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Conclusiones clave
- Los investigadores han identificado un medicamento de quimioterapia oral que puede proteger contra la pérdida de audición resultante de la exposición al ruido y el uso de cisplatino (otro medicamento de quimioterapia común).
- Actualmente no existen medicamentos aprobados por la FDA para prevenir la pérdida auditiva.
- El medicamento Tafinlar (dabrafenib) puede brindar protección en el momento de la quimioterapia y durante al menos 24 horas después de la exposición al ruido. Se encontró que era aún más eficaz cuando se usaba en combinación con otros medicamentos.
- Se necesita más investigación, pero podría tener aplicaciones de amplio alcance para pacientes con cáncer, soldados y empleados que han sufrido pérdida auditiva.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Creighton han identificado un fármaco que puede proteger contra la pérdida auditiva en ratones y creen que también puede funcionar en humanos. La mejor parte: es un medicamento que ya está en el mercado.
Los hallazgos, publicados en la revistaAvances científicos,Son un avance potencial para los aproximadamente 466 millones de personas en todo el mundo con pérdida auditiva discapacitante y se centran en el uso de un fármaco de quimioterapia llamado Tafinlar (dabrafenib).
"Estamos muy entusiasmados con nuestros resultados iniciales hasta ahora", dijo a Verywell el autor principal del estudio, Matthew Ingersoll, PhD, becario postdoctoral de Creighton. “Obviamente, estos están en ratones. Sin embargo, dado que el dabrafenib ya es un medicamento aprobado por la FDA y tiene efectos secundarios mínimos (la erupción cutánea es uno de los peores efectos secundarios que tienen algunas personas), esperamos poder llevarlo a los ensayos clínicos más rápido. Creo que tiene muchas aplicaciones en el futuro ".
¿Qué es el dabrafenib?
Dabrafenib (nombre comercial Tafinlar) es un tipo de quimioterapia oral que se usa para tratar cánceres con una mutación del gen BRAF. A menudo se usa junto con un medicamento llamado trametinib (Mekinist) para tratar el melanoma.
Tipos de pérdida auditiva
A veces, la pérdida de audición puede ser temporal, como cuando es causada por una infección de oído. Estos casos a menudo se pueden tratar con antibióticos. Otras veces, la pérdida auditiva es permanente.
Eso se debe a que las delicadas células ciliadas del oído interno que nos ayudan a oír no se regeneran y no pueden repararse ni reemplazarse. Los audífonos y los implantes cocleares son dispositivos que pueden imitar el proceso auditivo, pero actualmente no existen medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para la pérdida auditiva.
Sin embargo, hay algunos compuestos candidatos en ensayos clínicos y preclínicos. De esos candidatos, tanto el tiosulfato de sodio como el esteroide dexametasona han mostrado algunos beneficios moderados, aunque no consistentes.
"La pérdida auditiva es una necesidad médica realmente importante", dice a Verywell Tal Tietz, PhD, profesor asistente en el Departamento de Farmacología y Neurociencia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Creighton y líder del estudio de grupo. “Del cinco al 10% de la población tiene alguna pérdida auditiva causada por la exposición al ruido, el envejecimiento y también la quimioterapia”.
Tal Tietz, doctorado
Entre el 5 y el 10% de la población tiene alguna pérdida auditiva causada por la exposición al ruido, el envejecimiento y también la quimioterapia.
- Tal Tietz, PhDTeitz explica que no está completamente claro por qué, pero las células renales, cerebrales y ciliadas, incluidas las células ciliadas del oído, son más sensibles y susceptibles a la toxicidad del fármaco quimio cisplatino que otros tejidos corporales.
Según Ingersoll, se debe a que la quimioterapia no está diseñada para tener objetivos específicos.
"Lo que hay que entender con los medicamentos de quimioterapia es que atacan las células cancerosas, que son básicamente sus células que se han vuelto rebeldes", dice. "Es difícil encontrar medicamentos de quimioterapia que se dirijan específicamente a las células cancerosas y no dañen ninguna otra parte del cuerpo. Eso es lo que sucede con el cisplatino. Sí, es muy eficaz para matar las células tumorales, pero no es muy específico para también daña otras partes del cuerpo, incluidas las células auditivas ".
Investigaciones anteriores han encontrado que la pérdida auditiva afecta del 40% al 60% de los pacientes adultos y pediátricos después de la quimioterapia con cisplatino, que se usa para tratar muchos tipos de cánceres tumorales sólidos, incluidos vejiga, pulmón, páncreas, testículos, neuroblastoma y ovario. Tietz, que ha pasado más de 25 años estudiando el cáncer, estima que el cisplatino se usa en alrededor del 10% al 20% de todos los tratamientos contra el cáncer, ya sea solo o en combinación con otros medicamentos.
Un gran avance para la pérdida auditiva
Teitz ha estado estudiando la pérdida auditiva inducida por cisplatino y ruido durante aproximadamente ocho años, primero en el Hospital de Investigación Infantil St. Jude y ahora en la Universidad de Creighton. Durante ese tiempo, ella y sus colegas han examinado miles de compuestos. Se centraron principalmente en medicamentos ya aprobados por la FDA.
