Aromasin (exemestano) para prevenir la recurrencia del cáncer de mama

Aromasin (exemestano) es un medicamento que se usa para tratar el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, un tipo de cáncer cuyo crecimiento está influenciado por el estrógeno. Aromasin pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la aromatasa que bloquea una enzima llamada aromatasa, que el cuerpo usa para producir estrógeno. Al reducir los niveles de la hormona, un tumor tiene menos capacidad de crecer.

Aromasin fue aprobado para su uso por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1999 para prevenir la recurrencia del cáncer en mujeres posmenopáusicas. También se usa para tratar el cáncer de mama avanzado que ha progresado a pesar del tratamiento con tamoxifeno. No se usa en mujeres premenopáusicas ni en mujeres con cáncer de mama con receptor de estrógeno negativo.

A pesar de sus beneficios para prevenir la recurrencia y prolongar la supervivencia, Aromasin conlleva ciertos riesgos, incluido el potencial de pérdida de minerales óseos y daño fetal.

Cómo funciona

Hay ciertos tipos de cánceres cuyas células tienen receptores de estrógeno. Estos receptores, que se encuentran dentro de la célula, se activan cuando la hormona se une a ellos. Los cánceres de mama que tienen receptores de estrógeno se denominanreceptor de estrógeno positivo, mientras que los que no lo tienen se clasifican comoreceptor de estrógeno negativo. Algunos cánceres de ovario y endometrio también están influenciados por el estrógeno.

Aromasin, al igual que otros inhibidores de la aromatasa, ralentiza la producción de estrógeno al unirse y bloquear la acción de la aromatasa. Esta enzima clave convierte los andrógenos (hormonas masculinas) en estrógenos tanto en mujeres premenopáusicas como posmenopáusicas.

Aromasin es bioactivo en mujeres posmenopáusicas específicamente porque su principal fuente de estrógeno es esta conversión, ya que sus ovarios ya no funcionan. El proceso tiene lugar principalmente en los tejidos periféricos de las mamas, el hígado, la piel, los huesos, el páncreas y el cerebro.

Cuando se toma según las indicaciones, Aromasin puede suprimir la producción de estrógeno en mujeres posmenopáusicas entre un 85 y un 95 por ciento.

Lo contrario es el caso de las mujeres premenopáusicas, ya que los ovarios, en lugar de la conversión de andrógenos, son la principal fuente de estrógeno. Debido a esto, Aromasin es ineficaz en estas mujeres.

Quién puede usarlo

Además de ser posmenopáusicas, las mujeres son candidatas a la terapia con Aromasin si tienen cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Para identificar el estado del receptor hormonal de una mujer, se debe obtener una muestra de tejido mediante biopsia o durante la cirugía.

La prueba identificaría la cantidad de receptores de estrógeno y / o progesterona en las células de cáncer de mama. En alrededor de dos tercios de los casos, un tumor tiene receptores de una o ambas hormonas.

Actualmente existen dos indicaciones para el uso de Aromasin:

• Aromasin se puede incluir como parte de la terapia adyuvante, una forma de tratamiento que se usa para prevenir la recurrencia del cáncer después del tratamiento primario del cáncer. Se prescribe como terapia de segunda línea después del tamoxifeno, el fármaco principal utilizado en la terapia adyuvante.
• Aromasin también se puede usar si un cáncer de mama avanzado progresa después de usar tamoxifeno. En este caso, Aromasin sería sustituido por tamoxifeno. No se tomarían juntos.

Dosis

Aromasin se presenta en una pastilla de 25 miligramos (mg). Se toma como una dosis de 25 mg una vez al día inmediatamente después de una comida. Aromasin necesita grasa para ser absorbida y es menos capaz de hacerlo con el estómago vacío.

Efectos secundarios

Como todos los medicamentos, Aromasin puede provocar efectos secundarios. Muchos de estos están asociados con las fuertes reducciones de estrógeno en mujeres que ya están afectadas por disminuciones hormonales.

El medicamento no solo puede inducir síntomas de la menopausia, sino que también puede aumentar el riesgo de osteoporosis (huesos porosos debido a la pérdida de minerales óseos) con el uso continuo.

Los efectos secundarios más comunes del uso de Aromasin (en orden de frecuencia) son:

• Sofocos
• Dolor en las articulaciones
• Aumento de la sudoración
• Pérdida o adelgazamiento del cabello
• Alta presión sanguínea
• Insomnio
• Náusea
• Fatiga
• Dolor de estómago
• Depresión
• Diarrea
• Mareo
• Sequedad, picazón e inflamación de la piel.
• Dolor de cabeza
• Dolor muscular
• Edema (hinchazón de los tejidos)
• Ansiedad

La gravedad de los efectos secundarios puede variar. Algunos son de bajo grado y se resuelven por sí solos con el tiempo. Otros pueden persistir y requerir un tratamiento continuo o un cambio de tratamiento. Dicho esto, menos del 3 por ciento de los usuarios terminan el tratamiento debido a los efectos secundarios. La alergia se considera rara con Aromasin.

Aromasin y tamoxifen tienen tasas similares de efectos secundarios. Si bien el insomnio y el dolor en las articulaciones son más comunes con Aromasin, el medicamento tiene un riesgo mucho menor de coágulos de sangre o cáncer de útero en comparación con el tamoxifeno.

