La terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) es un tipo de inmunoterapia llamada inmunoterapia de células adoptivas.
La terapia TIL todavía es experimental y se usa con mayor frecuencia como parte de un ensayo clínico. Dicho esto, es una adición interesante al arsenal del cáncer, ya que a menudo se usa para tratar cánceres que no han respondido a las opciones de tratamiento convencionales.
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El desarrollo de inmunoterapias
Debido a que nuestro sistema inmunológico (o componentes de nuestro sistema inmunológico) puede combatir el cáncer, el campo de la inmunoterapia para tratar el cáncer está creciendo.
¿Qué son los linfocitos infiltrantes de tumores?
Los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) son células inmunitarias que han migrado del torrente sanguíneo a un tumor (infiltrado en el tumor). Las TIL son células muy poderosas que tienen diferentes funciones. Las células T asesinas (distintas de las células asesinas naturales), en particular, son capaces de reconocer y matar directamente los cánceres de una manera muy específica.
Cómo los cánceres escapan del sistema inmunológico: por qué sus propios TIL pueden no ser suficientes
Tener una mayor cantidad de TIL dentro de un tumor se correlaciona con el pronóstico (más de estas células pueden significar un mejor pronóstico) y la cantidad de TIL juega un papel en la progresión y la respuesta al tratamiento. Entonces, ¿por qué estos linfocitos no eliminan completamente el cáncer?
Hay una serie de razones por las que los cánceres escapan al sistema inmunológico, que incluyen:
- Los cánceres son "inteligentes": utilizan varios mecanismos para escapar de la detección. En otras palabras, es como si se pusieran una máscara que los disfraza para que parezcan células normales que pertenecen. Para activarse, las células inmunes deben reconocer la presencia de un invasor.
- Células inmunes abrumadas: el ejército es demasiado pequeño (falta de número suficiente) o no puede actuar el tiempo suficiente para conquistar la cantidad de invasores (células cancerosas) presentes.
La terapia TIL puede superar algunos de estos factores activando y expandiendo el ejército de TIL disponibles para combatir un tumor.
Terapia adoptiva de células T
La inmunoterapia puede resultar confusa ya que existen muchos enfoques diferentes. Hay tres tipos diferentes de terapia con células T adoptivas.
- Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (terapia CAR T)
- Terapia de linfocitos T del receptor de linfocitos T
- Terapia TIL
La diferencia con la terapia TIL es que utiliza células T que se extraen de un tumor en lugar de del torrente sanguíneo.
El papel de las células T en el cáncerTratamiento con linfocitos infiltrantes de tumores
La terapia con TIL ahora se puede usar para varios tipos de cáncer, pero comienza con una muestra de un tumor (generalmente una biopsia) para obtener TIL.
Pasos de la terapia TIL
Hay varios pasos diferentes involucrados en la terapia de infiltración de linfocitos tumorales, y la combinación de estos pasos generalmente requiere alrededor de tres semanas para llevarse a cabo.
- Obtención de TIL: esto se realiza mediante la extirpación quirúrgica de un tumor o, más comúnmente, mediante una biopsia. Una vez obtenidos, los TIL se extraen del tumor.
- Identificación y crecimiento de las células: después de obtener los TIL, se cultivan en el laboratorio. El cultivo celular se estimula con interleucina-2 para acelerar el crecimiento.
- Quimioterapia: mientras se cultivan las células en el laboratorio, la persona que recibe tratamiento recibirá quimioterapia. Esto se hace para agotar el cuerpo de una serie de células inmunes (especialmente células asesinas naturales y "Tregs") que competirían con los TIL expandidos cuando se infunden.
- Infusión: una vez que se ha cultivado una cantidad suficiente de TIL, se vuelven a infundir en el cuerpo de una persona. Las personas también reciben tratamiento con interleucina-2 para estimular el crecimiento de las células una vez en el cuerpo. Durante la quimioterapia y la infusión, las personas suelen ser hospitalizadas durante 7 a 10 días.
A diferencia de muchos tratamientos contra el cáncer, la terapia TIL generalmente implica solo un tratamiento (aunque largo y arduo).
