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Conclusiones clave
- Las personas que se someten a quimioterapia para el cáncer de mama se enfrentan a los efectos secundarios de la destrucción de sus células sanas junto con sus células cancerosas.
- Las futuras terapias contra el cáncer podrían tener como objetivo hacer que los tratamientos contra el cáncer sean más eficaces y menos dañinos.
- Casi 30.000 de las 325.000 personas diagnosticadas con cáncer de mama cada año portan una variante genética específica que haría posible destruir sus células cancerosas sin dañar sus células normales.
- Los investigadores continúan identificando objetivos adicionales, que ampliarían la cantidad de personas que podrían beneficiarse de las terapias dirigidas contra el cáncer.
Una nueva investigación muestra el potencial para desarrollar nuevas terapias dirigidas para el cáncer de mama que no solo detendrán el crecimiento celular en las células cancerosas, sino que también las matarán sin dañar las células sanas. Aunque las terapias dirigidas no son nuevas, esta investigación también identifica un nuevo objetivo como una forma de determinar las personas que se beneficiarían de futuras terapias dirigidas a ese objetivo.
Como todos los cánceres, el cáncer de mama comienza cuando las células sanas normales experimentan un cambio y comienzan a dividirse tan rápidamente que el crecimiento de las células no se controla. El resultado es una masa de células que se siente como un bulto. Después de que se hace un diagnóstico de cáncer de mama, el tratamiento a menudo puede incluir quimioterapia. Pero la quimioterapia puede ser dura, ya que mata no solo las células cancerosas malas, sino también las células sanas buenas y hace que las personas que se someten a quimioterapia se sientan muy enfermas. En el futuro, podría haber tratamientos que se dirijan solo a las células cancerosas y preserven las células sanas. hacer que el tratamiento del cáncer sea más eficaz y menos dañino.
Los resultados de la investigación colaborativa de científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland y la Universidad de Oxford en Oxford, Reino Unido, muestran que las células cancerosas pueden ser atacadas y luego destruidas al interrumpir una enzima que es importante para la división celular. Su estudio fue publicado enNaturalezael 9 de septiembre.
"Dirigirse a la división celular es un enfoque lógico para matar las células cancerosas, ya que el cáncer es un crecimiento celular anormal, pero los tratamientos actuales también matan las células sanas", dijo el autor del estudio Andrew Holland, PhD, profesor asociado de biología y genética en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. en Baltimore, le dice a Verywell. “Por ejemplo, el tratamiento contra el cáncer Taxol (paclitaxel) elimina la médula ósea y las células madre, lo que hace que los pacientes se sientan débiles y provoquen la caída del cabello”.
El papel de la división celular en el cáncer
A medida que las células envejecen, se reemplazan a sí mismas durante un proceso conocido como división celular o mitosis. Una estructura dentro de las células, llamada centrosoma, juega un papel crucial en la división celular: para que las células se dividan, el centrosoma debe duplicarse. Una vez que lo hace, los dos centrosomas se mueven a los extremos opuestos de la célula. Las proteínas se acumulan en cada centrosoma, lo que ayuda a separar la célula en dos células hijas. Cuando ocurre una mutación, el proceso sale mal. La división celular ocurre con demasiada frecuencia, produce demasiadas células y da como resultado un tumor.
Estrategia para matar el cáncer
El tratamiento del cáncer puede incluir cirugía, radiación y quimioterapia tradicional, que destruye tanto las células cancerosas como las células sanas. Más recientemente, las terapias dirigidas están disponibles. Son tratamientos más discriminatorios en el sentido de que se dirigen a partes específicas de las células cancerosas y detienen su crecimiento, pero aunque no destruyen las células sanas, es posible que tampoco destruyan las células cancerosas.
"La división celular ha sido un objetivo antes, y muchos medicamentos pueden detenerla, pero eso trae consigo la toxicidad", dijo a Verywell William Cance, MD, director médico y científico de la Sociedad Estadounidense del Cáncer en Atlanta, Georgia.
Por ejemplo, una terapia puede apuntar a una proteína en una célula cancerosa, pero esa misma proteína también puede existir en células sanas normales. Por lo tanto, una terapia dirigida a una proteína durante la división celular (llamadas terapias dirigidas antimitóticas) puede evitar que una célula cancerosa se duplique, pero también puede ser tóxica para las células sanas y causar efectos secundarios.
"Las mutaciones precisas deben ser descubiertas y dirigidas específicamente", dice Cance.
