Pruebas genéticas para el cáncer de pulmón

Las pruebas genéticas para el cáncer de pulmón implican pruebas de laboratorio que se realizan en una muestra de sangre o tejido tumoral para determinar si el ADN de las células cancerosas que contiene tiene mutaciones genéticas u otros cambios que inician el desarrollo o crecimiento del cáncer. Si se identifican mutaciones tratables mediante pruebas genéticas de cáncer de pulmón, su oncólogo puede usar esa información para recetar medicamentos que se dirijan específicamente a sus anomalías genéticas.

Entre los muchos beneficios de las terapias dirigidas está que pueden, de diversas formas, bloquear lo que esencialmente alimenta las células cancerosas y les permite proliferar, sin dañar las células sanas. Esto es diferente para todos, incluso para aquellos con el mismo tipo de cáncer de pulmón.

Las pruebas genéticas descubren lo que hay detrástucáncer y ahora es una parte rutinaria de la atención del cáncer de pulmón.

El papel de la genética en el cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón se produce cuando las células de los pulmones se multiplican sin control debido a mutaciones genéticas. Cuando un gen está expuesto a toxinas en el medio ambiente, o cuando ocurre un error en la división celular, puede ocurrir una mutación (cambio).

Todos los genes están formados por secuencias variables de cuatro aminoácidos (llamados bases): adenina, tirosina, citosina y guanina. En algunos casos, una mutación significa que una base se sustituye por otra, como adenina en lugar de guanina. En otros casos, las bases se pueden insertar, eliminar o reorganizar de alguna manera.

Los dos tipos principales de mutaciones que pueden provocar cáncer son las mutaciones conductoras y las mutaciones pasajeras. Los genes impulsores tienen un papel directo en el proceso por el cual comienza el cáncer, conocido como oncogénesis. Después de iniciar el cáncer, estos genes mutados literalmente alimentan el crecimiento de células cancerosas. En el cáncer de pulmón, puede haber más de un tipo de gen conductor. Los investigadores han estimado que el 51% de los cánceres de pulmón son positivos para mutaciones conductoras conocidas.

Así como alguien puede ser un pasajero en un automóvil, algunos genes mutados están presentes en un tumor pero no están impulsando el crecimiento de las células cancerosas; solo están a la altura del viaje. Estas células neutrales superan significativamente en número a las células conductoras. Nuevamente, la cantidad de genes pasajeros varía de un tumor a otro, pero algunos tumores pueden tener más de 1000 de estas mutaciones.

Importancia de las pruebas genéticas

Uno de los avances más emocionantes en el tratamiento del cáncer de pulmón proviene de la comprensión de los cambios genéticos en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), que representa alrededor del 80% al 85% de los cánceres de pulmón. Pulmón de células no pequeñas el cáncer tiende a crecer más lentamente que el cáncer de células pequeñas de pulmón (CPCP), una forma agresiva que se clasifica por el tamaño pequeño de las células cancerosas cuando se examinan con un microscopio.

Se sabe menos sobre las mutaciones que conducen al cáncer de pulmón de células pequeñas, que representa alrededor del 10% al 15% de los cánceres de pulmón y, a menudo, se ha propagado cuando se diagnostica. El cáncer de células pequeñas de pulmón generalmente se trata con quimioterapia y radiación.

Si recientemente le diagnosticaron cáncer de pulmón de células no pequeñas, especialmente adenocarcinoma de pulmón, las pruebas genéticas, también conocidas como perfiles moleculares o pruebas de biomarcadores, son una forma de identificar mutaciones impulsoras específicas que sus médicos pueden detectar con medicamentos.

Las terapias dirigidas son una forma de medicina de precisión, lo que significa que se seleccionan según la información precisa sobre su enfermedad específica. Por el contrario, con la quimioterapia convencional, todos reciben los mismos medicamentos o el tratamiento solo se personaliza en función de la sensibilidad a ciertos efectos secundarios.

Los beneficios de la terapia dirigida son muchos. Entre ellos:

• Los medicamentos de quimioterapia atacan a todas las células que se dividen rápidamente, cancerosas o no, y presentan un riesgo de toxicidad. Las terapias dirigidas atacan solo una anomalía particular presente en sus células cancerosas, lo que resulta en una incomodidad significativamente menor y una mejor calidad de vida durante el tratamiento.
• Algunas terapias dirigidas también pueden impedir que los vasos sanguíneos formen y alimenten los tumores cancerosos; La angiogénesis es el proceso por el cual se forman nuevos vasos sanguíneos.
• Con los medicamentos de quimioterapia, entre el 20% y el 30% de los pacientes responden al tratamiento y se estima que la tasa de supervivencia libre de progresión es de aproximadamente tres a cinco meses. Los medicamentos de terapia dirigida permiten tasas de respuesta más altas y tasas de supervivencia sin progresión más prolongadas.

