Los linfomas son cánceres de linfocitos, un grupo de glóbulos blancos que desempeñan un papel clave en el sistema inmunológico. Diferentes tipos de linfocitos (por ejemplo, células B, células T y células NK) pueden dar lugar a diferentes linfomas. Los linfomas que se forman en los pasos del desarrollo de los linfocitos B se denominan linfomas de células B. Las personas aprenden cuál de los muchos tipos de linfoma de células B tienen durante su diagnóstico y evaluación.
Dos de los linfomas de células B más comunes son el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y el linfoma folicular. Ambos pueden causar agrandamiento de uno o más ganglios linfáticos, además de otros signos y síntomas.
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Tipos principales
Las dos categorías principales de linfoma son el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. Las células B y su linaje son importantes en ambas categorías de linfoma. De hecho, la mayoría de los linfomas no Hodgkin (alrededor del 85%) son linfomas de células B. Aunque los linfomas de Hodgkin también suelen afectar a las células B, a menudo se consideran por separado, en parte por razones históricas.
Los principales tipos de linfoma no Hodgkin (LNH) de células B se enumeran aquí, junto con estimaciones de la cantidad de casos nuevos que se esperan anualmente en los Estados Unidos:
- Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL): más de 18.000 casos nuevos
- Linfoma folicular (FL): 15.000 casos nuevos
- Linfomas de zona marginal (MZL): 6000 casos nuevos
- Linfoma de células del manto (MCL): 4000-5000 casos nuevos
- Linfoma linfocítico pequeño (SLL) / Leucemia linfocítica crónica (CLL): Aproximadamente 2100 casos se presentan anualmente conno leucémicoimagen (SLL)
Hoy en día, SLL y CLL a menudo se consideran dos formas de la misma malignidad. SLL connota enfermedad con predominio en los ganglios linfáticos (linfoma) mientras que CLL se refiere al predominio de glóbulos blancos malignos en la circulación (leucemia). La SLL es mucho menos común que la CLL.
Tipos raros
- Linfoma de Burkitt
- Macroglobulinemia de Waldenstrom (linfoma linfoplasmocítico)
- Linfoma primario del sistema nervioso central
- Linfoma intraocular primario
- Linfoma cutáneo, tipo de células B
- Un puñado de linfomas raros de células B que anteriormente se incluían como subtipos de DLBCL, pero que ahora se enumeran por separado en el sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
- La leucemia de células pilosas se considera un linfoma de células B poco común, a pesar del nombre
¿Qué te dice el tipo?
A pesar de su linaje celular compartido, los linfomas de células B pueden diferir notablemente en su agresividad, curso clínico, respuesta al tratamiento y pronóstico. Algunos linfomas de células B se pueden curar, mientras que otros aún no tienen cura.
A veces, los subconjuntos o subcategorías de linfoma de células B pueden ser más reveladores que la clasificación principal. Por ejemplo, es posible que “el subconjunto indolente de MCL” no produzca síntomas durante años y no requiera tratamiento inmediato; mientras que las formas agresivas de MCL requieren un tratamiento intensivo para que una persona pueda sobrevivir más allá de unos pocos años y, con suerte, vivir lo suficiente como para ver el próximo avance en el tratamiento.
Otro ejemplo del mismo tipo de linfoma de células B que se comporta de manera diferente por individuo ocurre con DLBCL. Algunas personas con DLBCL tienen una excelente respuesta a la terapia intensiva, de modo que se curan. Desafortunadamente, este no es el caso de todos.
Para la persona con linfoma, el tipo de linfoma de células B es importante, pero la clasificación por etapas y el pronóstico (observando los factores de riesgo clínicos y celulares) también son clave para ayudarlo a usted y a su médico a planificar el futuro y evaluar lo mejor posible. opciones de tratamiento.
El NHL generalmente se divide por tipos enindolenteoagresivomalignidades; esto también se aplica específicamente a muchos linfomas de células B. Los linfomas indolentes suelen crecer más lentamente, mientras que los linfomas agresivos tienden a crecer más rápidamente.
Linfomas indolentes de células B
En general, los linfomas de células B indolentes tienden a tener un pronóstico relativamente bueno, con tiempos de supervivencia prolongados, pero no son curables en estadios avanzados. Con los linfomas indolentes, también existe la posibilidad de que lo que comienza como una enfermedad indolente se transforme más tarde para convertirse en una enfermedad más agresiva. Esto podría suceder relativamente poco después del diagnóstico, décadas después del diagnóstico o, en el caso de muchas personas con linfomas de células B indolentes, no en absoluto.
