Makeda Robinson, MD, PhD, es una especialista en enfermedades infecciosas que actualmente estudia las interacciones virus-huésped en virus emergentes en la Universidad de Stanford. Cada semana, el Dr. Robinson analiza temas complicados de COVID-19 y aborda preocupaciones urgentes de salud pública.
Con una escasez masiva de pruebas, pruebas ineficaces y una incapacidad para implementar estrategias de prueba generalizadas, EE. UU. Ha estado plagado de problemas relacionados con las pruebas desde el comienzo de esta pandemia. Sin embargo, a medida que la tecnología se pone al día con la información en evolución que rodea al SARS-CoV-2, los científicos están comenzando a desarrollar pruebas innovadoras, rápidas y precisas que pueden ayudar a frenar la propagación del COVID-19.
Una de estas pruebas, SalivaDirect, recibió la autorización de uso de emergencia (EUA) de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en agosto y tiene el potencial de cambiar la infraestructura de los procedimientos de prueba de los EE. UU. ¿Cómo funciona esta prueba? ¿Cómo se compara con otras pruebas que han recibido EUA? El Dr. Robinson habló con Verywell Health sobre las últimas opciones de prueba.
Verywell Health: ¿Cómo funciona SalivaDirect y por qué ha recibido tanta atención recientemente?
Dr. Robinson: SalivaDirect requiere que los usuarios recolecten su propia saliva en un recipiente estéril donde luego se envía a un laboratorio para su procesamiento. (Nota del editor: Según la FDA, la muestra debe recolectarse bajo la supervisión de un médico.) Una de las razones por las que esta prueba ha recibido tanta atención es porque es rápida, barata y fácil.
Para que esta prueba esté más disponible, los investigadores de la Escuela de Salud Pública de Yale probaron SalivaDirect utilizando varias máquinas y descubrieron que su protocolo no necesitaba la máquina de un proveedor específico para funcionar de manera eficiente. Esto significa que los laboratorios interesados en usar esta prueba probablemente no necesitarán comprar ningún equipo especial para ejecutar esta prueba. Este es un tema importante cuando se piensa en los cuellos de botella de la cadena de suministro.
Estos innovadores ajustes conducen a una reducción de costos y tiempos de respuesta más rápidos. Con SalivaDirect, estamos buscando resultados en menos de 24 horas y un costo por prueba de menos de $ 10 para el público. El costo es un problema importante cuando está pensando en ampliar las pruebas, especialmente en países de ingresos medios o bajos que pueden querer realizar pruebas de población más amplias. Mientras buscamos aumentar las pruebas de diagnóstico para incluir a personas sin síntomas, SalivaDirect podría ser una excelente opción.
Verywell Health: ¿Cómo pudieron los investigadores hacer una prueba más rápida y barata? ¿Qué tiene de diferente su tecnología?
Dr. Robinson: Los investigadores que crearon la prueba realizaron dos modificaciones importantes a las pruebas de PCR estándar.
Primero, no incluyeron compuestos específicos que se usan comúnmente durante la recolección de muestras, lo que redujo significativamente el costo de fabricación de SalivaDirect. Estos conservantes de ácido nucleico generalmente se agregan al recipiente de recolección para mejorar la integridad del ARN de su muestra. Con SalivaDirect, los investigadores evaluaron si los conservantes eran necesarios al realizar pruebas para el SARS-CoV-2 y no encontraron diferencias significativas en la precisión de las pruebas cuando se excluyeron. De hecho, encontraron una mejora en la detección después de siete días a temperaturas cálidas.
La segunda cosa que modificaron, que puede tener una mayor influencia en el resultado de la prueba, es el paso de extracción de ARN. Este paso se utiliza para concentrar y extraer ARN de las muestras de muestra para mejorar la precisión de la prueba. La mayoría de nuestras pruebas de diagnóstico de PCR de SARS-CoV-2 actuales utilizan este paso, que requiere kits especiales de extracción de ácido nucleico. Desafortunadamente, hemos tenido una escasez de estos kits durante la pandemia. El protocolo SalivaDirect elimina el paso de extracción de ARN.
Para eliminar este paso pero mantener la precisión, los científicos que crearon SalivaDirect sustituyeron la extracción de ARN con la adición de una enzima, Proteinasa K. La proteinasa K puede inactivar proteínas que pueden degradar el ARN dentro de las muestras.
Verywell Health: ¿Cómo se compara SalivaDirect con otras pruebas de diagnóstico de saliva para el SARS-CoV-2?
