida.

Al lidiar con los efectos secundarios, también puede ser útil comparar no solo los efectos secundarios que tendría con o sin el medicamento, sino también lo que podría estar experimentando sin el medicamento. Ciertamente, hay muchos síntomas asociados con un cáncer que está creciendo y propagándose, y si un medicamento como Lynparza puede retrasar este crecimiento y propagación, puede reducir la posibilidad de síntomas que de otro modo estaría experimentando.

Comprender su plan de tratamiento y hacer muchas preguntas es más importante que nunca, ya que la oncología está cambiando tan rápidamente. Ser su propio defensor de su cuidado no solo puede ayudarlo a sentirse más en control durante este momento desafiante, sino que posiblemente incluso afecte su resultado.