Pérdida de densidad ósea

Además de los efectos secundarios a corto plazo, Aromasin puede aumentar el riesgo de osteoporosis incluso con una ingesta adecuada de calcio y vitamina D. Esto plantea una seria preocupación para las mujeres posmenopáusicas con cáncer, dado que la quimioterapia también puede disminuir la producción de minerales óseos. Incluso sin cáncer, las mujeres mayores de 50 años tienen cinco veces más probabilidades de desarrollar osteoporosis que los hombres.

La osteoporosis inducida por Aromasin puede provocar el colapso de la columna vertebral, pérdida de altura, postura encorvada y un mayor riesgo de fracturas óseas. El riesgo parece incluso mayor que con el tamoxifeno.

Una revisión de 2018 de estudios de Canadá informó que los inhibidores de la aromatasa como Aromasin aumentan el riesgo de fracturas en un 33 por ciento en comparación con el tamoxifeno, aunque el riesgo se revirtió por completo una vez que se interrumpió el tratamiento.

Algunos de estos riesgos se pueden mitigar con ejercicios con pesas, que promueven la producción de minerales óseos. Además de una mayor ingesta de calcio y vitamina D, las inyecciones dos veces al año de Prolia (denosumab) o las infusiones intravenosas una vez al año de Zometa (zoledronato) pueden reducir el riesgo de osteoporosis y ayudar en la prevención de la recurrencia del cáncer en etapa temprana.

Interacciones

Aromasin se metaboliza en el hígado mediante una enzima llamada citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Otros medicamentos usan esta misma enzima para el mismo propósito. Si se usa Aromasin junto con estos medicamentos, puede alterar la concentración de uno o ambos medicamentos en el torrente sanguíneo. La disminución de las concentraciones se asocia con una pérdida del efecto farmacéutico, mientras que el aumento de las concentraciones puede provocar toxicidad del fármaco y un empeoramiento de los efectos secundarios.

Entre los medicamentos que pueden interactuar con Aromasin se encuentran:

• Fármacos antiarrítmicos como la quinidina.
• Anticonvulsivos como Tegretol (carbamazepina) y Trileptal (oxcarbazepina)
• Medicamentos antimicóticos como Nizoral (ketoconazol) y Vfend (voriconazol)
• Medicamentos antihipertensivos como amlodipina y nifedipina.
• Fármacos antipsicóticos como Orap (pimozida)
• Antidepresivos atípicos como nefazodona
• Medicamentos contra el VIH como Reyataz (atazanavir) y Crixivan (indinavir)
• Fármacos inmunosupresores como Sandimmune (ciclosporina)
• Antibióticos macrólidos como claritromicina y telitromicina
• Medicamentos para la migraña como Ergomar (ergotamina)
• Analgésicos opioides como Duragesic (fentanilo) y alfentanilo
• Medicamentos a base de rifampicina utilizados para tratar la tuberculosis
• Tranquilizantes de triazolo-benzodiazepina como Klonopin (clonazepam) y Halcion (triazolam)

En muchos casos, un ajuste de dosis de uno u otro agente puede compensar la interacción. En otros, puede ser necesaria la sustitución de un fármaco.

La hierba de San Juan y el jugo de toronja también pueden interactuar con Aromasin.

Antes de comenzar con Aromasin, informe a su oncólogo sobre todos y cada uno de los medicamentos y suplementos que pueda estar tomando, ya sean farmacéuticos, recreativos, de venta libre o complementarios / alternativos.

Contraindicaciones

Aromasin está contraindicado para su uso en personas con alergia conocida a Aromasin o cualquiera de sus ingredientes. En el caso poco probable de que ocurra una alergia, se debe interrumpir el tratamiento y no se debe volver a exponer al usuario al medicamento por segunda vez.

Actualmente, Aromasin también está contraindicado en mujeres premenopáusicas, especialmente aquellas que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas.

Esto se debe en gran parte a la clasificación de Aromasin como medicamento de categoría X para el embarazo, lo que significa que existe evidencia positiva de que el medicamento puede causar daño fetal. La evidencia hasta la fecha se ha limitado a estudios en ratas y conejos en los que se demostró que Aromasin aumenta el riesgo de aborto espontáneo y bajo peso al nacer.

Aunque los inhibidores de la aromatasa como Femara (letrozol) se pueden usar en mujeres premenopáusicas cuyos ovarios están suprimidos químicamente, actualmente no ocurre lo mismo con Aromasin. Pero eso pronto puede cambiar.

Según un estudio de 2014 en el New England Journal of Medicine, el uso combinado de Aromasin y supresión ovárica en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en etapa temprana se asoció con una tasa de ausencia de cáncer de mama a los 5 años del 92,8 por ciento en comparación con el 88,8 por ciento. con tamoxifeno y supresión ovárica.

A las 4.690 mujeres que participaron en el ensayo se les suprimió la producción de estrógeno ovárico con medicamentos, radiación u ooforectomía (extirpación de ovarios). La tasa general de eventos adversos en ambos grupos, incluida la muerte, fue estadísticamente igual.