Dos ejemplos de linfomas de células B indolentes son el linfoma folicular y el linfoma linfocítico pequeño.
Linfoma folicular
El linfoma folicular y el linfoma indolente a menudo crecen lentamente y responden bien al tratamiento, pero es muy difícil de curar y, por lo general, reaparece después del tratamiento.
Muchas personas con linfoma folicular pueden vivir una vida larga. Es posible que ciertos casos de linfoma folicular que no causan problemas distintos de los ganglios linfáticos levemente inflamados ni siquiera necesiten tratamiento. Algunas personas con linfoma folicular nunca necesitarán ningún tratamiento y, en el caso de las que lo necesiten, pueden pasar años antes de que sea necesario.
Desafortunadamente, en un subconjunto de personas con linfoma folicular, la enfermedad tiene un peor pronóstico. Aproximadamente el 20% de los pacientes con linfoma folicular en estadio II, III y IV recaerán dentro de los dos años posteriores al tratamiento de primera línea, y el pronóstico no es tan bueno en estos casos.
Linfoma linfocítico pequeño (la versión de linfoma de CLL)
El linfoma linfocítico pequeño es otro linfoma indolente de células B. Es muy similar a la leucemia linfocítica crónica (LLC), excepto que la enfermedad tiende a localizarse en los ganglios linfáticos.
A menudo, más de un grupo de ganglios linfáticos se ve afectado en SLL.Las células cancerosas también pueden estar presentes en otras áreas como la sangre o la médula ósea, pero en menor grado que en la CLL.
Como es característico del linfoma indolente, muchos pacientes con SLL viven con su neoplasia maligna durante años y, en última instancia, mueren por motivos que no tienen nada que ver con la neoplasia maligna.
Linfomas agresivos de células B
Aunque el término "agresivo" suena como si siempre fuera malo, algunos linfomas agresivos de células B responden muy bien al tratamiento e incluso pueden curarse con quimioinmunoterapia intensiva, es decir, tratamiento con quimioterapia más terapia con anticuerpos. Otros linfomas agresivos son más difíciles de controlar; el objetivo es lograr la remisión durante un período de años, tal vez de 5 a 10 años, mantener la calidad de vida y esperar que se produzcan avances en el tratamiento para cuando se produzca la recaída.
Linfoma difuso de células B grandes
El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), la forma más común de LNH de alto grado (agresivo), tiende a crecer rápidamente. Aunque puede ocurrir en la infancia, las tasas de LDCBG aumentan con la edad y la mayoría de los pacientes tienen más de 60 años en el momento del diagnóstico.
Por lo general, comienza en lo profundo del cuerpo en los ganglios linfáticos, aunque el DLBCL puede desarrollarse en áreas fuera de los ganglios linfáticos, como el tracto gastrointestinal, los testículos, la tiroides, la piel, los senos, los huesos o el cerebro. En el momento en que se diagnostica, el DLBCL puede estar presente en un solo lugar o en varios lugares del cuerpo.
A pesar de ser un linfoma agresivo, el DLBCL se considera potencialmente curable. El tratamiento de elección suele ser la quimioinmunoterapia. A menudo, la quimioterapia se administra en un régimen de cuatro medicamentos conocidos como CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona), más el anticuerpo monoclonal rituximab.
Este régimen, conocido como R-CHOP, generalmente se administra en ciclos con tres semanas de diferencia, con horarios variables. El tratamiento particular, su intensidad y su duración dependen del estadio de la enfermedad, el riesgo de malignidad y las características individuales del paciente.
El DLBCL se puede curar en aproximadamente la mitad de todos los pacientes, pero el estadio de la enfermedad y la puntuación de pronóstico (puntuación IPI, que estima el riesgo de enfermedad) pueden tener un gran efecto en esto. Los pacientes con estadios más bajos y puntajes IPI más bajos tienden a tener mejores tasas de supervivencia. En general, aproximadamente tres de cada cuatro personas no presentarán signos de enfermedad después del tratamiento inicial y muchas se curarán.
Linfoma de células del manto
El linfoma de células del manto (LCM) es otro linfoma que suele ser agresivo. Afecta más a hombres que a mujeres y suele diagnosticarse en personas mayores de 60 años.
Hay un subconjunto de MCL que se comporta más como un linfoma indolente, donde una estrategia de observación y espera puede ser apropiada al principio. Todo lo contrario ocurre con la variante blastoide del MCL, una forma muy agresiva de la enfermedad.