Lo que buscan las pruebas genéticas

Por mucho que se sepa sobre las anomalías genéticas detrás del cáncer de pulmón, esta es un área relativamente nueva de la ciencia médica. Se asume, entonces, que hay más detrás del crecimiento de las células cancerosas de lo que aún no se ha descubierto.

Algunas de las mutaciones o alteraciones en las proteínas de señalización (biomarcadores) en el cáncer de pulmón que son detectables con pruebas genéticas en la actualidad incluyen:

• Mutaciones de EGFR: algunos tipos de cáncer de pulmón sobreproducen el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una proteína que participa en el crecimiento y la división celular. Las células mutadas crecen demasiado rápido. Esta mutación es común en personas con cáncer de pulmón que nunca han fumado.
• Mutaciones de KRAS: un gen que transmite instrucciones para una proteína KRAS puede resultar dañado. En lugar de la proteína normal, las células pueden producir otra que no puede regular el crecimiento adecuadamente.
• Reordenamientos de ALK: Aproximadamente el 5% de los NSCLC producen proteínas ALK anormales que hacen que las células cancerosas crezcan y se diseminen. Las proteínas anormales son el resultado de una fusión de dos genes conocidos como quinasa de linfoma anaplásico (ALK) y proteína similar 4 asociada a microtúbulos de equinodermo (EML4).
• Reordenamientos de ROS1: alrededor del 1% al 2% de los NSCLC tienen un reordenamiento en un gen llamado ROS1. Esta mutación es similar al reordenamiento ALK en que es una fusión de ROS1 y otro gen y produce una proteína anormal.Los reordenamientos de ALK y ROS1 son tan similares que algunas terapias dirigidas pueden funcionar en ambas condiciones.
• Amplificaciones de MET: algunos cánceres involucran una mutación del gen de transición epitelial mesenquimatosa (MET), lo que hace que produzcan proteínas anormales y conduce al crecimiento y diseminación del cáncer.
• Mutaciones BRAF: común en los fumadores, esta mutación afecta a las proteínas B-Raf y puede aumentar la propagación del cáncer.
• Mutaciones RET: un gen RET en las células cancerosas cambia y forma proteínas RET que provocan la proliferación celular.
• Mutaciones de NTRK: se produce una fusión entre una parte del cromosoma que contiene un gen NTRK y un gen de otro cromosoma, que produce proteínas llamadas proteínas de fusión TRK que provocan un crecimiento celular anormal.

Para tener una idea del impacto de descubrir una de esas mutaciones, los medicamentos que se dirigen a las mutaciones de EGFR dan como resultado una tasa de respuesta del 75% y tasas de supervivencia sin progresión de nueve a 13 meses. Con los medicamentos que se dirigen a los reordenamientos de ALK, la tasa de respuesta es del 60% con una tasa de supervivencia sin progresión de nueve meses.

¿Quién debería hacerse la prueba?

Si bien existen mutaciones hereditarias del cáncer de pulmón (también llamadas mutaciones de la línea germinal) que forman parte de su composición genética al nacer y pueden transmitirse de padres a hijos, lo que aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, casi todas las mutaciones genéticas relacionadas con la enfermedad se adquieren . Eso significa que ocurren debido a la exposición a carcinógenos que dañan el ADN celular.

Estas mutaciones, o mutaciones somáticas, no están presentes al nacer (y no son hereditarias), lo que significa que cualquiera puede desarrollarlas. Es por eso que se recomiendan las pruebas genéticas para el cáncer de pulmón para todos los pacientes.

Se estima que las mutaciones conductoras que dan como resultado el desarrollo de cáncer están presentes en hasta el 70% de las personas con adenocarcinoma de pulmón.