La reutilización de medicamentos aprobados por la FDA se ha convertido en una estrategia atractiva y rentable en la medicina. Los compuestos químicos ya se han desarrollado y se ha demostrado que son seguros y efectivos en humanos, reduciendo años y decenas o cientos de millones de dólares del costo total de llevar un medicamento al mercado.
Teitz y su equipo han encontrado resultados prometedores con dabrafenib, un inhibidor de la proteína quinasa BRAF. La FDA aprobó el dabrafenib en 2013 como tratamiento oral para los tipos de melanoma con una mutación BRAF.
Dabrafenib también inhibe la vía de la quinasa BRAF que previene la muerte de las células ciliadas en el oído interno de los ratones. Otros seis fármacos en la vía de señalización BRAF también han mostrado una protección significativa contra la pérdida celular inducida por cisplatino, según un anuncio del estudio.
Teitz y su equipo administraron a los ratones 100 mg / kg de peso corporal de dabrafenib, una dosis no tóxica que es comparable a la dosis diaria aprobada para humanos, dos veces al día durante tres días: 45 minutos antes del tratamiento con cisplatino y luego 24 y 48 horas después. . Eso fue suficiente para ver una protección auditiva clínicamente significativa. La protección podría ser aún mayor cuando se combina con otras drogas.
Ingersoll se siente alentado por sus hallazgos y explica que algunos pacientes toman dabrafenib hasta por un año. Teitz agrega que debido a que es bien tolerado por muchos, eso lo convierte en un buen candidato para avanzar a través de los ensayos clínicos de audición. El hecho de que el dabrafenib se administre por vía oral significa que es el método de tratamiento menos invasivo y más portátil, y ofrece un potencial de tratamiento aún mayor. También es rentable en comparación con otros medicamentos contra el cáncer.
Más importante aún, los investigadores encontraron que dabrafenib no interfiere con la efectividad del cisplatino para matar tumores y, en algunos casos, funcionó con cisplatino para aumentar la muerte de las células tumorales. El dabrafenib también penetra la barrera hematoencefálica, un obstáculo importante para el desarrollo de fármacos para la pérdida auditiva.
Los investigadores también exploraron si el dabrafenib podría ofrecer protección auditiva después de una exposición inesperada al ruido dañino. Eso significó exponer a los ratones a dos horas de ruido a 100 decibeles, un nivel de ruido que puede causar daños permanentes. Teitz lo describe como el sonido de una cortadora de césped típica que funciona constantemente. A algunos ratones se les administró dabrafenib 24 horas después de la exposición al ruido, y a otros se les administró dabrafenib en combinación con el compuesto oral AZD5438, otro fármaco identificado por los investigadores para la protección auditiva. El dabrafenib solo ofreció protección auditiva a los ratones después de la exposición al ruido, y los ratones tuvieron una protección casi total contra el ruido cuando se combinaron con AZD5438.
“Combinando estos dos medicamentos y comprobando que funcionan bien juntos, podemos reducir la dosis de ambos”, dice Ingersoll. "Esto ayuda a reducir los efectos secundarios que el paciente podría tener y es mucho más fácil para los pacientes".
Lo que esto significa para ti
Los investigadores encontraron resultados prometedores para un fármaco que podría prevenir o revertir la pérdida auditiva causada por la exposición al ruido o la quimioterapia en ratones. Se necesita más investigación, pero podría ofrecer esperanza a millones de personas con pérdida auditiva en los próximos años.
Implicaciones globales
El siguiente paso para Teitz y su equipo es realizar más estudios preclínicos en animales. Quieren recopilar más datos sobre la dosis y el horario óptimos de dabrafenib para la pérdida auditiva inducida por cisplatino. También están tratando de determinar el mejor plan de tratamiento para la pérdida auditiva inducida por ruido.
“A veces, puede predecir cuándo estará en un entorno ruidoso, pero a veces no puede”, dice Ingersoll. “Incluso cuando no se puede, nuestro régimen de medicamentos combinados con dabrafenib y AZD5438 en realidad brindó protección completa en ratones cuando se administró 24 horas después de la exposición al ruido, lo cual es realmente importante. Actualmente no hay medicamentos en el mercado que puedan hacer esto ".
Teitz dice que la administración de dabrafenib podría ofrecer protección auditiva a las personas que se exponen repentina o inesperadamente a altos niveles de ruido, incluidos aquellos que trabajan en la construcción, jardinería, manufactura, aeropuertos y soldados en el campo de batalla. Los investigadores recibieron una subvención de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para investigar cuántas horas o días después de la exposición al ruido se puede administrar dabrafenib y seguir siendo efectivo. Teitz espera colaborar con los militares y luego llevar dabrafenib al público en general.
Además de estudiar el efecto de dabrafenib en las células auditivas, Teitz y su equipo también están probando para ver si la combinación de dabrafenib y AZD5438 también puede prevenir la toxicidad renal, otro efecto secundario común de la quimioterapia con cisplatino. Es demasiado pronto para decirlo, pero Teitz espera que lo que funcione para las células ciliadas del oído también funcione para el riñón para crear un escenario en el que todos ganen.