Las personas con la variante blastoide del MCL que son más jóvenes y por lo demás sanas generalmente son tratadas de manera agresiva, generalmente con rituximab más ciclofosfamida fraccionada, vincristina, doxorrubicina y dexametasona (también conocida como el régimen R-Hyper-CVAD) seguido de un autotrasplante de células madre. o ASCT.
La profilaxis del SNC, o la administración de agentes anticancerígenos que pueden penetrar el sistema nervioso central, también podría considerarse en alguien con una variante blastoide de CM. Se puede considerar el ASCT o incluso el trasplante alogénico de células madre después de la ronda inicial de terapia para inducir la remisión.
Cómo se determina el tipo
Una variedad de herramientas ayudan a determinar el tipo de linfoma. Estos incluyen la apariencia microscópica de las células malignas, que a menudo se toman de una biopsia de ganglio linfático, así como herramientas que detectan la presencia o ausencia de marcadores de superficie en los linfocitos involucrados. Las pruebas genéticas de las células cancerosas también se utilizan a menudo para ajustar la evaluación, especialmente cuando se tiene certeza de que la presencia de mutaciones puede ser importante para el diagnóstico y el tratamiento.
Una técnica conocida como inmunohistoquímica ayuda a diferenciar los tipos de linfoma de células B mediante la detección de marcadores de proteínas, o marcadores de CD, en la superficie de las células malignas. No todas las neoplasias malignas de un tipo de linfoma en particular siempre producirán los mismos marcadores, pero el análisis de estos marcadores puede ayudar a reducir el campo, desde el punto de vista del diagnóstico.
CD5 y CD10 sirven para ayudar a clasificar los tipos de linfoma de células B:
- Los ejemplos clásicos de linfomas de células B CD5 + / CD10- (tienen el marcador CD5 pero carecen del marcador CD10) son el linfoma linfocítico pequeño y el linfoma de células del manto.
- Los ejemplos clásicos de linfomas de células B CD5 + / CD10 + que expresan son el linfoma folicular y el linfoma de Burkitt. En ocasiones, la leucemia de células pilosas y el linfoma de células del manto pueden ser positivos para CD10. Algunas formas de DLBCL también pueden ser positivas para CD10. La expresión positiva de CD10 en más del 30 por ciento de las células cancerosas clasifica a un paciente con DLBCL como que tiene un subtipo particular (GC o tipo de centro germinal), que tiene una mejor tasa de supervivencia general que el fenotipo no GC.
- Ejemplos clásicos de CD5- / CD10-, Los linfomas de células B maduras de tamaño de células pequeñas incluyen linfomas de zona marginal (siendo el linfoma MALT la forma más común), macroglobulinemia de Waldenstrom y leucemia de células pilosas. La mayoría de los DLBCL en la categoría "no especificado de otra manera" también son negativos para CD5 y CD10.
Dirigirse a diferentes tipos de linfoma de células B
A pesar de muchas diferencias importantes en los linfomas de células B, también existen varias similitudes importantes. Estos cánceres tienden a imitar las etapas de las células B normales a medida que se desarrollan y maduran. La medida en que imitan estas etapas es una gran parte del sistema de nomenclatura y clasificación del linfoma.
Además, los tratamientos para las personas con linfoma de células B utilizan algunos de los objetivos compartidos que se originan con el linfocito B sano y su "árbol genealógico". Estos objetivos incluyen marcadores de superficie (por ejemplo, el antígeno CD20) y también mecanismos de señalización celular (por ejemplo, señalización del receptor de células B y señalización de BCL-2).
El marcador CD20 y rituximab
Los linfocitos B sanos tienen un antígeno, o marcador, en la superficie llamado CD20, al igual que muchos de los linfomas de células B. Los anticuerpos que son específicos de este antígeno de superficie se pueden administrar a pacientes con linfomas de células B como parte de su tratamiento, junto con quimioterapia o, en algunos casos, como único tratamiento (monoterapia anti-CD20). Los anticuerpos se unen al CD20 de las células B malignas (y normales) y conducen al agotamiento de las células B, lo que ayuda a destruir el tumor.
El rituximab y el obinutuzumab son ambos anticuerpos monoclonales anti-CD20 (clones idénticos de anticuerpos diseñados en laboratorio que se fabrican para atacar el antígeno CD20). Rituximab fue el primer anticuerpo CD20 en ser ampliamente utilizado. Desde su aprobación para el LNH recidivante / refractario en 1997, el rituximab se ha adoptado en el tratamiento de muchas neoplasias malignas de células B, así como enfermedades autoinmunes, incluida la artritis reumatoide.