Dr. Robinson: Creo que, en parte, SalivaDirect se destaca de otras pruebas de diagnóstico por su mejora en el costo y la accesibilidad. En abril, la FDA emitió su primer EUA para una prueba de saliva creada por el Laboratorio de Genómica Clínica de Rutgers. Actualmente está disponible comercialmente, pero se vende por $ 150, por lo que existe una gran diferencia de precio entre esto y SalivaDirect. La prueba [de Rutgers], sin embargo, se ajusta más a las pruebas de PCR tradicionales, porque los médicos realizan un paso de extracción de ARN.
Verywell Health: ¿Cómo se compara SalivaDirect con los hisopos nasofaríngeos estándar?
Dr. Robinson: Una diferencia importante es que usted mismo puede recolectar una muestra de saliva. Durante un frotis nasofaríngeo, es posible que experimente más tos y estornudos, lo que pone en riesgo al trabajador de la salud que administra la prueba.
¿Qué es un hisopo nasofaríngeo?
Un hisopo nasofaríngeo toma una muestra del interior de la nariz y llega a la parte posterior de la garganta.
Las pruebas de saliva también pueden ser un poco más consistentes. Los resultados de una prueba de hisopado nasofaríngeo pueden depender de la persona que obtenga la muestra. El factor humano puede desempeñar un papel importante si el hisopo no se coloca lo suficientemente profundo para obtener una muestra suficiente.
Además, a muchas personas les resulta incómodo hacerse una prueba con hisopo. Por lo tanto, una prueba de saliva podría ser beneficiosa si más personas están dispuestas a hacerse la prueba debido a su facilidad y comodidad.
Verywell Health: ¿Cree que las pruebas de saliva podrían reemplazar las pruebas de hisopado nasofaríngeo?
Dr. Robinson: Creo que ambas pruebas tienen un lugar en la industria de la salud.
Las pruebas de saliva pueden ser más útiles en el ámbito ambulatorio con personas que tienen síntomas leves. Pero los pacientes que ya están hospitalizados pueden tener más dificultades para producir suficiente saliva. Problemas como la boca seca y el aumento de la producción de mucosidad o sangre pueden inhibir el procedimiento de prueba.
Sensibilidad frente a especificidad
- La sensibilidad es el porcentaje de personas infectadas que muestran un resultado positivo en la prueba.
- La especificidad es el porcentaje de personas quenoinfectados que realmente muestran un resultado negativo en la prueba.
Verywell Health: ¿Cuáles son los niveles de sensibilidad y especificidad de SalivaDirect?
Dr. Robinson: La prueba SalivaDirect parece tener una ligera reducción en la sensibilidad en comparación con la prueba de PCR estándar porque omite ese paso de extracción de ARN. Sin embargo, era de esperar. Esta reducción de la sensibilidad dará lugar a más falsos negativos. SalivaDirect pasará por alto a tres de los 41 pacientes positivos.
Para determinar la especificidad, los investigadores analizaron si esta estrategia de prueba daría lugar a alguna reactividad cruzada para la gripe. ¿Esta prueba conduciría a resultados falsos positivos en personas con gripe pero que no tenían SARS-CoV-2? Analizaron muestras de las cepas de gripe de los dos años anteriores y encontraron que su prueba no reaccionó de forma cruzada con esas cepas de gripe, lo que significa que es altamente específica para el SARS-CoV-2.
Verywell Health: ¿Qué otras pruebas de diagnóstico aprobadas crees que podrían cambiar las reglas del juego?
Dr. Robinson: La llumina (COVIDSeq) es otro método de prueba que tiene sus propios beneficios únicos. Puede agrupar hasta 3000 muestras a la vez, produciendo resultados en 24 horas. [Los investigadores] informan una sensibilidad del 98% y una especificidad del 97%.
Esta prueba utiliza hisopos nasofaríngeos y orofaríngeos, no saliva. Sin embargo, se distingue de otras pruebas, ya que permite a los investigadores secuenciar el virus y puede brindar información sobre las cadenas de transmisión y las tasas de mutación. A medida que el virus SARS-CoV-2 pasa más tiempo interactuando con el sistema inmunológico humano, intentará encontrar formas de evadir nuestras defensas mediante mutaciones. Estas mutaciones son algo que debemos vigilar de cerca cuando pensamos en vacunas y terapias y se pueden monitorear mediante el uso de tecnología de secuenciación.
Una limitación de esta estrategia de prueba es que pueden surgir problemas debido a la necesidad de equipos específicos de un proveedor específico, lo que podría generar problemas en la cadena de suministro.
La prueba DETECTR es otro método de prueba de diagnóstico con EUA de la FDA. Utiliza múltiples tecnologías avanzadas para reducir el tiempo de respuesta a menos de una hora, lo que podría ser verdaderamente transformador.