En el futuro, los científicos están buscando modificaciones adicionales, como la edición genética de TIL para mejorar la terapia.
Cánceres tratados
La terapia TIL generalmente se usa para personas con cánceres metastásicos que han recibido previamente varios tratamientos y no responden. En este contexto, la terapia TIL es muy interesante, ya que generalmente se usa en personas que tienen un pronóstico muy malo y pocas opciones de tratamiento.
La mayoría de los estudios iniciales que utilizan la terapia TIL se han realizado con melanoma. Desde entonces, se ha observado eficacia en algunas personas con:
- Cáncer de colon
- Cáncer de las vías biliares
- Cáncer de mama
- Cánceres relacionados con el virus del papiloma humano (VPH)
¿Cuándo es más eficaz la terapia TIL?
El que un tipo de cáncer sea un buen candidato para la terapia con TIL depende de varios factores, que incluyen:
- Inmunogenicidad
- La cantidad de TIL que se infunden
- La respuesta del tratamiento inicial.
Inmunogenicidad
La inmunogenicidad es la capacidad de las células / tejidos para provocar una respuesta inmune y generalmente se considera una respuesta fisiológica indeseable.
Veremos algunos ejemplos de cánceres que se han tratado con TIL para describir lo que se ha visto hasta ahora con eficacia.
Melanoma
Actualmente, varios estudios han demostrado los beneficios de la terapia TIL para algunas personas con melanoma metastásico.
Un seguimiento a largo plazo de 2020 de personas con melanoma tratadas con terapia TIL define mejor lo que las personas pueden esperar con el melanoma metastásico y el tratamiento con TIL. Los pacientes del estudio tenían melanoma metastásico muy pretratado, muchos de los cuales habían recibido inhibidores de puntos de control en el pasado, pero con progresión. Como tal, su supervivencia general media esperada habría sido de menos de ocho meses.
La terapia con TIL dio como resultado una tasa de respuesta del 36% y una enfermedad estable en un 44% para una tasa de control de la enfermedad del 80%. Para aquellos que respondieron, la duración media de la respuesta no se había alcanzado en 18 meses de seguimiento (más del 50% de las personas continuaron respondiendo).
Los beneficios de este enfoque fueron que se trataba de un solo tratamiento y los efectos secundarios eran poco frecuentes después de las dos primeras semanas.
La conclusión sobre TIL en este entorno es que con el melanoma metastásico, la terapia TIL ofrece otra línea de tratamiento además de las terapias dirigidas (inhibición de BRAF) y los inhibidores de puntos de control.
Otros cánceres
Hay estudios que se han completado o están en curso para analizar otros tipos de cáncer además del melanoma.
La terapia TIL ha resultado en una regresión en el tamaño del tumor para las personas con cáncer de vías biliares, cáncer de cuello uterino y cáncer de colon.
Se observó un hallazgo interesante en una paciente con cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno positivo. Las células de cáncer de mama tienden a tener pocas mutaciones (baja carga de mutaciones), y dado que estas células no parecen tan anormales como muchas células cancerosas (como las que se encuentran en el cáncer de pulmón, melanoma y cáncer de vejiga), la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control ha demostrado relativamente pequeña promesa.
Los cánceres que tienen una alta carga de mutaciones tienen muchas más probabilidades de responder a inhibidores de puntos de control como Keytruda.
El paciente fue tratado con TIL que fueron diseñados para abordar cuatro mutaciones en el tumor de la persona. Tuvo una respuesta completa y duradera a la terapia TIL y permaneció libre de cáncer 22 meses después de que se realizó la infusión.
Es de destacar que los TIL se crearon para abordar mutaciones en su tumor y no eran TIL simplemente encontrados dentro de su tumor como con los estudios de melanoma discutidos anteriormente.
Con los cánceres relacionados con el virus del papiloma humano (VPH), se cree que la terapia con TIL puede ser útil debido a la apariencia molecular única de estos cánceres. En un pequeño estudio que analizó a personas con cánceres metastásicos relacionados con el VPH, como cáncer de cuello uterino, cáncer de cabeza y cuello y cáncer anal, los investigadores observaron una tasa de respuesta del 28% a la terapia.