El rituximab tiene una función en el tratamiento de los linfomas de células B indolentes, como el linfoma folicular y el linfoma de la zona marginal; y también, en linfomas agresivos de células B como DLBCL y MCL. Los riesgos de los anticuerpos monoclonales anti-CD20 incluyen aquellos asociados con problemas renales debido a la destrucción del tumor, conocido como síndrome de lisis tumoral.
Señalización del receptor de células B (BCR) e ibrutinib
Lo que hacen las células B en su vida cotidiana normal está íntimamente relacionado con la función de su receptor de células B (BCR). Este receptor es una especie de "cata" de antígenos del sistema inmunológico.
El receptor tiene tanto el componente de sabor como el componente de señalización. Cuando el antígeno correcto se une al componente de sabor del receptor, desencadena una serie de reacciones en cadena que finalmente conducen a la señalización de las células B. Si el antígeno proviene de un invasor extraño infeccioso, la señalización de las células B es algo bueno, ya que hace que las células B aumenten las actividades que pueden ser útiles para combatir las infecciones.
Sin embargo, los linfomas de células B a menudo secuestran esta vía de señalización BCR normal para aprovechar este mecanismo preexistente para la reproducción y supervivencia de las células B. Por lo tanto, en los últimos años han surgido nuevas estrategias de tratamiento para apuntar y bloquear esta señalización.
Los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) ibrutinib y acalabrutinib actúan bloqueando la enzima tirosina quinasa de Bruton. BTK es una enzima que transmite señales de una variedad de moléculas de la superficie celular, incluido el receptor de la célula B, pero también receptores que actúan como dispositivos de localización, indicando a la célula B adónde viajar.
Ibrutinib ha revolucionado el tratamiento de neoplasias malignas de células B como CLL / SIL y macroglobulinemia de Waldenstrom. Ibrutinib también se usa en ciertos entornos para pacientes con linfoma de células B previamente tratado (es decir, MCL y MZL).
Acalabrutinib también bloquea BTK y ha sido aprobado para MCL previamente tratado. Si bien la inhibición de BTK ha sido un avance importante y generalmente se tolera bien, existe un perfil de riesgo que se tiene en cuenta y se pueden considerar otras opciones para las personas que tienen problemas cardíacos concurrentes, arritmias o que tienen riesgo de hemorragia grave. eventos.
Señalización BCL-2 y Venetoclax
Además de la señalización BCR, se sabe desde hace mucho tiempo que los linfomas de células B secuestran la señalización BCL-2. Los miembros de la familia de proteínas de leucemia / linfoma-2 de células B (BCL-2) son reguladores clave de la vía de muerte celular programada (apoptosis). Se ha demostrado la sobreexpresión de BCL-2 en la CLL, donde la señalización de BCL-2 ayuda a la supervivencia de las células tumorales y se ha asociado con la resistencia a la quimioterapia.
En el linfoma folicular, se estima que el 90 por ciento de los pacientes tienen un cambio genético en las células tumorales que se cree que causa la sobreexpresión de la proteína BCL-2. Más del 40 por ciento de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes se clasificaron por tener una expresión de BCL-2 relativamente alta.
Venetoclax es un tratamiento que bloquea BCL-2 y ha sido aprobado para CLL, con muchos ensayos que investigan usos potenciales adicionales en el tratamiento de otras neoplasias malignas de células B. Venetoclax ayuda a restaurar el proceso de muerte celular programada al unirse directamente a la proteína BCL-2. Los datos de laboratorio han demostrado que venetoclax tiene actividad destructora de células contra las células utilizadas para estudiar el linfoma folicular, MCL y DLBCL; sin embargo, su uso en estas neoplasias malignas se considera en fase de investigación en este momento.
Al igual que otras terapias dirigidas, el venetoclax puede no ser la opción correcta para todos los pacientes con las neoplasias malignas correspondientes. Para aquellos con problemas renales, por ejemplo, los médicos pueden necesitar sopesar el riesgo de un empeoramiento de esos problemas con venetoclax, debido a una condición conocida como síndrome de lisis tumoral.
Una palabra de Verywell
Cuanto más sepa sobre el tipo específico de linfoma de células B que lo está afectando a usted oa un ser querido, más eficazmente podrá asociarse con su equipo de atención médica para la toma de decisiones compartida. Realmente existe un mundo de diversidad entre los diferentes tipos de linfoma de células B. Sin embargo, se puede encontrar un terreno común en que los avances en el tratamiento de un tipo de linfoma de células B tienen el potencial de ser aplicables a otros tipos, debido a las dianas moleculares compartidas.