Verywell Health: ¿Cómo pueden la abundancia y accesibilidad de las pruebas rápidas ayudar a informar las políticas de salud pública y los esfuerzos de contención?
Dr. Robinson: Creo que actualmente contamos con las herramientas necesarias para contener este virus. Las medidas de salud pública a través de los esfuerzos individuales del uso de máscaras y el distanciamiento social, así como las pruebas de diagnóstico generalizadas y el rastreo de contactos, han demostrado su poder para proteger a nuestras comunidades de la transmisión de COVID-19.
Hemos visto que estas medidas pueden marcar una gran diferencia en otros países como Corea del Sur y Taiwán, que se centraron desde el principio en los esfuerzos de contención y han mantenido el número de casos relativamente bajo. Las pruebas rápidas y en casa pueden ayudarnos en nuestros esfuerzos, y son otra herramienta potencial en la caja de herramientas para reabrir de manera segura.
Por ejemplo, como algunas empresas están comenzando a pensar en la logística de que un subconjunto de empleados regrese a la oficina, tener protocolos de prueba rápidos en el hogar podría permitirnos comenzar a hacerlo de una manera mucho más segura. Idealmente, nos basaríamos en el trío de higiene de manos, máscaras y distanciamiento social, agregando pruebas rápidas en el hogar y rastreo de contactos más avanzado impulsado por la tecnología. Estos enfoques también podrían aplicarse al entorno escolar.
Dado el impacto extraordinario de esta pandemia, siento que a veces hay una sensación de impotencia, pero creo que este es un momento para invertir en nuestras comunidades y comenzar a abrirnos los ojos a la necesidad de inversiones fundamentales en infraestructura de salud pública. No estamos más a salvo del próximo virus sin nombre de lo que estábamos a principios de 2020.
Muy bien de salud: Se ha demostrado que muchas de estas pruebas rápidas y económicas tienen menor sensibilidad. ¿Crees que es más importante tener pruebas de alta precisión o pruebas accesibles?
Dr. Robinson: Mucho de esto depende de lo que esté tratando de lograr con las pruebas de diagnóstico. Usamos pruebas de diagnóstico para responder múltiples preguntas, incluso si alguien tiene una infección aguda, si se ha recuperado o si alguien tiene una infección asintomática.
También utilizamos estas pruebas para obtener datos de toda la población para comprender mejor quién ya se ha infectado. Entonces, dependiendo de la pregunta que esté haciendo, es posible que desee una prueba extraordinariamente sensible, o puede querer una prueba con mejor escalabilidad, es decir, una que sea barata y fácil de usar que pueda administrar a poblaciones más grandes. No diría que uno es más importante que el otro, pero el tipo de prueba debe adaptarse a la pregunta que está tratando de responder.
Creo que las pruebas rápidas en el hogar pueden ser útiles para iluminar la caja negra de aquellos que están “infectados sin saberlo” o casos asintomáticos. Como ahora tenemos pruebas de PCR estándar de buena precisión, creo que el enfoque debería estar en la validación adicional de estas pruebas más rápidas y económicas y en encontrar formas de implementarlas de manera simplificada.
Verywell Health: ¿Existen pruebas que puedan detectar simultáneamente el COVID-19 y la influenza?
Dr. Robinson: Sí. En julio, la FDA emitió un EUA para la prueba de ensayo multiplex de CDC Influenza SARS-CoV-2 (Flu SC2). Esta prueba es un ensayo de RT-PCR que puede diferenciar entre el SARS-CoV-2 y dos tipos de influenza: el virus de la influenza A y el virus de la influenza B.
Desarrollar este tipo de pruebas antes de la temporada de influenza es increíblemente importante. A medida que avanzamos en el otoño y comenzamos a aprender cómo la reapertura de las escuelas y el regreso al trabajo de oficina afectan la pandemia, pruebas como esta ayudarán a informar los regímenes de tratamiento efectivos. Estas pruebas también nos ayudarán a comprender la sintomatología superpuesta y cuán comunes pueden ser las coinfecciones.
Verywell Health: ¿Cuál cree que debería ser el siguiente paso en las pruebas?
Dr. Robinson: Creo que mejorar el acceso a las instalaciones de prueba y acortar el tiempo de respuesta son los próximos pasos cruciales en nuestro enfoque del SARS-CoV-2.
Necesitamos pensar estratégicamente sobre quién y dónde estamos probando y crear centros de pruebas de diagnóstico en lugares que han sido duramente afectados por el virus. Educar más a las comunidades sobre el proceso de prueba y alentar a las personas que pueden no estar en alto riesgo pero que interactúan con poblaciones de alto riesgo, como las que viven en hogares multigeneracionales, podría tener un impacto amplio y profundo en el control de la propagación del virus.