Entre los factores que pueden aumentar su riesgo de desarrollar mutaciones adquiridas de cáncer de pulmón se encuentran:

• Humo de tabaco (primera y segunda mano)
• La contaminación del aire
• Radón
• Amianto
• Ciertos metales o productos químicos
• Terapia de reemplazamiento de hormonas
• Condiciones pulmonares: la tuberculosis, el asma y la EPOC se encuentran entre las enfermedades que aumentan el riesgo de cáncer de pulmón. Si tiene EPOC, por ejemplo, su riesgo de cáncer de pulmón es de dos a cuatro veces mayor que aquellos sin EPOC.

Métodos de pruebas genéticas del cáncer de pulmón

Si le diagnostican cáncer de pulmón en cualquier etapa, es probable que su médico solicite pruebas para detectar biomarcadores.

Hay dos tipos básicos de pruebas genómicas para el cáncer de pulmón. Estos implican tomar una muestra de tejido o una muestra de sangre.

Biopsia de tejido

Una biopsia de tejido es el procedimiento estándar mediante el cual los médicos obtienen una muestra para realizar pruebas genéticas. Sin embargo, si su médico planea extirpar quirúrgicamente el cáncer independientemente de su composición genética, se guardará una muestra del tumor extirpado después de la operación para su análisis.

Muchos centros académicos de cáncer ofrecen pruebas en el lugar, o su oncólogo puede enviar su muestra de tejido a empresas y laboratorios para realizar pruebas integrales.

Análisis de sangre

Cada vez más, los médicos ordenarán una biopsia líquida además de una biopsia de tejido. Una biopsia líquida es un análisis de sangre que busca células cancerosas que circulan en la sangre y puede usarse para detectar mutaciones genéticas en estas células.

Hay ventajas en una biopsia líquida:

• No presenta riesgo de infección, neumotórax (pulmón colapsado) u otras complicaciones asociadas con la biopsia de tejido.
• Ofrece una buena alternativa si el tumor se encuentra en un lugar de difícil acceso.
• Es menos invasivo
• Permite a los médicos comparar fácilmente varias muestras a lo largo del tiempo para ver cómo está respondiendo al tratamiento.

Cómo los resultados aconsejan el tratamiento

Según las mutaciones identificadas, es posible que se le asigne un medicamento específico o se le pueda calificar para participar en un ensayo clínico.

Hay varias terapias disponibles para atacar mutaciones específicas que pueden estar involucradas en el cáncer de pulmón, y se está investigando para desarrollar más.

Su médico considerará las opciones de medicamentos aprobadas para su mutación específica (si corresponde). Por ejemplo, si bien los reordenamientos de ALK pueden tratarse con uno de los cinco medicamentos diferentes aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), solo un medicamento está aprobado para amplificaciones de MET.

La identificación de mutaciones también puede brindarle a su médico información adicional, como la probabilidad de que el cáncer reaparezca, que puede ayudar con otras decisiones de tratamiento, como la cirugía.

El hecho de que reciba o no una terapia dirigida sola o junto con otro tratamiento depende de su caso y del tipo de cáncer de pulmón.

Resistencia al tratamiento

Descubrir una mutación tratable mediante pruebas genéticas para el cáncer de pulmón es alentador en el sentido de que puede ayudar a formar un plan de tratamiento más personalizado. Pero es importante saber que, con el tiempo, casi todo el mundo se vuelve inevitablemente resistente a los tratamientos dirigidos disponibles en la actualidad. Hay muchos mecanismos por los cuales esto ocurre, lo que dificulta encontrar una solución. La investigación está en curso en ensayos clínicos, evaluando tanto el uso de sustituir un segundo fármaco para atacar las mutaciones como la combinación de fármacos que utilizan diferentes dianas o mecanismos para atacar la célula cancerosa.

Una palabra de Verywell

La capacidad de comprender el perfil molecular de los tumores de pulmón es un área de investigación extremadamente interesante, y es probable que continuamente estén disponibles nuevas terapias dirigidas para mutaciones identificadas recientemente a medida que los ensayos clínicos busquen opciones más efectivas.

Si le han diagnosticado cáncer de pulmón, especialmente adenocarcinoma de pulmón o cáncer de pulmón de células escamosas, hable con su médico sobre las pruebas genéticas. Si sus resultados muestran un biomarcador genético, investigue los tratamientos disponibles y conéctese con otros que tengan el mismo diagnóstico. Hay muchas oportunidades esperanzadoras para las personas con estos tipos de cáncer, incluidos los medicamentos que le permiten controlar el cáncer durante largos períodos de tiempo como lo haría con una enfermedad a largo plazo como la diabetes.