Si bien es relativamente pequeño, esto ocurrió en personas que de otra manera no respondían a ninguna de las terapias disponibles. Además, uno de cada diez logró una respuesta completa que todavía estaba presente al menos cuatro años después de que se administró el tratamiento.
La terapia TIL se está estudiando en ensayos clínicos para una amplia gama de tumores sólidos, que incluyen:
- Cáncer de mama triple negativo
- Cánceres de cabeza y cuello.
- Osteosarcoma
- Cáncer de tiroides anaplásico
Además, los estudios preclínicos sugieren que algunos otros tumores, como los cánceres epiteliales de ovario, también pueden ser buenos candidatos para este tratamiento.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios relacionados con la terapia con TIL son relativamente menores en comparación con muchos tratamientos contra el cáncer, y la mayoría se deben a la quimioterapia administrada antes de la infusión de TIL.
La mayoría de los síntomas relacionados con la terapia con TIL surgen específicamente poco después de la infusión y han incluido:
- Fiebre de corta duración
- Escalofríos
- Dificultad para respirar
Más tarde, los síntomas a veces han incluido afecciones autoinmunes como el vitíligo o la uveítis, aunque no se sabe si estos síntomas estaban relacionados con la terapia TIL o no. Otros efectos secundarios han incluido:
- Un recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia)
- Anemia
- Recuento bajo de glóbulos blancos (neutropenia)
La infusión de interleucina también puede causar algunos síntomas, como cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Afortunadamente, la mayoría de estos ocurren mientras las personas permanecen hospitalizadas.
Se han observado muy pocos eventos adversos nuevos dos o más semanas después de la infusión de TIL, y se cree que esto puede estar relacionado con el hecho de que la terapia con TIL es un tratamiento único en lugar de tratamientos continuos.
Ventajas
Al igual que con cualquier tratamiento, existen pros y contras asociados con la terapia TIL.
De las ventajas, quizás la más importante es que la terapia TIL a veces ofrece una línea adicional de tratamiento después de que otras se agotan; uno que en algunos casos puede resultar en un control completo y duradero de un cáncer. También tiene la clara ventaja de ser una terapia de una sola vez en lugar de una terapia continua.
La terapia TIL es algo que los médicos pueden planificar y dejar en un segundo plano. Por ejemplo, en personas que no tienen enfermedad metastásica o que serán tratadas con otras terapias, los TIL de un tumor se pueden salvar en caso de que el cáncer vuelva a aparecer.
Desventajas
Una gran desventaja es el tiempo y el costo del tratamiento.
La terapia TIL requiere mucha mano de obra en el laboratorio y requiere estadías en el hospital que pueden durar algunas semanas. Si bien es casi lo último en atención personalizada, no es un tratamiento que pueda usarse ampliamente, ya que cada persona debe ser tratada con TIL que abordan las anomalías únicas en su tumor único.
También puede ser un desafío para las personas recibir la terapia TIL. Dado que es un tratamiento que a menudo se usa como último intento para controlar un tumor, muchas personas están muy enfermas y es posible que no puedan esperar a través de un proceso de aprobación, y mucho menos el tiempo que lleva preparar el tratamiento.
Una palabra de Verywell
La terapia con linfocitos infiltrantes de tumores es una opción interesante ya que a veces puede dar lugar a respuestas, incluso respuestas completas y duraderas, en personas con melanoma metastásico que han agotado todas las demás terapias. Los primeros estudios sugieren que el tratamiento también es prometedor para otros cánceres.
A medida que se desarrollan más opciones de tratamiento, es más importante que nunca conocer las diversas opciones de tratamiento disponibles y ser un participante activo en su atención. Afortunadamente, con muchos grupos disponibles a través de las redes sociales, las personas ahora pueden recibir apoyo y conocer las últimas investigaciones sobre el cáncer sin tener que salir de casa.
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