Para identificar estrategias que matan las células cancerosas pero que conservan las células normales, los investigadores necesitaban encontrar una vulnerabilidad en las células cancerosas y explotarla. Y lo hicieron.
Una variante genética llamada 17q23 se encuentra en las células del 9% de las personas que tienen cáncer de mama y hace que una proteína llamada TRIM37 sea más activa al amplificar su efecto. Cuando TRIM37 es más activo, los centrosomas no se comportan correctamente y ocurren errores durante la división celular, lo que lleva a la división celular hiperactiva que da como resultado tumores.
Una enzima llamada PLK4 inicia el proceso de división celular errante en las células que sobreexpresan TRIM37. El estudio mostró que la aplicación de una sustancia química para bloquear la enzima PLK4 interrumpió los centrosomas, esencialmente matando las células cancerosas evitando que se dupliquen.
"Si eliminamos esos centrosomas, las células cancerosas no pueden sobrevivir", dice Holland. "Los cambios celulares pueden impulsar la evolución, pero los errores permiten que las células sean vulnerables".
Identificar los objetivos de la terapia
Para matar las células cancerosas mediante un enfoque dirigido, se deben identificar los objetivos. "Eso tiene el potencial de abrir nuevas clases y nuevos tipos de medicamentos contra el cáncer en el futuro", dice Cance.
"Una gran fracción de pacientes con cáncer de mama que sobreexpresan el gen TRIM37 portarán la amplificación de 17q23", dice Holland. "Absolutamente podremos utilizar los resultados de este estudio para desarrollar pruebas para encontrar personas que probablemente respondan a una terapia en particular".
El uso de estos objetivos será similar a lo que se hace actualmente para probar tumores para determinar subtipos de cáncer de mama, como HR- / HER2 +, o para realizar pruebas genéticas en miembros de la familia para ver si portan el gen BRCA1 o BRCA2 u otra mutación hereditaria.
"El subtipo de cáncer de mama HER2 + está asociado con el 40% al 50% de los cánceres que llevan el amplicón 17q23, y también con un buen número de cánceres de mama BRCA1 y triple negativos", dice Holland. "El amplicón 17q23 se encuentra en el 9% de todos los cánceres de mama, aproximadamente lo mismo que todos los pacientes con BRCA juntos".
Eso significa que de las 325.000 personas diagnosticadas con cáncer de mama cada año, aproximadamente 30.000 de ellas podrían beneficiarse de una futura terapia dirigida basada en la interacción de 17q23, TRIM37 y PLK4.
"La emoción aquí es por un tratamiento con un efecto terapéutico mayor porque la toxicidad se limitaría a las células cancerosas", dice Holland.
Próximos pasos
Este nuevo estudio contribuye al cuerpo de conocimiento que ayudará a desarrollar pruebas específicas, así como terapias futuras, pero es temprano. Antes de que un nuevo tratamiento esté disponible para el público, será necesario realizar más estudios exploratorios.Si los estudios de laboratorio adicionales dan resultados positivos, deberían realizarse ensayos clínicos para determinar la mejor dosis y evaluar la eficacia y la seguridad. Luego, el tratamiento pasaría a la revisión regulatoria y la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) .Todo eso requiere años de trabajo y perseverancia.
"Las células cancerosas desarrollan resistencia a las terapias, como los inhibidores de la quinasa (enzima) como PLK4. Es uno de los mayores problemas del cáncer", dice Cance. "Esta investigación parece ser un mecanismo que respeta las células normales. El desafío será desarrollar tratamientos que eviten que las células cancerosas reprogramen sus quinasas y sigan creciendo".
Cance dice que este estudio abre la puerta a diferentes tipos de terapias dirigidas contra el cáncer y nuevas clases de medicamentos contra el cáncer que no se limitarán al cáncer de mama. Las terapias más discriminatorias harán que el tratamiento de todos los tipos de cáncer sea más seguro y eficaz.
Lo que esto significa para ti
Si usted o un ser querido tiene cáncer de mama, este estudio ofrece la esperanza de tratamientos personalizados en el futuro. Sepa que los investigadores de todo el mundo están trabajando arduamente para encontrar formas de abordar y tratar mejor su afección.
Si tiene riesgo de cáncer de mama, hable con su médico sobre cómo reducir su riesgo. Aunque no puede cambiar sus genes o su edad, puede estar atento para abordar los factores de riesgo que puede controlar, como:
- Limitar el consumo de alcohol
- Reducir el exceso de peso corporal
- Dejar de consumir tabaco
- Hacer suficiente ejercicio
- Realización de autoexámenes de mamas mensuales
